Receptores de enzima convertidora de angiotensina | 11 MAY 20
¿Por qué los hombres padecen más COVID-19 que las mujeres?
El hallazgo puede explicar por qué los hombres con insuficiencia cardíaca sufren más del coronavirus que las mujeres
Autor/a: Iziah E Sama, Alice Ravera, Bernadet T Santema, et al. Fuente: European Heart Journal, ehaa373, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa373 Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors
SOCIEDAD EUROPEA DE CARDIOLOGÍA
La evidencia de un gran estudio de varios miles de pacientes muestra que los hombres tienen concentraciones más altas de enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en su sangre que las mujeres. Dado que ACE2 permite que el coronavirus infecte células sanas, esto puede ayudar a explicar por qué los hombres son más vulnerables al COVID-19 que las mujeres.
El estudio, publicado en el European Heart Journal, también encontró que los pacientes con insuficiencia cardíaca que toman medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o el receptor de angiotensina bloqueadores (ARB), no tenían mayores concentraciones de ACE2 en su sangre.
El Dr. Adriaan Voors (MD-PhD), profesor de cardiología en el Centro Médico de la Universidad de Groningen (Países Bajos), quien dirigió el estudio, dijo:
Además, el estudio no puede proporcionar evidencia definitiva sobre los efectos de los inhibidores de RAAS en pacientes con COVID-19. Sus conclusiones se limitan principalmente a pacientes con insuficiencia cardíaca, y los pacientes no tenían COVID-19, por lo que los investigadores no pueden proporcionar un vínculo directo entre el curso de la enfermedad y las concentraciones plasmáticas de ACE2.
El profesor Voors dijo: "ACE2 es un receptor en la superficie de las células. Se une al coronavirus y le permite entrar e infectar células sanas después de que otra proteína lo haya modificado en la superficie de la célula, llamada TMPRSS2. Niveles altos de ACE2 están presentes en los pulmones y, por lo tanto, se cree que juegan un papel crucial en la progresión de los trastornos pulmonares relacionados con COVID-19 ".
El profesor Voors y sus colegas ya estaban estudiando las diferencias en los marcadores de enfermedad en la sangre entre hombres y mujeres antes del brote de coronavirus. Los resultados estuvieron disponibles poco después de que comenzara la pandemia.
El primer autor del estudio, el Dr. Iziah Sama de UMC Groningen, dijo: "Cuando descubrimos que uno de los biomarcadores más fuertes, ACE2, era mucho más alto en hombres que en mujeres, me di cuenta de que esto tenía el potencial de explicar por qué los hombres eran más probabilidades de morir de COVID-19 que las mujeres ".
Los investigadores midieron las concentraciones de ACE2 en muestras de sangre tomadas de dos grupos de pacientes con insuficiencia cardíaca de 11 países europeos. Hubo 1485 hombres y 537 mujeres en el primer grupo, la cohorte índice, que fue diseñada para evaluar las hipótesis de los investigadores y las preguntas de investigación. Luego, los investigadores validaron sus hallazgos en un segundo grupo de 1123 hombres y 575 mujeres, la cohorte de validación.
La mediana de edad (promedio) de los participantes en la cohorte índice fue de 69 años para los hombres y 75 años para las mujeres, y en la cohorte de validación fue de 74 y 76 años, respectivamente.
En la cohorte índice, los inhibidores de la ECA, los ARBS y los ARM no se asociaron con mayores concentraciones plasmáticas de ACE2, y en la cohorte de validación, los inhibidores de la ECA y los ARB se asociaron con concentraciones más bajas de ACE2, mientras que los ARM solo se asociaron débilmente con concentraciones más altas.
"Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sustancial que examina la asociación entre las concentraciones plasmáticas de ACE2 y el uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con enfermedad cardiovascular.
No encontramos evidencia de que los inhibidores de la ECA y BRA esten vinculados al aumento de las concentraciones de ACE2 en plasma. De hecho, predijeron concentraciones más bajas de ACE2 en la cohorte de validación, aunque no vimos esto en la cohorte de índice", dijo el profesor Voors.
