Tratamiento del melanoma (PDQ®)–Versión para profesionales de salud
Información general sobre el melanoma
El melanoma es un tumor maligno de los melanocitos, células que producen el pigmento melanina y se derivan de la cresta neural. Aunque la mayoría de melanomas se presentan en la piel, también surgen en las superficies mucosas o en otros sitios a los que migran las células de la cresta neural, incluso la úvea. Los melanomas uveales difieren, en gran medida, del melanoma cutáneo en la incidencia, los factores pronósticos, las características moleculares y el tratamiento. (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQTratamiento del melanoma ocular uveal).
Incidencia y mortalidad
Cálculo del número de casos nuevos y defunciones por melanoma en los Estados Unidos en 2019:[1]
- Casos nuevos: 96 480.
- Defunciones: 7230.
El cáncer de piel es la neoplasia maligna que se diagnostica con mayor frecuencia en los Estados Unidos: en 2012 se diagnosticaron 5,4 millones de casos de cáncer entre 3,3 millones de personas.[1] El melanoma invasivo representa alrededor de 1 % de los casos de cáncer de piel, pero es la causa de la mayoría de las defunciones.[1,2] La incidencia ha estado en aumento durante los últimos 30 años.[1] Los hombres de edad avanzada tienen el riesgo más alto; sin embargo, el melanoma es el cáncer más frecuente en los adultos jóvenes entre 25 y 29 años, y el segundo cáncer más frecuente en aquellos entre 15 y 29 años.[3] El melanoma ocular es el cáncer de ojo más frecuente; cada año, se diagnostican casi 2000 casos.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo del melanoma son tanto intrínsecos (genéticos y fenotípicos) como extrínsecos (ambientales o de exposición); son los siguientes:
- Exposición solar.
- Características pigmentarias.
- Nevos múltiples.
- Antecedentes familiares y personales de melanoma.
- Inmunodepresión.
- Exposiciones ambientales.
(Para obtener más información sobre los factores de riesgo, consultar los sumarios del PDQ Prevención del cáncer de piel y Genetics of Skin Cancer, este último solo disponible en inglés).
Características anatómicas
Exámenes de detección
Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Exámenes de detección del cáncer de piel.
Características clínicas
El melanoma se presenta de modo predominante en los adultos; más de 50 % de los casos surgen en áreas aparentemente normales de la piel. Aunque el melanoma se presenta en cualquier sitio, incluso las superficies mucosas y la úvea, es más frecuente en las extremidades de las mujeres y en el tronco, la cabeza o el cuello de los hombres.[4]
Los primeros signos en un nevo que podrían indicar una transformación maligna son los siguientes:
- Pigmentación más oscura o variable.
- Prurito.
- Aumento de tamaño o aparición de lesiones satelitales.
- Ulceraciones o hemorragias (signos tardíos).
Diagnóstico
Se debe realizar una biopsia, preferiblemente por resección local, de cualquier lesión sospechosa. Las lesiones sospechosas nunca se deben rasurar ni cauterizar. Un patólogo experto debe examinar las muestras para realizar una microestadificación.
En los estudios se observó que a veces es difícil diferenciar las lesiones pigmentadas benignas y los melanomas en estadio temprano; incluso los dermatopatólogos expertos pueden tener opiniones diferentes. A fin de reducir las probabilidades de un diagnóstico incorrecto de un paciente, se debe considerar una segunda evaluación realizada por un patólogo experto independiente.[5,6] Se estudió el grado de consenso entre los patólogos con respecto al diagnóstico histológico de los melanomas y las lesiones pigmentadas benignas: se encontró una variabilidad considerable.[5,6]
Datos probatorios (discordancia en la evaluación histológica):
- En un estudio se encontró que hubo discordancia en el diagnóstico de melanoma versus lesiones benignas en 37 de 140 casos examinados por un panel de dermatopatólogos expertos. La mayor concordancia en la clasificación histológica del melanoma cutáneo se alcanzó con respecto al espesor de Breslow y la presencia de ulceraciones; el consenso fue mínimo en relación con las características histológicas, como el grado de invasión de Clark, la presencia de regresión y la infiltración linfocítica.[5]
- En otro estudio, un panel de patólogos expertos presentó dos o más interpretaciones divergentes en 38 % de los casos examinados.[6]
Factores pronósticos
Las características de los tumores primarios y metastásicos afectan el pronóstico. Los factores pronósticos más importantes se incorporaron en la versión revisada de la estadificación del American Joint Committee on Cancer en 2009 e incluyen los siguientes:[4,7-9]
- Espesor o grado de invasión del melanoma.
