PUBLICADO EN 'SCIENCE'
Revierten la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico en un modelo de rata
JANO.es · 27 febrero 2015 11:39
A partir de la reducción en el plasma sanguíneo de un agente tóxico.
Investigadores de la Universidad de Yale, en New Haven, Connecticut, Estados Unidos, han desarrollado una terapia oral de liberación controlada que revirtió la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso en ratas, según revela un artículo que se publica enScience.
Las terapias existentes para la diabetes tipo 2 y los trastornos estrechamente asociados de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), han tenido un éxito limitado en el tratamiento de las causas fundamentales de estas paotlogías.
Sobre la base de investigaciones anteriores, el equipo de Yale, dirigido por Gerald I. Shulman, profesor de Química Fisiológica y de Medicina y Fisiología Celular y Molecular en la Escuela de Medicina de Yale, decidió investigar si un agente que originalmente había sido utilizado para la pérdida de peso hace más de 70 años podría ser reformulado para tratar con seguridad HGNA/EHNA y la diabetes tipo 2 en modelos de roedores de estas enfermedades.
Basándose en sus estudios anteriores, los investigadores determinaron que la toxicidad asociada con el agente, el protonóforo mitocondrial 2,4-dinitrofenol (DNP), estaba relacionada con sus concentraciones plasmáticas máximas. Estos expertos descubrieron que la eficacia del DNP en la reducción de grasa en el hígado y la inflamación del hígado se podría lograr con concentraciones de plasma unas cien veces menores que los niveles tóxicos.
"Además de revertir la enfermedad de hígado graso en un modelo de roedor de HGNA, una infusión intragástrica de baja dosis de DNP que era 100 veces menor que los niveles tóxicos también redujo significativamente la glucosa en sangre, los triglicéridos y las concentraciones de insulina en un modelo de roedor de HGNA y diabetes tipo 2", señala Shulman, que también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes.
En la siguiente fase del estudio, Shulman y su equipo desarrollaron una nueva forma oral de DNP de liberación controlada, conocida como CRMP, que mantuvo el fármaco en concentraciones que eran más de cien veces menores que el umbral tóxico. Administrado una vez al día, CRMP dio resultados positivos similares, invirtiendo el hígado graso, la resistencia a la insulina y la hiperglucemia en modelos de rata de HGNA y diabetes tipo 2, así como la inflamación del hígado y la fibrosis hepática en un modelo de roedor de la EHNA, sin efectos adversos.
Las terapias existentes para la diabetes tipo 2 y los trastornos estrechamente asociados de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), han tenido un éxito limitado en el tratamiento de las causas fundamentales de estas paotlogías.
Sobre la base de investigaciones anteriores, el equipo de Yale, dirigido por Gerald I. Shulman, profesor de Química Fisiológica y de Medicina y Fisiología Celular y Molecular en la Escuela de Medicina de Yale, decidió investigar si un agente que originalmente había sido utilizado para la pérdida de peso hace más de 70 años podría ser reformulado para tratar con seguridad HGNA/EHNA y la diabetes tipo 2 en modelos de roedores de estas enfermedades.
Basándose en sus estudios anteriores, los investigadores determinaron que la toxicidad asociada con el agente, el protonóforo mitocondrial 2,4-dinitrofenol (DNP), estaba relacionada con sus concentraciones plasmáticas máximas. Estos expertos descubrieron que la eficacia del DNP en la reducción de grasa en el hígado y la inflamación del hígado se podría lograr con concentraciones de plasma unas cien veces menores que los niveles tóxicos.
"Además de revertir la enfermedad de hígado graso en un modelo de roedor de HGNA, una infusión intragástrica de baja dosis de DNP que era 100 veces menor que los niveles tóxicos también redujo significativamente la glucosa en sangre, los triglicéridos y las concentraciones de insulina en un modelo de roedor de HGNA y diabetes tipo 2", señala Shulman, que también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes.
En la siguiente fase del estudio, Shulman y su equipo desarrollaron una nueva forma oral de DNP de liberación controlada, conocida como CRMP, que mantuvo el fármaco en concentraciones que eran más de cien veces menores que el umbral tóxico. Administrado una vez al día, CRMP dio resultados positivos similares, invirtiendo el hígado graso, la resistencia a la insulina y la hiperglucemia en modelos de rata de HGNA y diabetes tipo 2, así como la inflamación del hígado y la fibrosis hepática en un modelo de roedor de la EHNA, sin efectos adversos.
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