Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil (PDQ®) 3/3 —Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Aparato genitourinario

Los sitios primarios de rabdomiosarcoma infantil en el aparato genitourinario incluyen el área paratesticular, la vejiga, la próstata, el riñón, la vulva, la vagina y el útero. A continuación, se tratan las consideraciones especiales que se deben tener en cuenta para el tratamiento quirúrgico y radioterapéutico de los tumores que surgen en cada uno de estos sitios.[99]

1. Testículos o cordón espermático.
   Las lesiones adyacentes al testículo o el cordón espermático, y hasta el anillo inguinal interno se deben extraer mediante orquiectomía con resección del cordón espermático, para la que se necesita una incisión inguinal con control vascular proximal (es decir, orquiectomía radical).[100] Es necesaria la resección hemiescrotal de la piel cuando hay fijación del tumor o invasión.
   Cuando se realiza una biopsia transescrotal, el COG, los grupos alemanes y los grupos italianos recomiendan una hemiescrotectomía. En contraste, en un estudio retrospectivo del CWS alemán de 28 pacientes de rabdomiosarcoma embrionario se encontró una tasa de SSC a 5 años de 91,7 % en 12 pacientes sometidos a una escisión transescrotal seguida de hemiescrotectomía mientras que la SSC a 5 años de 16 pacientes sin una hemiescrotectomía fue de 93,8 %. Todos estos pacientes también recibieron quimioterapia con vincristina, dactinomicina, un alquilante y otros fármacos.[101][Grado de comprobación: 3iiiDi] Esta área es objeto de controversia y se necesitan más datos.
   En el caso de pacientes con tumores paratesticulares extirpados de manera incompleta que necesitan RT, es posible que la reubicación temporal del testículo contralateral en el muslo adyacente antes de la radioterapia al escroto preserve la producción hormonal; sin embargo, como en el caso anterior, se necesitan más datos.[102][Grado de comprobación: 3iiiC] En una revisión retrospectiva de 49 pacientes con rabdomiosarcoma paratesticular derivados al Memorial Sloan Kettering Cancer se encontró que a 20 pacientes se les había vulnerado el escroto durante la cirugía inicial. De estos pacientes, 15 se sometieron a cirugía o radioterapia de rescate; entre ellos, 11 presentaron supervivencia sin progresión continua, mientras que 4 entre 5 pacientes tratados sin procedimientos de rescate presentaron recidivas.[103][Grado de comprobación: 3iiiDiii]
   Los tumores paratesticulares tienen una incidencia relativamente alta de diseminación linfática (26 % en los ensayos IRS-I e IRS-II);[83] todos los pacientes con tumores primarios paratesticulares se deberán someter a una TC pélvica y abdominal de cortes delgados con contraste intravenoso para evaluar el compromiso ganglionar. Para los pacientes con enfermedad del grupo I, menores de 10 años y en quienes las TC no indiquen agrandamiento de ganglios linfáticos, no es necesaria la biopsia o muestreo de los ganglios retroperitoneales, pero se recomienda repetir una TC cada 3 meses.[104,105] Para los pacientes con TC sugerentes o positivas, se recomienda el muestreo de los ganglios linfáticos retroperitoneales (sin disección formal de los ganglios); el tratamiento se basa en los hallazgos obtenidos en este procedimiento.[3,32,106]
   En los estudios del COG-STS, actualmente se necesita realizar un muestreo ipsilateral de los ganglios linfáticos retroperitoneales de todos los niños de 10 años o más con rabdomiosarcoma paratesticular. Sin embargo, la disección de ganglios linfáticos no fue rutinaria para los adolescentes con resección de un rabdomiosarcoma paratesticular en Europa. Muchos investigadores europeos confiaron más en la evaluación radiográfica que en la evaluación quirurgicopatológica del compromiso ganglionar retroperitoneal.[100,104] En los estudios 89 y 95 de la International Society of Paediatric Oncology (SIOP) Malignant Mesenchymal Tumour (MMT), los pacientes de rabdomiosarcoma paratesticular se evaluaron mediante imaginología pero no se sometieron a un muestreo de ganglio linfático ipsilateral de modo rutinario.[107][Grado de comprobación: 2Di] De los pacientes de 10 años y más con enfermedad en estadio N0, 31 % presentaron recidiva ganglionar, en comparación con 8 % de los pacientes con enfermedad en estadio N0 menores de 10 años (P = 0,0005). El grupo SIOP MMT posteriormente recomendó el muestreo de ganglios linfáticos ipsilaterales para todos los pacientes de 10 años y más. Los grupos cooperativos de América del Norte y Europa realizaron un análisis conjunto de 12 estudios de 5 grupos cooperativos.[108][Grado de comprobación: 3iiA] Para los pacientes de rabdomiosarcoma paratesticular (N = 842), la edad de 10 años y más en el momento del diagnóstico y el tamaño del tumor mayor de 5 cm fueron características pronósticas desfavorables. A los 7,5 años de seguimiento, la SSC fue de 87,7 % y la SG de 94,8 % a los 5 años. En pacientes de 10 años y más y pacientes con ganglios N1, la evaluación quirúrgica de los ganglios linfáticos regionales es importante porque afecta la SSC. Quizás se pueda considerar la radioterapia para esos pacientes.
