AUTISMO e Insuficiencia Gastrointestinal asociadas por el gen MET

PEDIATRÍA
Una deficiencia genética condiciona el autismo y la insuficiencia gastrointestinal
JANO.es · 04 Marzo 2009 10:59

Según concluye un artículo recogido en ‘Pediatrics’, una deficiencia en la señalización del gen MET podría contribuir al desarrollo de ambas enfermedades

Según concluye un estudio desarrollado por investigadores de la Universidad de Vanderbilt (Estados Unidos) y publicado en el último número de la revista Pediatrics (2009;123:1018-1024), una deficiencia en la señalización del gen MET podría contribuir al desarrollo de enfermedades tan distintas como el autismo y la insuficiencia gastrointestinal recurrente.

El autismo es un desorden evolutivo caracterizado por déficits en las habilidades para la comunicación, fallos en la relación social e inflexibilidad en la conducta. Como las insuficiencias gastrointestinales son comunes entre personas con autismo, los investigadores han debatido mucho sobre si este tipo de insuficiencia es la causa un tipo concreto de pacientes de autismo.

Sin embargo, como aclara el Dr. Patt Lewit, director de la investigación, “las insuficiencias gastrointestinales no causan autismo. El autismo es un desorden en el desarrollo del cerebro. Sin embargo, nuestro estudio es el primero que analiza conjuntamente el riesgo genético del autismo y la insuficiencia gastrointestinal de una manera que proporciona una explicación biológicamente plausible respecto a lo que tan a menudo vemos relacionado”.

En el cerebro, el gen MET se expresa en circuitos en desarrollo que están implicados en la comunicación y conducta social. Los fallos en la expresión del gen provocan alteraciones en el desarrollo y maduración de ambos circuitos, según los autores. La investigación indica que el gen también juega un importante papel en el desarrollo y maduración del sistema gastrointestinal.

Concretamente, los autores analizaron la historia médica de 214 familias incluidas en un registro de autismo, hallando finalmente que una variante en el gen MET se asoció con el autismo específicamente en las familias donde alguna persona presentaba a la vez autismo e insuficiencia gastrointestinal.

Published online March 2, 2009
PEDIATRICS Vol. 123 No. 3 March 2009, pp. 1018-1024 (doi:10.1542/peds.2008-0819)

ARTICLE

Distinct Genetic Risk Based on Association of MET in Families With Co-occurring Autism and Gastrointestinal Conditions
Daniel B. Campbell, PhDa,b, Timothy M. Buie, MDc,d, Harland Winter, MDc,d, Margaret Bauman, MDc,d, James S. Sutcliffe, PhDb,e, James M. Perrin, MDc,d and Pat Levitt, PhDa,b

a Department of Pharmacology
b Vanderbilt Kennedy Center for Research on Human Development, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee
c Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
d Department of Pediatric Gastroenterology, Mass General Hospital for Children, Boston, Massachusetts
e Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee

OBJECTIVE. In addition to the core behavioral symptoms of autism spectrum disorder, many patients present with complex medical conditions including gastrointestinal dysfunction. A functional variant in the promoter of the gene encoding the MET receptor tyrosine kinase is associated with autism spectrum disorder, and MET protein expression is decreased in the temporal cortex of subjects with autism spectrum disorder. MET is a pleiotropic receptor that functions in both brain development and gastrointestinal repair. On the basis of these functions, we hypothesized that association of the autism spectrum disorder–associated MET promoter variant may be enriched in a subset of individuals with co-occurring autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions.

PATIENTS AND METHODS. Subjects were 918 individuals from 214 Autism Genetics Resource Exchange families with a complete medical history including gastrointestinal condition report. Genotypes at the autism spectrum disorder–associated MET promoter variant rs1858830 were determined. Family-based association test and 2 analyses were used to determine the association of MET rs1858830 alleles with autism spectrum disorder and the presence of gastrointestinal conditions.

RESULTS. In the entire 214-family sample, the MET rs1858830 C allele was associated with both autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions. Stratification by the presence of gastrointestinal conditions revealed that the MET C allele was associated with both autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions in 118 families containing at least 1 child with co-occurring autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions. In contrast, there was no association of the MET polymorphism with autism spectrum disorder in the 96 families lacking a child with co-occurring autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions. 2 analyses of MET rs1858830 genotypes indicated over-representation of the C allele in individuals with co-occurring autism spectrum disorder and gastrointestinal conditions compared with non-autism spectrum disorder siblings, parents, and unrelated controls.

CONCLUSION. These results suggest that disrupted MET signaling may contribute to increased risk for autism spectrum disorder that includes familial gastrointestinal dysfunction.
--------------------
Key Words: autism • genetics • gastrointestinal system • hepatocyte growth factor • HGF
Abbreviations: ASD—autism spectrum disorder • AGRE—Autism Genetic Resource Exchange • FBAT—family-based association test • TDT—transmission disequilibrium test
--------------------
Accepted Jul 16, 2008.