- Índice mitótico, definido como mitosis por milímetro.
- Ulceraciones o hemorragia en el sitio primario.
- Número de ganglios linfáticos regionales comprometidos, con distinción de macro y micrometástasis.
- Metástasis sistémica.
- Sitio (no visceral versus pulmonar versus todos los otros sitios viscerales).
- Concentración elevada de lactato-deshidrogenasa sérica.
Por lo general, los pacientes más jóvenes, las mujeres y aquellos con melanoma en sus extremidades tienen un pronóstico más alentador.[4,7-9]
Las lesiones satelitales microscópicas, registradas como presentes o ausentes, en el melanoma en estadio I quizás sean un factor pronóstico histológico adverso, pero esto es polémico.[10] La presencia de linfocitos infiltrantes en el tumor, que se clasifican como activos, inactivos o ausentes, se encuentra en estudio como un posible factor pronóstico.[11]
Sumarios relacionados
Los siguientes son otros sumarios del PDQ que contienen información relacionada con el melanoma:
Bibliografía
- American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2019. Available online. Last accessed January 23, 2019.
- Melanoma. Bethesda, Md: National Library of Medicine, 2012. Available online. Last accessed January 31, 2019.
- Bleyer A, O’Leary M, Barr R, et al., eds.: Cancer Epidemiology in Older Adolescents and Young Adults 15 to 29 Years of Age, Including SEER Incidence and Survival: 1975-2000. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2006. NIH Pub. No. 06-5767. Also available online. Last accessed January 31, 2019.
- Slingluff CI Jr, Flaherty K, Rosenberg SA, et al.: Cutaneous melanoma. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1643-91.
- Corona R, Mele A, Amini M, et al.: Interobserver variability on the histopathologic diagnosis of cutaneous melanoma and other pigmented skin lesions. J Clin Oncol 14 (4): 1218-23, 1996. [PUBMED Abstract]
- Farmer ER, Gonin R, Hanna MP: Discordance in the histopathologic diagnosis of melanoma and melanocytic nevi between expert pathologists. Hum Pathol 27 (6): 528-31, 1996. [PUBMED Abstract]
- Balch CM, Soong S, Ross MI, et al.: Long-term results of a multi-institutional randomized trial comparing prognostic factors and surgical results for intermediate thickness melanomas (1.0 to 4.0 mm). Intergroup Melanoma Surgical Trial. Ann Surg Oncol 7 (2): 87-97, 2000. [PUBMED Abstract]
- Manola J, Atkins M, Ibrahim J, et al.: Prognostic factors in metastatic melanoma: a pooled analysis of Eastern Cooperative Oncology Group trials. J Clin Oncol 18 (22): 3782-93, 2000. [PUBMED Abstract]
- Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al.: Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27 (36): 6199-206, 2009. [PUBMED Abstract]
- León P, Daly JM, Synnestvedt M, et al.: The prognostic implications of microscopic satellites in patients with clinical stage I melanoma. Arch Surg 126 (12): 1461-8, 1991. [PUBMED Abstract]
- Mihm MC Jr, Clemente CG, Cascinelli N: Tumor infiltrating lymphocytes in lymph node melanoma metastases: a histopathologic prognostic indicator and an expression of local immune response. Lab Invest 74 (1): 43-7, 1996. [PUBMED Abstract]
- Shen P, Guenther JM, Wanek LA, et al.: Can elective lymph node dissection decrease the frequency and mortality rate of late melanoma recurrences? Ann Surg Oncol 7 (2): 114-9, 2000. [PUBMED Abstract]
- Tsao H, Cosimi AB, Sober AJ: Ultra-late recurrence (15 years or longer) of cutaneous melanoma. Cancer 79 (12): 2361-70, 1997. [PUBMED Abstract]
Clasificación celular y molecular del melanoma
Los términos descriptivos de los subtipos celulares clinicopatológicos del melanoma maligno solo se deben considerar de interés histórico, ya que no tienen importancia pronóstica o terapéutica independiente. Los siguientes son los subtipos celulares:
- Diseminación superficial.
- Ganglionar.