"El efecto de los ARM sobre las concentraciones de ACE2 no está claro, ya que el aumento débil de las concentraciones en la cohorte de validación no se observó en la cohorte índice.
ACE2 se encuentra no solo en los pulmones, sino también en el corazón, los riñones y los tejidos que recubren los vasos sanguíneos, y hay niveles particularmente altos en los testículos. Los investigadores especulan que su regulación en los testículos podría explicar en parte las concentraciones más altas de ACE2 en los hombres, y por qué los hombres son más vulnerables al COVID-19.
Otras limitaciones del estudio incluyen el hecho de que los investigadores solo midieron las concentraciones de ACE2 en el plasma, no en los tejidos, por lo que no pueden estar seguros de que las concentraciones en la sangre sean similares a las observadas en los tejidos; Es la ACE2 en los tejidos pulmonares la que se considera importante para la infección viral de los pulmones, no las concentraciones de ACE2 en la sangre.
En un editorial acompañante, el profesor Gavin Oudit, de la Universidad de Alberta, Canadá, y el profesor Marc Pfeffer, del Hospital Brigham and Women's, Harvard Medical School, EE. UU., Escriben: "Ante la pandemia de COVID-19 en rápida expansión y en ausencia de datos definitivos, los resultados de Sama et al obtenidos en pacientes con insuficiencia cardíaca en el período anterior a COVID-19 ofrecen evidencia de apoyo para continuar con los inhibidores de la ECA o los BRA en pacientes con riesgo de infección por SARS-CoV-2. este campo se está moviendo tan rápidamente que ahora tenemos dos estudios de observación del uso de inhibidores de ARB / ACE en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no muestran un riesgo aumentado para los pacientes con COVID-19 e incluso sugieren un posible beneficio".
La evidencia de un gran estudio de varios miles de pacientes muestra que los hombres tienen concentraciones más altas de enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en su sangre que las mujeres. Dado que ACE2 permite que el coronavirus infecte células sanas, esto puede ayudar a explicar por qué los hombres son más vulnerables al COVID-19 que las mujeres.
El estudio, publicado en el European Heart Journal, también encontró que los pacientes con insuficiencia cardíaca que toman medicamentos dirigidos al sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o el receptor de angiotensina bloqueadores (ARB), no tenían mayores concentraciones de ACE2 en su sangre.
El Dr. Adriaan Voors (MD-PhD), profesor de cardiología en el Centro Médico de la Universidad de Groningen (Países Bajos), quien dirigió el estudio, dijo:
"Nuestros hallazgos no respaldan la interrupción de estos medicamentos en pacientes con COVID-19 como se ha sugerido por informes anteriores ".Algunas investigaciones recientes sugirieron que los inhibidores de RAAS podrían aumentar las concentraciones de ACE2 en el plasma, la parte líquida de la sangre, lo que aumenta el riesgo de COVID-19 para los pacientes cardiovasculares que toman estos medicamentos. El estudio actual indica que este no es el caso, aunque solo observó las concentraciones de ACE2 en plasma, no en tejidos como el tejido pulmonar.
Además, el estudio no puede proporcionar evidencia definitiva sobre los efectos de los inhibidores de RAAS en pacientes con COVID-19. Sus conclusiones se limitan principalmente a pacientes con insuficiencia cardíaca, y los pacientes no tenían COVID-19, por lo que los investigadores no pueden proporcionar un vínculo directo entre el curso de la enfermedad y las concentraciones plasmáticas de ACE2.
El profesor Voors y sus colegas ya estaban estudiando las diferencias en los marcadores de enfermedad en la sangre entre hombres y mujeres antes del brote de coronavirus. Los resultados estuvieron disponibles poco después de que comenzara la pandemia.
