Definen estados de transición en la progresión tumoral

Una investigación de la Universidad de Zaragoza identifica poblaciones de células tumorales con potencial metastásico.

Redacción | 18/04/2018 18:00

Ángel Lanas y Federico Sopeña, de la Universidad de Zaragoza. (DM)

Una investigación define los estados de transición tumoral en la del cáncer e identifica las poblaciones de células tumorales con potencial metastásico. Este hallazgo, que se publica en Nature puede ser de gran utilidad en la búsqueda de estrategias para bloquear la progresión del tumor y la metástasis.

Los resultados de este estudio, dirigido por la Universidad Libre de Bruselas, y en que han participado Ángel Lanas y Federico Sopeña, investigadores de la Universidad de Zaragoza, el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa y el Instituto de Investigación Sanitaria (IIS) de Aragón, tienen además implicaciones de cara a la respuesta de las células tumorales a la quimioterapia y la radioterapia.

Los tumores no son homogéneos en su composición, sino que hay diferencias entre diferentes células dentro de un tumor dado. Estas diferencias tienen implicaciones importantes para el diagnóstico, el pronóstico y la terapia. Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar la heterogeneidad tumoral, entre ellos la transición de células de extirpe epitelial a células de tipo mesenquimatoso (EMT), un proceso en el que las células tumorales epiteliales pierden su adhesión y adquieren propiedades migratorias mesenquimales que se asocian con metástasis y resistencia a la terapia. Así, las células con diferente grado de EMT podrían exhibir un potencial metastásico diferente, aunque esta posibilidad no se ha investigado hasta el momento.

En el estudio que se acaba de publicar se identifican por primera vez los diferentes estados de transición tumoral que ocurren durante la progresión del cáncer y se distinguen subpoblaciones de células tumorales responsables de la metástasis en el carcinoma de células de tipo escamoso como el de piel, el cáncer de mama o el cáncer de esófago.

Siete subpoblaciones distintas

Ievgenia Pastushenko, licenciada y doctorada en Medicina por la Universidad de Zaragoza, es la primera autora de esta investigación y trabaja ahora en Bruselas en el laboratorio de Cédric Blanpain. Los investigadores emplearon un modelo avanzado de ratón genéticamente modificado para padecer cánceres de piel y mama que desarrollan de manera espontánea fenómenos de EMT. Mediante el cribado de cientos de anticuerpos monoclonales que reconocen moléculas de superficie celular y realizando secuencias de ARN de células individuales, descubrieron la existencia de al menos siete subpoblaciones tumorales diferentes en estos tumores que representan diferentes estados EMT y que van desde estados celulares completamente epiteliales o bien diferenciadas hasta otros completamente mesenquimatosos o indiferenciados, pasando por estados intermedios híbridos.

Los autores demostraron que no todas las células tumorales son funcionalmente equivalentes o igualmente metastásicas y que las células tumorales con fenotipo EMT híbrido -las que coexpresan marcadores tanto epiteliales como mesenquimáticos- son responsables de las metástasis pulmonares. "Fue particularmente emocionante observar que, en contraste con lo que uno esperaría, las células tumorales en la etapa temprana de EMT con fenotipo híbrido intermedio epitelial y mesenquimal, en lugar de las células tumorales que se sometieron a EMT completa, son las poblaciones más metastásicas", comentan los autores.

Además, este estudio condujo a la identificación de la red reguladora de genes y los microambientes tumorales que controlan los diferentes estados de transición tumoral. El estudio señala que la identificación de estos diferentes estados de transición tumoral que presentan características funcionales diferentes tales como proliferación, invasión y potencial metastásico en una amplia gama de cánceres de ratón y humanos tiene implicaciones muy importantes para desarrollar de nuevas estrategias para impedir el avance del tumor y la metástasis.