2. Vejiga o próstata.
   La preservación de la vejiga es una meta terapéutica importante para pacientes con tumores que surgen en la próstata o la vejiga. En dos revisiones se proporcionó información sobre los abordajes de tratamiento tradicionales, actuales y futuros para pacientes con rabdomiosarcoma de próstata y vejiga.[109,110]
   En casos poco frecuentes, el tumor está confinado en la cúpula de la vejiga y se puede resecar completamente. De otra forma para preservar una vejiga normofuncionante en pacientes con enfermedad residual macroscópica, en América del Norte y algunas partes de Europa se ha utilizado quimioterapia y RT para reducir la masa tumoral,[111,112] seguidas, cuando es necesario, por un procedimiento quirúrgico más limitado, tal como la cistectomía parcial.[113] La experiencia previa con este abordaje fue decepcionante: solo 20 a 40 % de los pacientes con tumores de vejiga o próstata permanecieron vivos y con vejigas normofuncionantes 3 años después del diagnóstico (la SG a 3 años fue de 70 % en el ensayo IRS-II).[113,114] La experiencia posterior de los estudios IRS-III e IRS-IV en los que se usaron quimioterapia y RT más intensivas, mostró que 55 % de los pacientes permanecían vivos con vejigas funcionantes 3 años después del diagnóstico con una SG a 3 años superior a 80 %.[112,115,116] Los pacientes con un tumor primario en la vejiga o la próstata que presentan una gran masa pélvica como resultado de la distensión de la vejiga producida por la obstrucción infravesical en el momento del diagnóstico reciben RT con un volumen definido en los estudios con imágenes al cabo de la quimioterapia inicial para aliviar la obstrucción. Este abordaje terapéutico continúa siendo un procedimiento de aceptación general ya que se considera que, con quimioterapia y RT más eficaces, la frecuencia de recuperación vesical continuará en aumento.
   El procedimiento quirúrgico inicial para la mayoría de los pacientes consta de una biopsia, que con frecuencia se guía con ecografía o cistoscopia, o mediante una visualización directa de la ruta transanal. En casos seleccionados de una serie, la cirugía para preservar la vejiga más braquiterapia para varones con rabdomiosarcoma en la próstata o el cuello de la vejiga condujeron a una supervivencia, preservación vesical y resultados funcionales a corto plazo excelentes.[38][Grado de comprobación: 3iiiB] Para pacientes con tumor maligno residual confirmado mediante biopsia después de la quimioterapia y la RT, el tratamiento quirúrgico apropiado incluye cistectomía parcial, prostatectomía o exenteración (habitualmente desde la parte anterior con preservación del recto). Se dispone de muy pocos estudios con evaluaciones objetivas a largo plazo del funcionamiento de la vejiga; los estudios urodinámicos son importantes para obtener una evaluación precisa del funcionamiento de la vejiga.[117]
   Una estrategia alternativa que se utiliza en los protocolos europeos de SIOP ha sido evitar, en lo posible, una cirugía mayor radical y omitir la RT de haz externo si se logra la desaparición completa del tumor mediante quimioterapia y procedimientos quirúrgicos conservadores. La meta es preservar el funcionamiento de la vejiga y la próstata sin provocar los efectos tardíos de la RT o tener que realizar una cistectomía o prostatectomía totales. Desde 1984 hasta 2003, se inscribió a 172 pacientes de rabdomiosarcoma de vejiga no metastásico o rabdomiosarcoma de vejiga o próstata en un estudio SIOP-MMT. De los 119 sobrevivientes, 50 % no recibieron terapia local importante y solo 26 % recibieron RT. La tasa de SG a 5 años fue de 77 %.[118][Grado de comprobación: 3iiA]
   Otra estrategia alternativa para pacientes muy seleccionados es realizar una cirugía conservadora seguida de braquiterapia en un centro especializado.[119]; [120][Grado de comprobación: 3iiDiii]; [121][Grado de comprobación: 3iiiA] En un análisis prospectivo, no aleatorizado de esta estrategia se notificaron los resultados de 100 niños. La tasa de supervivencia sin enfermedad a 5 años fue de 84 %, y la tasa de supervivencia general fue de 91 %. En el momento del último seguimiento, la mayoría de los supervivientes manifestaron solo secuelas genitourinarias moderadas y continencia urinaria diurna normal. Cinco pacientes necesitaron cistectomía total secundaria, tres pacientes debido a una vejiga disfuncional y dos pacientes por recaída.
