Nuevo gen de muerte súbita por miocardiopatía

Un equipo español ha identificado un gen implicado en dos enfermedades cardiacas no controladas

Covadonga Díaz. Oviedo | dmredaccion@diariomedico.com | 29/10/2014 17:29

Carlos López-Otín, Jose Julián Reguero, Eliecer Coto, Rafael Valdés Mas, Juan Gómez, Ana Gutiérrez Fernández, Diana Alvarez Puente, y Xose Puente. (DM)

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Un equipo de investigadores y clínicos del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) y del Hospital Universitario Central de Asturias ha descrito una nueva mutación genética implicada en el desarrollo de alteraciones cardiacas y muerte súbita hereditaria, un hallazgo con implicaciones clínicas directas en el seguimiento y tratamiento de la población de riesgo.

El trabajo, codirigido por el catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo, Carlos López Otín, y Xosé S. Puente, con la participación de los médicos Eliecer Coto, José Julián R. Reguero y Aurora Astudillo, del HUCA, se publicó ayer en la revista Nature Communications.

Responsable directa
El estudio se basa en la secuencia del genoma de pacientes españoles con miocardiopatía hipertrófica, lo que ha permitido identificar una forma hereditaria de esta enfermedad y descubrir el gen mutado responsable de su desarrollo.

Los investigadores han dado así con algunas claves de las alteraciones moleculares responsables de una enfermedad que provoca muerte súbita. La miocardiopatía hipertrófica es relativamente frecuente y representa una de las causas principales de muerte súbita en adultos jóvenes. Se estima su incidencia en un caso por cada 500 nacimientos.

El estudio en los últimos años de casos familiares de esta enfermedad ha permitido descubrir nueves genes sarcoméricos cuyas mutaciones provocan su desarrollo en aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes. Sin embargo, hasta el momento se desconocían los genes causantes de la miocardiopatía hipertrófica en el otro 40 por ciento de los casos.

La mutación ahora descrita podría contribuir a explicar un 10 por ciento más de casos de cardiopatía no causados por los genes conocidos hasta el momento, si bien Ana Gutiérrez Fernández, una de las firmantes del artículo, indica que el dato es difícil de precisar.
La miocardiopatía hipertrófica es la causa más frecuente de muerte súbita en población joven, mientras que la enfermedad coronaria lo es en mayores.

López Otín ha explicado que el estudio genómico ha concluido que mutaciones en el gen FLNC codifican miopatía hipertrófica en el 8 por ciento de las familias estudiadas.

Para la investigación se estudiaron 92 pacientes sin mutaciones en genes conocidos y se encontramos ocho variantes diferentes en ocho familias. Descubrir estas mutaciones ha aclarado los mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad, lo cual ha permitido comprobar que las mutaciones en FLNC provocan la formación de agregados de estas proteínas en el músculo cardiaco que se acumulan con el tiempo e impiden el correcto funcionamiento del corazón.

Riesgo elevado
La filamina C participa en la función muscular y forma parte del sarcómero. Mutaciones en otras regiones de este gen provocan miopatía miofibrilar hereditaria.

El diagnóstico genético es fundamental para identificar personas en riesgo de hipertrofia y/o muerte súbita. Los datos permitirán aplicar consejo genético en las familias e identificar a los portadores de las mutaciones en FLNC que precisan seguimiento clínico estrecho, según Eliecer Coto.