- Lentigo maligno.
- Lentiginoso acral (palmar o plantar y subungueal).
- Tipos diversos poco frecuentes:
- Lentiginoso mucoso (oral o genital).
- Desmoplásico.
- Verrugoso.
Clasificación genómica
Melanoma cutáneo
La Cancer Genome Atlas (TCGA) Network llevó a cabo una caracterización integradora en múltiples plataformas de 333 melanomas cutáneos en 331 pacientes.[1] Los investigadores usaron seis tipos de análisis molecular a nivel de ADN, ARN y proteínas, e identificaron cuatro subtipos genómicos principales:
- Con mutación en BRAF.
- Con mutación en RAS.
- Con mutación en NF1.
- Triple natural.
Los subtipos genómicos podrían indicar objetivos de acción farmacológica y diseño de ensayos clínicos, así como orientar las decisiones clínicas de las terapias dirigidas. Para obtener más información, consultar el Cuadro 1.
Hasta la fecha, las terapias dirigidas han demostrado ser eficaces y fueron aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos solo para el subtipo de melanoma con mutación en BRAF. Las terapias combinadas de un inhibidor de BRAF con un inhibidor de MEK también exhibieron mejorías de los resultados en comparación con un solo inhibidor; sin embargo, casi todos los pacientes adquieren resistencia a la terapia y recaen. (Para obtener más información, consultar cada una de las secciones de tratamiento de este sumario). Por lo tanto, los ensayos clínicos todavía son una opción importante para los pacientes con el subtipo que tiene mutación en BRAF, así como otros subtipos genómicos de melanoma.
Se aprobaron varias inmunoterapias para tratar el melanoma con independencia del subtipo genético. (Para obtener más información, consultar cada una de las secciones de tratamiento de este sumario). El beneficio de la inmunoterapia no se ha relacionado con una mutación o subtipo molecular específicos. En el análisis TCGA se identificaron marcadores inmunitarios (en un subgrupo de cada subtipo molecular) que se relacionaron con mejora de la supervivencia y que posiblemente tengan consecuencias para la inmunoterapia. La identificación de biomarcadores pronósticos es un área de investigación activa.
Melanoma uveal
Los melanomas uveales son muy distintos de los melanomas cutáneos. En una serie, se encontró que 83 % de 186 melanomas uveales presentaba una mutación somática constitutivamente activa en GNAQ o GNA11.[2,3] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del melanoma ocular uveal).
Bibliografía
- Cancer Genome Atlas Network: Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell 161 (7): 1681-96, 2015. [PUBMED Abstract]
- Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, et al.: Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature 457 (7229): 599-602, 2009. [PUBMED Abstract]
- Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al.: Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 363 (23): 2191-9, 2010. [PUBMED Abstract]
Información sobre los estadios del melanoma
El American Joint Committee on Cancer (AJCC) publicó la 8.a edición del AJCC Cancer Staging Manual, que incluye revisiones de la estadificación de esta enfermedad. La 8.a edición entró en vigencia en enero de 2018. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos mantiene este sumario y está revisando la estadificación para incorporar los cambios necesarios.
La estadificación clínica depende de que el tumor se haya diseminado a los ganglios linfáticos regionales o a sitios distantes. Para el melanoma que está limitado clínicamente al sitio primario, la probabilidad de metástasis ganglionar o sistémica aumenta a medida que aumentan el espesor, y la profundidad de la invasión empeora el pronóstico. El melanoma se puede diseminar por extensión local (a través del sistema linfático) o por rutas hematógenas a sitios distantes. La metástasis puede comprometer cualquier órgano, pero los pulmones y el hígado son sitios frecuentes.
El microestadio del melanoma maligno se determina en un examen histológico por el espesor vertical de la lesión en milímetros (clasificación de Breslow) o el grado anatómico de la invasión local (clasificación de Clark). El espesor de Breslow es más reproducible y puede pronosticar de modo más preciso el comportamiento posterior del melanoma maligno en lesiones mayores de 1,5 mm de espesor y siempre se debe notificar.
La microestadificación precisa del tumor primario exige una evaluación histológica cuidadosa del espécimen completo por parte de un patólogo experto.
Clasificación de Clark (grado de invasión)
Agrupación por estadios y definiciones TNM del American Joint Committee on Cancer
La estadificación del melanoma se define por el sistema de clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC).[1]
Bibliografía
- Melanoma of the skin. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 325-44.