   En los pacientes tratados con quimioterapia y RT por un rabdomiosarcoma que surge en la región de la vejiga o la próstata, la presencia de rabdomioblastocitos bien diferenciados en los especímenes quirúrgicos o biopsias obtenidas después del tratamiento, no parece relacionarse con un riesgo alto de recidiva; tampoco es una indicación para procedimiento quirúrgico mayor como la cistectomía total.[115,122,123] En un estudio, se indicó que se deben administrar ciclos adicionales de quimioterapia a los pacientes con tumores residuales de la vejiga si hay pruebas histológicas de maduración antes de considerar una cistectomía.[115] Solo se deberá considerar la cirugía si las células tumorales malignas no desaparecen con el tiempo después de la quimioterapia y la RT iniciales. Debido a la limitación de datos, no resulta claro si esta situación es análoga a la de pacientes con rabdomiosarcoma que surge en otras partes del cuerpo.
3. Riñón.
   El riñón es con escasa frecuencia el sitio primario del sarcoma. Entre 5746 pacientes inscritos en los protocolos IRSG, se identificó a 10 pacientes: 6 con rabdomiosarcoma embrionario y 4 con sarcoma indiferenciado. Los tumores eran grandes (con una media de 12,7 cm de diámetro en la parte más ancha) y 4 pacientes (67 %) presentaban anaplasia. De los pacientes con rabdomiosarcoma embrionario, sobrevivieron 3 pacientes del grupo I y el grupo II, 1 paciente del grupo III murió por infección y 2 pacientes del grupo IV murieron por enfermedad recidivante; estos niños tenían entre 5,8 y 6,1 años en el momento del diagnóstico. Con esta experiencia muy limitada, se concluyó que el riñón es un sitio desfavorable para el sarcoma primario.[124]
4. Vulva, vagina o útero.
   En pacientes con tumores primarios genitourinarios de vulva, vagina o útero, el procedimiento quirúrgico inicial suele ser una biopsia vulvar o transvaginal. En el caso del rabdomiosarcoma de la vulva, la vagina o el útero, no se indica cirugía radical inicial.[3] Una intervención quirúrgica conservadora para el rabdomiosarcoma vaginal, con quimioterapia primaria y radiación adjunta (con frecuencia braquiterapia) para la enfermedad residual (grupos ll o lll), genera tasas excelentes de supervivencia a 5 años.[125-127][Grado de comprobación: 3iA]
   En el estudio COG-ARST0331, la tasa de recidivas locales fue inaceptablemente alta en niñas con tumores vaginales del grupo III que no recibieron RT.[126][Grado de comprobación: 3iiiDiii] En 21 niñas con enfermedad en el aparato genitourinario que no se trataron con radioterapia (la mayoría con tumores vaginales primarios del grupo III), la tasa de supervivencia sin fracaso terapéutico (SSF) a 3 años fue de 57 % comparada con una tasa de SSF de 77 % en otras 45 pacientes sin tumores primarios genitourinarios femeninos (P = 0,02).[128][Grado de comprobación: 2Dii] En consecuencia, el COG-STS recomendó que se administrara RT a pacientes con tumor vaginal residual viable a partir de la semana 12.[129][Grado de comprobación: 3iA]
   Debido a que el número de pacientes con rabdomiosarcoma uterino es más pequeño, es difícil tomar una decisión definitiva sobre el tratamiento, pero la quimioterapia con RT o sin ella también es eficaz.[125,130] De las 14 niñas con rabdomiosarcoma embrionario de cuello uterino primario (principalmente botrioide), 12 no presentaban enfermedad después de recibir quimioterapia con vincristina, dactinomicina y ciclofosfamida (VAC) y cirugía conservadora. Cabe destacar que 2 niñas también tenían un blastoma pleuropulmonar y otra tenía un tumor de células de Sertoli-Leydig.[131] En general, la exenteración de tumores primarios no es necesaria en estos sitios pero, si lo fuera, se lleva a cabo con preservación rectal, que es posible en la mayoría de los casos.
   Para niñas con tumores primarios genitourinarios que recibirán irradiación pélvica, se debe considerar la transposición ovárica (ovariopexia) antes de la radioterapia a menos que los cálculos de dosis indiquen la probabilidad de preservar el funcionamiento ovárico.[132] De otro modo, se puede considerar la preservación del tejido ovárico, que está en investigación.[133]
   Cuatro grupos cooperativos de los Estados Unidos y Europa evaluaron pacientes con tumores de vagina o útero localizados (N= 427). Algunos pacientes recibieron RT inicial para el control local de una enfermedad residual después de la quimioterapia de inducción, mientras que otros la recibieron después o no recibieron radioterapia si no se encontraba enfermedad verificable. La tasa de SSC a 10 años fue de 74 % y la tasa de SG a 10 años fue de 92 %. Los factores desfavorables fueron enfermedad con compromiso ganglionar y el cuerpo uterino como sitio primario. No hubo diferencia estadística de los desenlaces entre los pacientes que recibieron RT temprana y aquellos que la recibieron después. Casi la mitad de los pacientes se curaron sin cirugía radical ni RT sistemática.[134][Grado de comprobación: 3iiA]

