Identifican un receptor del sistema nervioso clave para la prevención de la epilepsia

28/06/2013 - E.P.

Supone un objetivo molecular para el desarrollo de fármacos para prevenir la epilepsia además de para controlar los síntomas de la enfermedad

Científicos del Centro Médico de la Universidad de Duke han identificado un receptor en el sistema nervioso que puede ser la clave para la prevención de la epilepsia después de un periodo prolongado de convulsiones. Los hallazgos del estudio llevado a cabo en modelos experimentales aparecen publicados en la edición digital de la revista Neuron.

"Desafortunadamente, no existen terapias preventivas para trastornos comunes del sistema nervioso humano, como la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson, la esquizofrenia o la epilepsia, con la excepción de bajar la presión arterial con fármacos con el fin de reducir la probabilidad de accidente cerebrovascular", dijo el autor del estudio, James O. McNamara, profesor de Neurobiología en Duke.

La epilepsia es un trastorno neurológico grave caracterizado por convulsiones recurrentes y la epilepsia del lóbulo temporal, cuando se producen ataques en la región del cerebro donde se almacenan los recuerdos y el lenguaje y las emociones y los sentidos son procesados, es la forma más común y puede ser devastadora. Los individuos afectados tienen convulsiones que afectan su consciencia y pueden tener problemas de conducta asociados, dificultando sus actividades cotidianas.

Los tratamientos convencionales para el tratamiento de la epilepsia abordan los síntomas de la enfermedad, tratando de reducir la probabilidad de sufrir una convulsión. Sin embargo, muchas personas con epilepsia del lóbulo temporal siguen teniendo convulsiones a pesar del tratamiento.

"Este estudio abre una nueva vía de investigación prometedora para tratamientos que pueden prevenir el desarrollo de la epilepsia", dijo Vicky Whittemore, directora de programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, que supervisa las subvenciones que financiaron el estudio.

Estudios retrospectivos de personas con epilepsia severa del lóbulo temporal revelan que muchos de ellos tienen inicialmente un episodio de convulsiones prolongadas, conocido como estado epiléptico, que a menudo es seguido por un periodo libre de crisis de recuperación antes de empezar a experimentar convulsiones recurrentes del lóbulo temporal.

"Un objetivo importante de este campo ha sido el de identificar el mecanismo molecular por el cual el estado epiléptico transforma un cerebro normal en epiléptico, dijo McNamara. La comprensión de este mecanismo en términos moleculares sería proporcionar un objetivo con el que se podría intervenir farmacológicamente, tal vez para evitar que un individuo se convierta en epiléptico".

La investigación anterior en la epilepsia marcó un receptor en el sistema nervioso llamado TrkB como un actor clave en la transformación del cerebro de normal a epiléptico. En el estudio actual, McNamara y su equipo trataron de confirmar si TrkB era importante para el estado de la epilepsia inducida.

Mediante el uso de un enfoque que combina la química y análisis genéticos, los investigadores estudiaron modelos experimentales normales y alterados genéticamente. En estos últimos, un fármaco, 1NMPP1, inhibió TrkB en el cerebro y si se retiró el fármaco, los individuos genéticamente alterados se convertían en epilépticos, lo que demuestra que la inhibición de TrkB impide el inicio de la epilepsia.

Cuando los científicos generaron el estado epiléptico, tanto los sujetos normales como los modificados genéticamente desarrollaron epilepsia. Sin embargo, el tratamiento con 1NMPP1 después de un periodo prolongado de convulsiones impidió la epilepsia en los alterados genéticamente, pero no en los normales. "Esto demostró que es posible intervenir en el siguiente estado de epilépsia y evitar que se convierta en epiléptico", afirmó McNamara.

Es importante destacar que los autores sólo administraron el tratamiento con 1NMPP1 durante dos semanas, lo cual fue suficiente para impedir el desarrollo de la epilepsia cuando se analizó varias semanas más tarde. Los resultados sugieren que sólo se necesita una terapia preventiva que debe darse durante un periodo de tiempo limitado después de las convulsiones prolongadas, no durante toda la vida del individuo, lo que podría evitar efectos secundarios innecesarios que aparecen con el uso a largo plazo de medicamentos.

En estudios futuros, los investigadores esperan determinar la ventana de tiempo exacto en la que TrkB debe ser reprimido para prevenir la aparición de la epilepsia. "Este estudio proporciona un fundamento sólido para el desarrollo de inhibidores selectivos de señalización de TrkB", concluye McNamara.