Aspectos generales de las opciones de tratamiento del melanoma
Extirpación
La extirpación quirúrgica continúa siendo la principal modalidad de tratamiento del melanoma. Los melanomas cutáneos que no se diseminaron más allá del sitio en que surgieron tienen probabilidades altas de curación. El tratamiento del melanoma localizado es la extirpación quirúrgica con márgenes proporcionales al microestadio de la lesión primaria.
Tratamiento de los ganglios linfáticos
Biopsia del ganglio linfático centinela
Se puede considerar la cartografía linfática y la biopsia de ganglio linfático centinela (BGLC) para evaluar la presencia de metástasis oculta en los ganglios linfáticos regionales de los pacientes con tumores primarios mayores de 1 a 4 mm, lo que posiblemente identifique a individuos a los que se les pueda evitar la morbilidad de la disección de ganglios linfáticos regionales y aquellos que se pueden beneficiar con la terapia adyuvante.[1-6]
A fin de asegurar la identificación precisa del ganglio linfático centinela, la cartografía linfática y la extracción del GLC deben preceder a la resección amplia del melanoma primario.
Disección completa de ganglios linfáticos
Se puede considerar la disección completa de ganglios linfáticos (DCGL) para lograr el control regional en los pacientes si uno o más ganglios linfáticos centinela están afectados a nivel microscópico o macroscópico, o se puede considerar la participación en el Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial II (NCT00297895) a fin de determinar si la DCGL afecta la supervivencia. Se debe realizar una DCGL antes de la resección amplia del melanoma primario para asegurar una cartografía linfática precisa.
Terapia adyuvante
La Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el interferón α-2b en dosis alta en 1995 para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma que se sometieron a resección quirúrgica total, pero que se consideran en riesgo alto de recaída (estadios IIB, IIC, y III). Sin embargo, en ensayos aleatorizados, prospectivos y multicéntricos de tratamiento, se demostró que el interferón α-2b en dosis alta y el interferón pegilado mejoran la supervivencia sin recaída, pero no la supervivencia general (SG).
En la actualidad, los tratamientos que han mejorado la SG en los pacientes con enfermedad recidivante o metastásica se prueban como terapias adyuvantes en ensayos clínicos como el NCT01274338, el NCT01667419 y el NCT01682083.
Perfusión de las extremidades
En un ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III (SWOG-8593), que se completó, con pacientes con melanoma primario en estadio I en una extremidad, no se observó ningún beneficio para la supervivencia sin enfermedad o la SG mediante la perfusión con melfalán de un miembro aislado al compararla con la cirugía sola.[5]
Tratamiento sistemático de la enfermedad en estadio III, estadio IV irresecable y recidivante
Aunque el melanoma que se diseminó a sitios distantes se cura en raras ocasiones, las opciones de tratamiento aumentan rápidamente. Hay dos abordajes (inhibición de los puntos de control y enfoque en la vía de proteína cinasa activada por mitógenos) que han demostrado mejorar la SG en ensayos aleatorizados en comparación con la dacarbazina (DTIC). Aunque ninguno parece ser curativo cuando se usan en monoterapia, los datos preliminares de las combinaciones son prometedores. Dada la rápida formulación de nuevas sustancias y combinaciones, se insta a los pacientes y los médicos a considerar la participación en un ensayo clínico para el tratamiento inicial y en el momento de la progresión.
Inmunoterapia
Inhibidores de puntos de control
La FDA aprobó ahora tres inhibidores de puntos de control: pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab. Cada uno ha demostrado la capacidad de afectar la SG contra diferentes tratamientos comparativos para la enfermedad irresecable o en estadio avanzado. (Para obtener más información, consultar las secciones Pembrolizumab, Nivolumab e Ipilimumab en la sección Tratamiento del melanoma en estadio III, estadio IV irresecable y recidivante de este sumario). Están en curso múltiples ensayos de fase III para determinar la secuencia óptima de las inmunoterapias, la inmunoterapia con terapia dirigida y si las combinaciones de inmunoterapias o inmunoterapia más terapia dirigida son superiores para aumentar la SG.