Sitios primarios no habituales

En ocasiones, el rabdomiosarcoma surge en sitios diferentes a los considerados hasta aquí en el texto.

1. Encéfalo.
   Los pacientes con rabdomiosarcoma localizado en el encéfalo se curan, ocasionalmente, con una combinación de escisión tumoral, RT y quimioterapia.[135][Grado de comprobación: 3iiiDiii]
2. Laringe.
   Los pacientes con rabdomiosarcoma de laringe habitualmente se tratan con quimioterapia y RT después de una biopsia como una forma de intentar la preservación de la laringe.[136]
3. Diafragma.
   Los pacientes con tumores diafragmáticos con frecuencia tienen enfermedad localmente avanzada que no es macrorresecable inicialmente por su fijación a estructuras vitales adyacentes como el pulmón, los vasos grandes, el pericardio o el hígado. En tales circunstancias, la quimioterapia y la RT se deberán iniciar después de una biopsia diagnóstica; la extracción posterior del tumor residual se debe considerar si está indicada desde el punto de vista clínico.[137]
4. Ovario.
   Se notificaron 2 casos bien documentados de rabdomiosarcoma primario de ovario (1 en estadio III y 1 en estadio IV) para suplementar los de 8 pacientes notificadas antes. Estas 2 pacientes estaban vivas 20 y 8 meses después del diagnóstico. Seis de las ocho pacientes previamente notificadas habían muerto por su enfermedad.[138][Grado de comprobación: 3iiiDiii] El tratamiento con quimioterapia combinada seguida de la extirpación de la masa o masas residuales algunas veces resulta exitoso.[138]

Sitios metastásicos

La resección primaria de la enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico (estadio 4, M1, grupo IV) se indica con poca frecuencia.

Datos probatorios (tratamiento de la enfermedad metastásica en el pulmón solo):

1. El CWS revisó cuatro ensayos consecutivos e identificó a 29 pacientes con rabdomiosarcoma embrionario M1 y metástasis limitada al pulmón en el momento del diagnóstico.[139][Grado de comprobación: 3iiiA]
   • El grupo notificó una SSC a 5 años de aproximadamente 38 % para la cohorte y no identificó ningún beneficio para el control local de la metástasis pulmonar, ya sea mediante irradiación del pulmón (n = 9), metastasectomía pulmonar (n = 3) o sin terapia dirigida al pulmón (n = 19).
2. El IRSG analizó a 46 pacientes del IRS-IV (1991–1997) con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico limitada a los pulmones. Solo 11 pacientes (24 %) se sometieron a una biopsia del pulmón, incluso 6 pacientes en el momento del diagnóstico primario. Estos pacientes se compararon con 234 pacientes con sitios metastásicos únicos que no eran ni el pulmón ni otros múltiples sitios. Fue más probable que los pacientes con compromiso solo del pulmón tuvieran rabdomiosarcoma embrionario y tumores primarios parameníngeos que el grupo más grande de 234 pacientes y fue menos probable que tuvieran enfermedad en los ganglios linfáticos regionales en el momento del diagnóstico.[140][Grado de comprobación: 3iiiB]
   • A los 4 años, la tasa de SSF fue de 35 % y la tasa de SG fue de 42 %; mejores que las tasas correspondientes a dos o más sitios de metástasis (P = 0,005 y 0,002, respectivamente).
   • La edad menor de 10 años en el momento del diagnóstico también fue un factor de pronóstico favorable.
   • En los protocolos se recomendó la irradiación del pulmón para el grupo con compromiso del pulmón solo, pero muchos no la recibieron. Quienes recibieron irradiación del pulmón tuvieron SSF y SG a 4 años mejores que quienes no la recibieron (P = 0,01 y P = 0,039, respectivamente).

Opciones de tratamiento con quimioterapia

Todos los niños con rabdomiosarcoma deberán recibir quimioterapia. La intensidad y duración de la quimioterapia dependen del grupo de riesgo asignado.[141] (Para obtener más información sobre los grupos de riesgo, consultar el Cuadro 5 en la sección de este sumario sobre Información sobre los estadios del rabdomiosarcoma infantil).

Los adolescentes en tratamiento para el rabdomiosarcoma experimentan menos efectos tóxicos hematológicos y más efectos tóxicos en los nervios periféricos que los pacientes más jóvenes.[142]

Grupo de riesgo bajo

Los pacientes de riesgo bajo presentan tumores localizados con características histológicas embrionarias (no metastásicos) en un sitio favorable que se resecaron macroscópicamente (grupos I y II), tumores embrionarios en la órbita que no se resecaron de forma completa (grupo lll) y tumores localizados en un sitio desfavorable que se resecaron macroscópicamente (grupos I y II). (Para obtener más información, consultar el Cuadro 4en la sección de este sumario sobre Información sobre los estadios del rabdomiosarcoma infantil). Solo cerca de 25 % de los pacientes recién diagnosticados son, por definición, de riesgo bajo.

Ciertos subgrupos de pacientes de riesgo bajo lograron tasas de supervivencia superiores a 90 % cuando se trataron con un régimen quimioterapéutico de dos fármacos, como vincristina y dactinomicina (VA), más RT para el tumor residual. (Consultar el Cuadro 7 a continuación).

