La inhibición del EGFR frena el crecimiento tumoral hepático
Un estudio realizado en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) demuestra que mediante la inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se recupera la respuesta de las células tumorales del hígado a factores inductores de apoptosis.
Karla Islas Pieck. Barcelona | 27/07/2011 00:00
Laia Caja, Esther Bertran e Isabel Fabregat
La inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es capaz de frenar el crecimiento de células tumorales hepáticas, ya que las hace sensibles a la acción supresora de la citocina TGF8 al inducir el proceso de apoptosis, según se desprende de los resultados de un estudio dirigido por Isabel Fabregat, del Grupo de Claves Biológicas del Fenotipo Invasivo y Metastático del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona.
* Al bloquear al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se consigue que las células de hepatocarcinoma sean sensibles al TGF8
El trabajo, que se publica en el último número de Journal of Hepatology, se ha realizado en líneas celulares de cáncer hepático en las que se inhibió la vía de señalización del EGFR, ya sea usando medios farmacológicos, o bien silenciando su expresión mediante técnicas de interferencia por ARN; se ha podido comprobar que esto no sólo atenúa la proliferación celular sino que también incrementa la función supresora del TGF8.
Fabregat ha explicado a Diario Médico que, si se confirman estos resultados, se podría utilizar la inhibición del EGFR como una nueva diana terapéutica en cáncer hepático.
No en todos los casos
Una de las conclusiones importantes del estudio es que los efectos de la inhibición del EGFR no se consiguen en todas las líneas celulares, ya que las que presentan determinadas alteraciones genéticas, ya sea en el funcionamiento del TGF8, en las vías de transmisión, o bien en el de algunas proteínas implicadas en la vía de señalización del EGFR pero que se ubican en pasos posteriores al receptor, no responden de manera adecuada y las células tumorales continúan creciendo.
* En los próximos meses se pondrá en marcha un nuevo estudio que pretende validar los resultados en un modelo experimental de ratón transgénico
Uno de los ejemplos más claros de este tipo de alteraciones que los científicos han podido observar durante el estudio son las mutaciones en el gen RAS, debido a que las líneas celulares de este tipo no respondían a los inhibidores del EGFR.
Próximos pasos
Este grupo de investigación se centra desde hace muchos años en el estudio de los factores implicados en la respuesta de los pacientes con hepatocarcinoma a los fármacos que están disponibles por ahora; el objetivo particular de este estudio consistía en analizar la respuesta de las células tumorales a la citocina TGF8 cuando se anula la vía del receptor del EGF.
En los próximos meses se pondrá en marcha un nuevo estudio con el que pretenden replicar los resultados en un modelo de experimental animal.
Actualmente se está validando el diseño de un ratón transgénico al que se le ha incorporado en el hígado un receptor del EGF truncado; en dicho proyecto están trabajando también investigadores de la Universidad Complutense de Madrid y del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (Ciemat).
- (Journal of Hepatology 2011: 55, 351-358)
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