Interleucina-2
La FDA aprobó la interleucina-2 (IL-2) en 1998 con base en tasas de respuesta completa (RC) duradera en una minoría de pacientes (6–7 %) con melanoma metastásico tratado previamente en ocho estudios de fases I y II. No se han realizado estudios de fase III en los que se comparan la IL-2 en dosis altas con otros tratamientos o se evalúe el efecto relativo en la SG.
Inhibidores de la transducción de señales
En los estudios realizados hasta la fecha, se indica que tanto los inhibidores de BRAF como de MEK pueden tener un efecto considerable en la evolución natural del melanoma, aunque no parezcan ser curativos como sustancias únicas.
Inhibidores de BRAF
Vemurafenib
El vemurafenib, aprobado por la FDA en 2011, demostró una mejora de la supervivencia sin progresión (SSP) y la SG en los pacientes con enfermedad irresecable o avanzada. El vemurafenib es un fármaco tradicional, disponible para uso oral, inhibidor selectivo de la cinasa BRAF V600E, cuya indicación se limita a los pacientes con mutación BRAF V600E identificada mediante un examen aprobado por la FDA.[11]
Dabrafenib
El dabrafenib, un fármaco tradicional, disponible para uso oral, inhibidor selectivo de BRAF, aprobado por la FDA en 2013, mostró una mejora de la SSP cuando se comparó con la DTIC en un ensayo multicéntrico internacional (BREAK-3 [NCT01227889]).
Inhibidores de MEK
Trametinib
El trametinib es un fármaco tradicional, disponible para uso oral, inhibidor selectivo de MEK1 y MEK2 que fue aprobado por la FDA en 2013 para pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o K. El trametinib demostró mejorar la SSP cuando se comparó con la DTIC.
Cobimetinib
El cobimetinib, disponible por vía oral, es un fármaco tradicional, inhibidor selectivo de MEK1 aprobado por la FDA en 2015 para su uso en combinación con el vemurafenib, un inhibidor de BRAF. (Consultar la sección Terapia combinada de inhibición de la transducción de señales).
Inhibidores de c-KIT
Los datos preliminares indican que los melanomas mucosos o acrales con mutaciones activadoras o amplificaciones de c-KIT pueden ser sensibles a una variedad de inhibidores de c-KIT.[12-14] Se dispone de ensayos de fase II y III para pacientes con melanoma irresecable en estadio III o IV que albergan una mutación en c-KIT.
Terapia combinada de inhibición de la transducción de señales
En 2014, la FDA aprobó de forma acelerada la combinación de dabrafenib y trametinib para pacientes con melanomas irresecables o metastásicos portadores de la mutación BRAFV600E o V600 K. La combinación demostró mejores tasas de respuesta duradera en comparación con el dabrafenib como fármaco único. Su aprobación completa está pendiente de los resultados de ensayos clínicos en curso en los que se demuestre el beneficio clínico para la SG.
En 2015, la FDA también aprobó la combinación de vemurafenib y cobimetinib para pacientes de melanomas irresecables o metastásicos que portan las mutaciones BRAFV600E o V600K. Los datos publicados de ensayos de fase III sustentan una mejora de la SSP con el uso de otra combinación de inhibidores de BRAF y MEK versus un inhibidor de BRAF y un placebo: dabrafenib y trametinib comparados con dabrafenib y placebo. Los datos de SG son preliminares.
Quimioterapia
Dacarbazina
La dacarbazina (DTIC) se aprobó en 1970 con base en las tasas de respuesta general. En ensayos de fase III, se indica una tasa de respuesta general de 10 a 20 % y se observaron RC en escasas ocasiones. No se ha demostrado el efecto en la SG en ensayos aleatorizados.[15-18] La DTIC mostró ser inferior en relación con la SG cuando se usó como grupo de control en los ensayos recientes para el registro de ipilimumab y vemurafenib en pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo.