Cuadro 7. Características de los pacientes de riesgo bajo con tasas altas de supervivencia mediante tratamiento de dos fármacos (vincristina y dactinomicina), con radioterapia o sin esta (subconjunto A)

Sitio	Tamaño	Grupo	Ganglios
N0 = ausencia de diseminación ganglionar
Favorable	Cualquiera	I, IIA	N0
Orbitario	Cualquiera	I, II, III	N0
Desfavorable	≤5 cm	I	N0

Datos probatorios (quimioterapia para pacientes de riesgo bajo):

1. Régimen con dos fármacos.
   1. En el estudio COG-D9602, se estratificó a 388 pacientes de rabdomiosarcoma embrionario de riesgo bajo en dos grupos.[143] El tratamiento para el subgrupo A de pacientes (n = 264; estadio 1 del grupo I/IIA, estadio 2 del grupo I y estadio 1 del grupo III orbitario) incluyó VA durante 48 semanas, con RT o sin esta. Los pacientes con enfermedad del subgrupo B (n = 78; estadio 1 del grupo IIB/C, estadio I del grupo III no orbitario, estadio 2 del grupo II y enfermedad en estadio 3 del grupo I/II) recibieron VAC (dosis total acumulada de ciclofosfamida de 28,6 g/m2). Las dosis de radiación se redujeron de 41,4 a 36 Gy para los pacientes en estadio 1 grupo llA y de 50 o 59 Gy a 45 Gy para los pacientes del grupo lll orbitario.
      • Para los pacientes del subgrupo A, la tasa general de SSF a 5 años fue de 89 % y la tasa de SG fue de 97 %.
      • Para los pacientes del subgrupo B, la tasa de SSF a 5 años fue de 85 % y la tasa de SG fue de 93 %.
   2. El ensayo clínico COG-ARST0331 del Children's Oncology Group para el subconjunto 2 de pacientes de riesgo bajo se diseñó para probar la inocuidad de la reducción de la dosis acumulada total de ciclofosfamida de modo de reducir el riesgo de esterilidad permanente.[128][Grado de comprobación: 2Dii]
      • Mediante la reducción total de ciclofosfamida, los investigadores observaron tasas de SSF subóptimas entre las pacientes de rabdomiosarcoma del subconjunto 2 de pacientes de riesgo bajo. La eliminación de la RT para las niñas del grupo III con tumores vaginales combinada con la reducción total de ciclofosfamida pareció contribuir al desenlace subóptimo. Sin embargo, la tasa de SG fue similar a la tasa de SG observada en estudios anteriores con dosis altas de ciclofosfamida.
2. Régimen con tres fármacos.
   Otros subgrupos de pacientes de riesgo bajo lograron tasas de supervivencia de por lo menos 90 % con quimioterapia de tres fármacos con VAC (dosis total de ciclofosfamida de 28,6 g/m2) y RT para el tumor residual. (Consultar el Cuadro 8 a continuación).

   Cuadro 8. Características de los pacientes de riesgo bajo con tasas de supervivencia altas mediante terapias de tres fármacos con vincristina, dactinomicina y ciclofosfamida, con radioterapia o sin esta (subconjunto B)

   Sitio	Tamaño	Grupo	Ganglios linfáticos
   N0 = ausencia de diseminación ganglionar; N1 = presencia de diseminación ganglionar regional más allá del sitio primario.
   Favorable (orbitario o no orbitario)	Cualquiera	IIB, IIC, III	N0, N1
   Desfavorable	≤5 cm	II	N0
   Desfavorable	>5 cm	I, II	N0, N1

3. Duración del tratamiento.
   En el ensayo posterior COG-ARST0331, se evaluó un refinamiento del tratamiento con dos subconjuntos de pacientes de riesgo bajo. En el estudio se inscribió a 271 pacientes con diagnóstico reciente de rabdomiosarcoma de riesgo bajo en el subconjunto 1, definido como tumores en estadio 1 o estadio 2; tumores embrionarios del grupo I o grupo II, o tumores embrionarios orbitarios de estadio 1 y grupo III. El régimen quimioterapéutico de corta duración incluyó cuatro ciclos de quimioterapia VAC seguida de 10 semanas de terapia con vincristina y dactinomicina.[129] Los resultados del estudio están pendientes para el subgrupo 2.
   • La tasa de SSF a 3 años fue de 89 % y la tasa de SG fue de 98 %. Así, un tratamiento de corta duración no pareció alterar el desenlace para estos pacientes.

Grupo de riesgo intermedio

Aproximadamente 50 % de los pacientes con diagnóstico reciente pertenecen a la categoría de riesgo intermedio. VAC es la quimioterapia multifarmacológica estándar para este grupo de pacientes.

Datos probatorios (quimioterapia para pacientes de riesgo intermedio):