El primer autor del estudio, el Dr. Iziah Sama de UMC Groningen, dijo: "Cuando descubrimos que uno de los biomarcadores más fuertes, ACE2, era mucho más alto en hombres que en mujeres, me di cuenta de que esto tenía el potencial de explicar por qué los hombres eran más probabilidades de morir de COVID-19 que las mujeres ".
Los investigadores midieron las concentraciones de ACE2 en muestras de sangre tomadas de dos grupos de pacientes con insuficiencia cardíaca de 11 países europeos. Hubo 1485 hombres y 537 mujeres en el primer grupo, la cohorte índice, que fue diseñada para evaluar las hipótesis de los investigadores y las preguntas de investigación. Luego, los investigadores validaron sus hallazgos en un segundo grupo de 1123 hombres y 575 mujeres, la cohorte de validación.
La mediana de edad (promedio) de los participantes en la cohorte índice fue de 69 años para los hombres y 75 años para las mujeres, y en la cohorte de validación fue de 74 y 76 años, respectivamente.
El sexo masculino era el predictor más fuerte de concentraciones elevadas de ACE2Cuando los investigadores analizaron una serie de factores clínicos que podrían desempeñar un papel en las concentraciones de ACE2, incluido el uso de inhibidores de la ECA, BRA y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM), así como antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad coronaria y fibrilación auricular, descubrieron que el sexo masculino era el predictor más fuerte de concentraciones elevadas de ACE2.
En la cohorte índice, los inhibidores de la ECA, los ARBS y los ARM no se asociaron con mayores concentraciones plasmáticas de ACE2, y en la cohorte de validación, los inhibidores de la ECA y los ARB se asociaron con concentraciones más bajas de ACE2, mientras que los ARM solo se asociaron débilmente con concentraciones más altas.
"Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sustancial que examina la asociación entre las concentraciones plasmáticas de ACE2 y el uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con enfermedad cardiovascular.
No encontramos evidencia de que los inhibidores de la ECA y BRA esten vinculados al aumento de las concentraciones de ACE2 en plasma. De hecho, predijeron concentraciones más bajas de ACE2 en la cohorte de validación, aunque no vimos esto en la cohorte de índice", dijo el profesor Voors.
"El efecto de los ARM sobre las concentraciones de ACE2 no está claro, ya que el aumento débil de las concentraciones en la cohorte de validación no se observó en la cohorte índice.
| Nuestros hallazgos no sugieren que las ARM se deban suspender en pacientes con insuficiencia cardíaca que desarrollan COVID-19". Son un tratamiento muy efectivo para la insuficiencia cardíaca y los efectos hipotéticos sobre la infección viral deben sopesarse cuidadosamente contra sus beneficios comprobados", dijo. |
Otras limitaciones del estudio incluyen el hecho de que los investigadores solo midieron las concentraciones de ACE2 en el plasma, no en los tejidos, por lo que no pueden estar seguros de que las concentraciones en la sangre sean similares a las observadas en los tejidos; Es la ACE2 en los tejidos pulmonares la que se considera importante para la infección viral de los pulmones, no las concentraciones de ACE2 en la sangre.
En un editorial acompañante, el profesor Gavin Oudit, de la Universidad de Alberta, Canadá, y el profesor Marc Pfeffer, del Hospital Brigham and Women's, Harvard Medical School, EE. UU., Escriben: "Ante la pandemia de COVID-19 en rápida expansión y en ausencia de datos definitivos, los resultados de Sama et al obtenidos en pacientes con insuficiencia cardíaca en el período anterior a COVID-19 ofrecen evidencia de apoyo para continuar con los inhibidores de la ECA o los BRA en pacientes con riesgo de infección por SARS-CoV-2. este campo se está moviendo tan rápidamente que ahora tenemos dos estudios de observación del uso de inhibidores de ARB / ACE en pacientes hospitalizados con COVID-19 que no muestran un riesgo aumentado para los pacientes con COVID-19 e incluso sugieren un posible beneficio".
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