Temozolomida
La temozolomida, un alquilante oral, tuvo efectos similares a la DTIC intravenosa en un ensayo aleatorizado de fase III, cuyo criterio principal de valoración fue la SG; sin embargo, dado que el ensayo se diseñó para demostrar la superioridad de la temozolomida, lo que no se logró, el tamaño de la muestra no fue suficiente para probar la ausencia de inferioridad estadística.[16]
Terapia paliativa local
El melanoma que se metastatiza a áreas distantes con áreas de ganglios linfáticos que presionan se puede paliar mediante linfadenectomía regional. Las metástasis aisladas de pulmón, tubo gastrointestinal, huesos o, algunas veces, encéfalo se pueden aliviar mediante resección, con supervivencia ocasional a largo plazo.[19-21]
Bibliografía
- Shen P, Wanek LA, Morton DL: Is adjuvant radiotherapy necessary after positive lymph node dissection in head and neck melanomas? Ann Surg Oncol 7 (8): 554-9; discussion 560-1, 2000. [PUBMED Abstract]
- Hochwald SN, Coit DG: Role of elective lymph node dissection in melanoma. Semin Surg Oncol 14 (4): 276-82, 1998. [PUBMED Abstract]
- Wagner JD, Gordon MS, Chuang TY, et al.: Current therapy of cutaneous melanoma. Plast Reconstr Surg 105 (5): 1774-99; quiz 1800-1, 2000. [PUBMED Abstract]
- Cascinelli N, Morabito A, Santinami M, et al.: Immediate or delayed dissection of regional nodes in patients with melanoma of the trunk: a randomised trial. WHO Melanoma Programme. Lancet 351 (9105): 793-6, 1998. [PUBMED Abstract]
- Koops HS, Vaglini M, Suciu S, et al.: Prophylactic isolated limb perfusion for localized, high-risk limb melanoma: results of a multicenter randomized phase III trial. European Organization for Research and Treatment of Cancer Malignant Melanoma Cooperative Group Protocol 18832, the World Health Organization Melanoma Program Trial 15, and the North American Perfusion Group Southwest Oncology Group-8593. J Clin Oncol 16 (9): 2906-12, 1998. [PUBMED Abstract]
- Wong SL, Balch CM, Hurley P, et al.: Sentinel lymph node biopsy for melanoma: American Society of Clinical Oncology and Society of Surgical Oncology joint clinical practice guideline. J Clin Oncol 30 (23): 2912-8, 2012. [PUBMED Abstract]
- Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et al.: Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J Clin Oncol 14 (1): 7-17, 1996. [PUBMED Abstract]
- Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al.: High- and low-dose interferon alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial E1690/S9111/C9190. J Clin Oncol 18 (12): 2444-58, 2000. [PUBMED Abstract]
- Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, et al.: Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 372 (9633): 117-26, 2008. [PUBMED Abstract]
- Hancock BW, Wheatley K, Harris S, et al.: Adjuvant interferon in high-risk melanoma: the AIM HIGH Study--United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research randomized study of adjuvant low-dose extended-duration interferon Alfa-2a in high-risk resected malignant melanoma. J Clin Oncol 22 (1): 53-61, 2004. [PUBMED Abstract]
- Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al.: Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364 (26): 2507-16, 2011. [PUBMED Abstract]
- Hodi FS, Friedlander P, Corless CL, et al.: Major response to imatinib mesylate in KIT-mutated melanoma. J Clin Oncol 26 (12): 2046-51, 2008. [PUBMED Abstract]
- Guo J, Si L, Kong Y, et al.: Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J Clin Oncol 29 (21): 2904-9, 2011. [PUBMED Abstract]
- Carvajal RD, Antonescu CR, Wolchok JD, et al.: KIT as a therapeutic target in metastatic melanoma. JAMA 305 (22): 2327-34, 2011. [PUBMED Abstract]
- Chapman PB, Einhorn LH, Meyers ML, et al.: Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 17 (9): 2745-51, 1999. [PUBMED Abstract]
- Middleton MR, Grob JJ, Aaronson N, et al.: Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol 18 (1): 158-66, 2000. [PUBMED Abstract]
- Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, et al.: Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study. J Clin Oncol 22 (6): 1118-25, 2004. [PUBMED Abstract]
- Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al.: Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 364 (26): 2517-26, 2011. [PUBMED Abstract]
- Leo F, Cagini L, Rocmans P, et al.: Lung metastases from melanoma: when is surgical treatment warranted? Br J Cancer 83 (5): 569-72, 2000. [PUBMED Abstract]
- Ollila DW, Hsueh EC, Stern SL, et al.: Metastasectomy for recurrent stage IV melanoma. J Surg Oncol 71 (4): 209-13, 1999. [PUBMED Abstract]
- Gutman H, Hess KR, Kokotsakis JA, et al.: Surgery for abdominal metastases of cutaneous melanoma. World J Surg 25 (6): 750-8, 2001. [PUBMED Abstract]
.png)
No hay comentarios:
Publicar un comentario