1. En el estudio IRS-IV, los pacientes de riesgo intermedio se asignaron al azar para recibir terapia VAC estándar o uno de dos regímenes de quimioterapia distintos con ifosfamida como alquilante. Esta categoría incluye a pacientes de rabdomiosarcoma embrionario en sitios desfavorables (estadios 2 y 3) con enfermedad residual macroscópica (es decir, grupo III) y pacientes de rabdomiosarcoma alveolar no metastásico (estadios 2 y 3) en cualquier sitio (grupos I, II y III).[32]
   • Los pacientes de riesgo intermedio presentaron tasas de supervivencia a 3 años de 84 a 88 %.[32]
   • No hubo diferencia en los resultados entre estos tres tratamientos y, como la administración del régimen VAC es más fácil, ello confirma el VAC como la quimioterapia combinada estándar para niños con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio.[32]
   • La supervivencia de pacientes con tumores con características histológicas embrionarias tratados en el IRS-IV (que recibieron dosis altas de alquilantes) se comparó con la de pacientes similares tratados en el IRS-III (que recibieron dosis más bajas de alquilantes); se indicó un beneficio del uso de dosis más altas de ciclofosfamida para ciertos grupos de pacientes de riesgo intermedio. Estos pacientes son aquellos con tumores en sitios favorables y ganglios linfáticos positivos, pacientes con enfermedad residual macroscópica o pacientes con tumores en sitios desfavorables sometidos a resección macroscópica completa. No se incluyó a pacientes de rabdomiosarcoma embrionario no resecado en sitios desfavorables.[144] Para otros grupos de pacientes de riesgo intermedio, la intensificación de la ciclofosfamida fue factible pero no mejoró los resultados.[145]
2. El COG también evaluó si la adición de topotecán y ciclofosfamida a la terapia VAC estándar mejoraba el desenlace en niños con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio. Se prefirió evaluar el topotecán por su actividad preclínica en modelos de xenoinjertos de rabdomiosarcoma, así como por su actividad como fármaco único en niños con rabdomiosarcoma sin tratamiento previo; en particular; aquellos con rabdomiosarcoma alveolar.[146,147] Más aún, la combinación de ciclofosfamida y topotecán mostró actividad sustancial tanto en pacientes con enfermedad recidivante como en pacientes con diagnóstico reciente de enfermedad metastásica.[148,149] En el ensayo clínico COG-D9803 con pacientes con diagnóstico reciente de enfermedad de riesgo intermedio, los pacientes se asignaron al azar para recibir terapia VAC o terapia VAC con ciclos adicionales de topotecán y ciclofosfamida.
   • Los pacientes que recibieron topotecán y ciclofosfamida no evolucionaron mejor que los tratados con VAC sola; la SSF a 4 años fue 73 % con VAC y 68 % con VAC más vincristina, topotecán y ciclofosfamida (VTC).[148][Grado de comprobación: 1iiA]
3. En un estudio institucional piloto limitado, se usó una combinación de vincristina, doxorrubicina y ciclofosfamida (VDC), que se alternó con ifosfamida y etopósido (IE) para tratar a pacientes de rabdomiosarcoma de riesgo intermedio. La eficacia relativa de este abordaje versus el abordaje estándar exige investigación adicional.[150][Grado de comprobación: 3iiiA]
4. En un ensayo europeo (SIOP-MMT-95), con 457 pacientes de rabdomiosarcoma embrionario con resección incompleta, rabdomiosarcoma alveolar, sarcoma indiferenciado o tumor neuroectodérmico primitivo de tejido blando, se agregó carboplatino, epirrubicina y etopósido al tratamiento estándar con ifosfamida, vincristina y dactinomicina (IVA).[151]
   • La adición de carboplatino, epirrubicina y etopósido no mejoró el desenlace (SG a 3 años con IVA, 82 %; SG con IVA más carboplatino, epirrubicina y etopósido, 80 %).
   • Los efectos tóxicos fueron significativamente peores en el grupo de seis fármacos.
5. El COG informó sobre un ensayo aleatorizado prospectivo con dos estrategias de tratamiento para pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio.[152][Grado de comprobación: 1iiA] Los pacientes se asignaron al azar para recibir tratamiento con VAC o VAC y el reemplazo de la mitad de los ciclos de ciclofosfamida por vincristina/irinotecán (VAC/VI). Todos los pacientes recibieron una dosis acumulada más baja de ciclofosfamida y una introducción más temprana de la RT que los pacientes tratados en estudios del COG previos. Los pacientes tratados con VAC/VI recibieron la mitad de la dosis acumulada de ciclofosfamida que recibieron los pacientes tratados con VAC.
   • Al cabo de una mediana de seguimiento de 4,8 años, la SSC a 4 años fue de 63 % con VAC y 59 % con VAC/VI (P = 0,51), y la SG a 4 años fue de 73 % para VAC y 72 % para VAC/VI (P = 0,80). El COG concluyó que la adición de VI al VAC no mejoró la SSC o la SG para los pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio.
   • No obstante, VAC/VI produce menos toxicidad hematológica y tiene una dosis acumulada de ciclofosfamida más baja lo que potencialmente hace de VAC/VI una terapia estándar alternativa para los pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio.

Aproximadamente 20 % de los pacientes del grupo III tendrán una masa residual al término del tratamiento. La presencia de una masa residual no tuvo importancia pronóstica adversa.[153,154] No se justifica un tratamiento alternativo intensivo para pacientes de rabdomiosarcoma con una masa residual al final del tratamiento planificado, a menos que tengan una enfermedad maligna residual comprobada con biopsia. Para los pacientes del grupo III, la mejor respuesta (remisión completa versus respuesta parcial o ausencia de respuesta) a la quimioterapia inicial no afectó el desenlace general.[154] Si bien la quimioterapia de inducción se administra por lo común durante 9 a 12 semanas, 2,2 % de los pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo intermedio en los estudios IRS-IV y COG-D9803 presentaron progresión temprana de la enfermedad y no recibieron su ciclo planificado de RT.[155]

Grupo de riesgo alto

Los pacientes de riesgo alto tienen enfermedad metastásica en uno o más sitios en el momento del diagnóstico (estadio IV, grupo IV). Estos pacientes continúan presentando un pronóstico relativamente precario con el tratamiento actual (tasa de supervivencia a 5 años de ≤50 ); se necesitan nuevos abordajes de tratamiento para mejorar la supervivencia en este grupo.[140,156,157] En dos estudios retrospectivos se analizaron pacientes con metástasis limitadas a los pulmones;[139,140] los resultados se resumen en la sección Sitios metastásicos de este sumario.

