La patogénesis de Lafora inicia un cambio de modelo

Investigadores del CSIC descubren nuevos datos sobre los mecanismos implicados en esta forma de epilepsia.

Redacción. Madrid | dmredaccion@diariomedico.com | 06/02/2014 17:00

Santiago Rodríguez de Córdoba, investigador del Centro de Investigaciones Biológicas, del CSIC. (DM)

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Un estudio efectuado en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) revela nuevas claves sobre el mecanismo patogénico responsable de la enfermedad de Lafora, una forma mortal de epilepsia progresiva mioclónica que actualmente no tiene cura.

Los resultados, publicados en Brain, delimitan el mecanismo por el que las proteínas laforina y malina evitan la acumulación de poliglucosanos, o cuerpos de Lafora, característicos de esta patología rara que en España afecta a una persona por cada millón de habitantes.

El elemento crítico es la regulación del sistema proteolítico intracelular por el complejo formado por la laforina y la malina

La enfermedad de Lafora es un trastorno genético causado por la falta de cualquiera de las proteínas laforina o malina. Se caracteriza por la presencia de grandes inclusiones de poliglucosanos -polímeros de glucosa de gran tamaño que se asemejan a un glucógeno poco ramificado- en los axones y las dendritas de las neuronas y en otras células.

"Hasta ahora se hipotetizaba con que la formación de los cuerpos de Lafora estaba relacionada con la hiperfosforilación del glucógeno y que laforina, una proteína con actividad fosfatasa, evitaba la formación de estos acúmulos desfosforilando el glucógeno", ha explicado Santiago Rodríguez de Córdoba, investigador del CSIC en el Centro de Investigaciones Biológicas, en Madrid.

Ratones transgénicos
Los investigadores han expresado mediante transgénesis una proteína laforina normal, o una laforina mutante sin actividad fosfatasa, en ratones que carecen de ella y han probado si esos transgenes son capaces de evitar que estos animales desarrollen la enfermedad.

Hasta ahora se creía que la formación de los cuerpos de Lafora estaba relacionada con la hiperfosforilación del glucógeno

El trabajo, que ha contado con la participación del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), demuestra que la expresión de cualquiera de las dos proteínas previene el desarrollo de los cuerpos de Lafora, restaura el deterioro de los sistemas proteolíticos intracelulares y mejora las alteraciones neurológicas que caracterizan la enfermedad.

"Los resultados representan un cambio de paradigma en los mecanismos patogénicos de la enfermedad, ya que demuestran que lo que es crítico en su desarrollo es la regulación del sistema proteolítico intracelular por el complejo formado por la laforina y la malina, y no la hiperfosforilación del glucógeno", resalta Rodríguez de Córdoba. La comprensión de este mecanismo facilitará la generación de terapias para esta enfermedad rara.