Información general sobre la histiocitosis de células de Langerhans

Las enfermedades histiocíticas en niños y adolescentes incluyen tres tipos principales de trastornos. Solo la histiocitosis de células de Langerhans (HCL), un trastorno celular dendrítico, se describe en detalle en este sumario. La enfermedad Erdheim-Chester (que se manifiesta principalmente en adultos) y el xantogranuloma juvenil (que se diagnostica en niños y adultos) son trastornos macrofágicos. Otros trastornos de linaje macrofágico/monocitoide incluyen la enfermedad Rosai-Dorfman y la linfohistiocitosis hemofagocítica. Los trastornos malignos incluyen la histiocitosis maligna de diversos linajes histiocíticos (que antes se llamaba sarcoma histiocítico) y las leucemias mielomonocíticas o monocíticas.

La HCL es el resultado de la proliferación clonal de células de Langerhans morfológicamente redondeadas que están inmunofenotípica y funcionalmente inmaduras, junto con eosinófilos, macrófagos, linfocitos y, ocasionalmente, células multinucleadas gigantes.[1] Se utiliza el término células de la HCL porque hay claras diferencias en la expresión morfológica, fenotípica y genética entre las células de Langerhans (CL) de la epidermis y aquellas de las lesiones por HCL (células de HCL). Resulta polémico con respecto a si la proliferación clonal de las células de la HCL es el resultado de una transformación maligna o el resultado de un estímulo inmunológico.[2,3]

El hallazgo reciente de que alrededor de 60% de los especímenes de biopsia de HCL muestra la mutación V600E en el oncogén BRAF, independientemente del estadio o del compromiso orgánico, llevó a la conclusión de que la HCL es un trastorno neoplásico clonal. Se encontró la misma mutación en otros cánceres, como el melanoma maligno; sin embargo, BRAF con la mutación V600E también está presente en los nevos benignos, lo que posiblemente indica que son necesarias más mutaciones para que la célula se torne maligna.[4] Este hallazgo generó la posibilidad de futura terapia dirigida con inhibidores, que ya está en uso para el melanoma; varios ensayos con inhibidores de BRAF están disponibles para niños y adultos con tumores que presentan mutaciones V600E en BRAF, como la HCL. Independientemente de la presencia de una mutación V600E de BRAF, se notificó que casi todas las lesiones muestran pruebas de una activación ERK secuencia abajo deBRAF; en consecuencia, también se pueden identificar otras mutaciones en genes que participan en la vía RAS-RAF-MEK-ERK. Esto se ha demostrado con la activación de mutaciones que comprometen el receptor de CSF-1, RAS y MAP2K1 (MEK) en un porcentaje significativo de especímenes negativos para BRAF V600E.[5,6] De modo independiente de la etiología de la proliferación clonal, el tratamiento primario es la quimioterapia.

Histiocitosis de células de Langerhans es el término actualmente preferido en lugar de histiocitosis X, granuloma eosinofílico, enfermedad de Abt-Letterer-Siwe, enfermedad de Hand-Schuller-Christian o reticuloendoteliosis difusa. Esto se basa en la observación de que el histiocito patológico común a todos estos diagnósticos tiene características inmunofenotípicas idénticas, como la presencia de gránulos de Birbeck, que se identifican mediante microcoscopía electrónica; además, el histiocito patológico o célula de HCL tiene un perfil de expresión génica con una similitud más cercana al de la célula dendrítica mieloide, lo que genera la posibilidad de que las células de HCL surjan de una célula precursora circulante, en lugar de la CL dérmica.[7,8] (Para mayor información, consulte la sección de este sumario sobre Estudios citogenéticos y genómicos).

La HCL puede comprometer un solo órgano (HCL de sistema simple), que puede estar en un solo sitio (unifocal) o comprometer sitios múltiples (HCL multisistémica), que puede comprometer un número limitado de órganos o estar diseminada.

Bibliografía

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Ginhoux F, Merad M: Ontogeny and homeostasis of Langerhans cells. Immunol Cell Biol 88 (4): 387-92, 2010 May-Jun. [PUBMED Abstract]

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Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)—Health Professional Version - National Cancer Institute

Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)–Health Professional Version

LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS

SECTIONS

Changes to the Summary (03/30/2016)

The PDQ cancer information summaries are reviewed regularly and updated as new information becomes available. This section describes the latest changes made to this summary as of the date above.

General Information About Langerhans Cell Histiocytosis (LCH)

Added Nelson et al. as reference 6.

Histopathologic, Immunologic, and Cytogenetic Characteristics of LCH

The Cytogenetic and Genomic Studies subsection was extensively revised.

Treatment of Recurrent, Refractory, or Progressive Childhood LCH

Added text to state that all patients developed grade 4 hematologic toxicity, and five of these patients had severe sepsis.

Added text to state that reduced-intensity conditioning provides no overall survival advantage over myeloablative conditioning before hematopoietic stem cell transplantation for LCH patients; however, the relapse rate after reduced-intensity conditioning was significantly higher than the relapse rate after myeloablative conditioning. Many of the reduced-intensity conditioning patients who relapsed were successfully re-treated with chemotherapy alone (cited Veys et al. as reference 27).

Treatment of Adult LCH

Added Grobost et al. as reference 2 and level of evidence 3iiiC.

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