La experiencia del tratamiento de pacientes con influenza que ingresan en el hospital sugiere que una combinación de múltiples medicamentos antivirales es más efectiva que los tratamientos con un solo medicamento en este entorno de pacientes con una alta carga viral en la presentación.
Investigadores de la Universidad de Hong Kong  han publicado en la revista The Lancet un ensayo abierto aleatorizado de fase 2 para establecer si una combinación de tres medicamentos moderadamente activos contra el SARS-CoV-2 puede mejorar el perfil de carga viral y los parámetros clínicos en adultos con COVID-19 que requieren ingreso hospitalario.
La terapia antiviral efectiva es importante para abordar la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). En la investigación  los autores evaluaron la eficacia y seguridad de interferón beta-1b combinado, lopinavir-ritonavir y ribavirina para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
Este fue un ensayo multicéntrico, prospectivo, abierto, aleatorizado, de fase 2 en adultos con COVID-19 que ingresaron en seis hospitales en Hong Kong. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2: 1) a una combinación de lopinavir 400 mg y ritonavir 100 mg cada 14 h, 14 días, ribavirina 400 mg cada 12 h, y tres dosis de 8 millones de unidades internacionales de interferón beta-1b en días alternos (grupo de combinación) o hasta 14 días de lopinavir 400 mg y ritonavir 100 mg cada 12 h (grupo control). El criterio de valoración primario fue el tiempo para proporcionar un hisopo nasofaríngeo negativo para el coronavirus 2 RT-PCR con síndrome respiratorio agudo severo, y se realizó en la población por intención de tratar. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov , NCT04276688 .
Entre el 10 de febrero y el 20 de marzo de 2020, 127 pacientes fueron reclutados; 86 fueron asignados aleatoriamente al grupo de combinación y 41 fueron asignados al grupo de control. La mediana del número de días desde el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento del estudio fue de 5 días (IQR 3–7). El grupo de combinación tuvo un tiempo medio significativamente más corto desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el hisopo nasofaríngeo negativo (7 días [RIC 5–11]) que el grupo control (12 días [8–15]; razón de riesgo 4 · 37 [IC 95% 1 · 86–10 · 24], p = 0 · 0010). Los eventos adversos incluyeron náuseas y diarrea autolimitadas sin diferencias entre los dos grupos. Un paciente en el grupo control descontinuó lopinavir-ritonavir debido a hepatitis bioquímica. Ningún paciente falleció durante el estudio.
Los autores concluyen que la terapia antiviral triple temprana fue segura y superior al lopinavir-ritonavir solo para aliviar los síntomas y acortar la duración de la eliminación del virus y la estancia hospitalaria en pacientes con COVID-19 leve a moderado. Se justifica el estudio clínico futuro de una doble terapia antiviral con interferón beta-1b como eje central.