La terapia sistémica estándar para niños con rabdomiosarcoma metastásico es la combinación de tres fármacos en VAC.

Datos probatorios (quimioterapia para pacientes del grupo de riesgo alto):

1. Se realizó un análisis multinacional conjunto de 788 pacientes con rabdomiosarcoma de riesgo alto tratados con quimioterapia multifarmacológica (en todos los regímenes se usó ciclofosfamida o ifosfamida junto con dactinomicina y vincristina, con otros fármacos o sin ellos), seguida de terapia local (cirugía con RT o sin esta) dentro de 3 a 5 meses después de comenzar la quimioterapia.[158][Grado de comprobación: 3iiiA]
   En el análisis se identificaron varios factores pronósticos adversos (factores de riesgo de Oberlin):
   • Edad menor de 1 año o de 10 años y más.
   • Sitio primario desfavorable (todos los sitios en cabeza y cuello no orbitarios, no parameníngeos; aparato genitourinario, sin incluir la vejiga o la próstata, y las vías biliares).
   • Compromiso óseo o de médula ósea.
   • Tres o más sitios o tejidos metastásicos diferentes.
   La tasa de SSC a 3 años dependió del número de factores pronósticos adversos.[158][Grado de comprobación: 3iiiA]
   • La tasa de SSC fue de 50 % para los pacientes sin ninguno de estos factores pronósticos adversos.
   • Las tasas de SSC fueron de 42 % para pacientes con 1 factor pronóstico adverso, 18 % para pacientes con 2 factores pronósticos adversos, 12 % para pacientes con 3 factores pronósticos adversos y 5 % para los pacientes con 4 factores pronósticos adversos (P < 0,0001).

A pesar de los muchos ensayos clínicos realizados con la intención de mejorar los resultados en los que se añadieron otros fármacos adicionales a la quimioterapia VAC estándar (o sustituyeron uno o más de los componentes de la quimioterapia VAC con fármacos nuevos), hasta la fecha, ningún régimen quimioterapéutico ha mostrado ser más eficaz que VAC, ni siquiera lo siguiente:

1. En el estudio IRS-IV se analizaron tres combinaciones de pares de fármacos durante un período inicial: ifosfamida y etopósido (IE), vincristina y melfalán (VM),[159] e ifosfamida y doxorrubicina (ID).[160] Estos pacientes recibieron VAC luego de evaluarse los fármacos iniciales en las semanas 6 y 12.
   • Las tasas de SG para pacientes tratados con IE e ID fueron comparable (31 y 34 %, respectivamente) y mejores que en aquellos tratados con VM (22 %).[160]
     Los resultados de la quimioterapia VAC para el rabdomiosarcoma en estadio IV en el entorno de América del Norte son similares.
2. En los resultados de un ensayo inicial de fase ll con pacientes de enfermedad metastásica en el momento de presentación y tratados con topotecán y ciclofosfamida, se observó actividad de esta combinación de dos fármacos.[148,149]
   • La supervivencia no difirió de la observada en regímenes previos.
   • En un ensayo inicial con topotecán con niños y adolescentes con rabdomiosarcoma metastásico sin tratamiento previo se observaron resultados similares.[147]
3. También se evaluaron irinotecán e irinotecán con vincristina en ensayos iniciales del COG-STS.[161]
   • Las tasas de respuesta fueron mejores cuando el irinotecán se administró con vincristina que sin esta, pero la supervivencia no mejoró en un análisis preliminar en comparación con los estudios previos.
4. En un estudio francés, 20 pacientes con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico recibieron terapia inicial con doxorrubicina durante dos ciclos.[162]
   • De los 20 pacientes, 13 respondieron al tratamiento y 4 pacientes presentaron enfermedad progresiva.
5. En un estudio de la SIOP se demostraron resultados precarios continuos en aquellos pacientes con características de riesgo alto, como edad de 10 años y más, o compromiso óseo o de la médula ósea. En este estudio se comparó una combinación estándar con seis fármacos seguida de mantenimiento con VDC versus un grupo en el que se evaluó un período inicial de un solo fármaco con doxorrubicina o carboplatino, seguido de monoterapia secuencial de ciclos de dosis altas que incluyó ciclofosfamida, etopósido y carboplatino, seguida por mantenimiento con VAC.[163]
   • No se observó ningún beneficio en el grupo de terapia con dosis altas.
6. En un estudio del COG-STS de pacientes con rabdomiosarcoma metastásico sin tratamiento previo, se examinó el desenlace de 109 pacientes con la enfermedad.[158] Se utilizaron varias estrategias de tratamiento; todas ellas se administraron durante las 54 semanas planificadas:
   1. Un esquema posológico comprimido (cada 2 semanas) de quimioterapia con vincristina, doxorrubicina y ciclofosfamida, alternadas con ifosfamida junto con etopósido.
   2. Adición de RT durante la administración de vincristina e irinotecán.
   3. Un período de terapia con vincristina, actinomicina y ciclofosfamida
   Se observaron los siguientes resultados:
   • Según los factores de riesgo de Oberlin (<1 o >10 años, sitio primario desfavorable, número de sitios metastásicos, y presencia o ausencia de compromiso óseo o de médula ósea), la estrategia permitió mejorar el desenlace en comparación con controles históricos para pacientes con enfermedad de riesgo bajo. Las tasas de SSC a 3 años fueron de 69 % para aquellos con un puntaje de Oberlin de 0 a 1 y de 60 % para pacientes menores de 10 años con rabdomiosarcoma embrionario.[164][Grado de comprobación: 3iiDi]
   • Sin embargo, los pacientes con dos o más factores de riesgo de Oberlin tuvieron una SSC a 3 años de 20 %, comparable a los desenlaces históricos. El protocolo intensivo no parece mejorar el desenlace para los pacientes de riesgo más alto.
7. El European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group condujo un ensayo aleatorizado prospectivo de fase III con pacientes de rabdomiosarcoma de riesgo alto. Compararon un grupo de tratamiento estándar que abarcó 9 ciclos de ifosfamida, vincristina y dactinomicina (IVA) y un grupo de tratamiento en investigación que abarcó 4 ciclos de IVA más doxorrubicina seguidos de 5 ciclos de IVA.[165][Grado de comprobación: 3iiA]
   • La terapia en investigación se relacionó con aumento de la toxicidad, incluso de la mortalidad relacionada con el tratamiento y no se vinculó con mejora de la SSC ni la SG.
8. El COG realizó dos ensayos piloto no aleatorizados con pacientes de rabdomiosarcoma de riesgo alto. Todos los pacientes recibieron 54 semanas de quimioterapia, que incluyó vincristina/irinotecán, vincristina/doxorrubicina/ciclofosfamida comprimida en intervalos, alternada con ifosfamida/etopósido y vincristina/dactinomicina/ciclofosfamida.[166][Grado de comprobación: 3iiDi]
   1. En el ensayo piloto 1, los pacientes recibieron cixutumumab (3, 6 o 9 mg/kg) 1 vez por semana durante todo el tratamiento. El cixutumumab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina.
   2. En el ensayo piloto 2, los pacientes recibieron temozolomida oral diaria (100 mg/m2) con irinotecán durante 5 días.
   Se observaron los siguientes resultados:
   • Luego de una mediana de seguimiento de 2,9 años, la tasa de SSC a 3 años fue de 16 % (IC 95 %, 7–25 %) con cixutumumab y de 18 % (IC 95%, 2–35 %) con temozolomida.
   • Estos resultados no difirieron de los resultados observados en el ensayo ARST0431 (NCT00354744) en el que se utilizó el mismo régimen de quimioterapia.

Otros abordajes terapéuticos

• Se evaluó la quimioterapia de dosis altas con rescate de células madre autógenas y alogénicas en un número limitado de pacientes de rabdomiosarcoma.[167-169] El uso de esta modalidad no mejoró los desenlaces de pacientes de rabdomiosarcoma recién diagnosticado o recidivante.[169]
• La Pediatric Oncology Branch intramural del Instituto Nacional del Cáncer llevó a cabo un estudio piloto de un tratamiento citorreductor seguido por inmunoterapia de consolidación que incorpora la reconstitución de células T junto con una vacuna de células dendríticas y péptidos tumorales que se administró con muy pocos efectos tóxicos a pacientes de sarcoma de Ewing metastásico o recidivante con translocaciones (n = 37), y rabdomiosarcoma alveolar (n = 15). Diez de los pacientes de rabdomiosarcoma alveolar tuvieron un desenlace mejor que cinco pacientes que no recibieron inmunoterapia.[170][Grado de comprobación: 3iiiA]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Bibliografía

1. Leaphart C, Rodeberg D: Pediatric surgical oncology: management of rhabdomyosarcoma. Surg Oncol 16 (3): 173-85, 2007. [PUBMED Abstract]
2. Lawrence W Jr, Hays DM, Heyn R, et al.: Surgical lessons from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) pertaining to extremity tumors. World J Surg 12 (5): 676-84, 1988. [PUBMED Abstract]
3. Lawrence W Jr, Neifeld JP: Soft tissue sarcomas. Curr Probl Surg 26 (11): 753-827, 1989. [PUBMED Abstract]
4. Hays DM, Lawrence W Jr, Wharam M, et al.: Primary reexcision for patients with 'microscopic residual' tumor following initial excision of sarcomas of trunk and extremity sites. J Pediatr Surg 24 (1): 5-10, 1989. [PUBMED Abstract]
5. Cecchetto G, Bisogno G, De Corti F, et al.: Biopsy or debulking surgery as initial surgery for locally advanced rhabdomyosarcomas in children?: the experience of the Italian Cooperative Group studies. Cancer 110 (11): 2561-7, 2007. [PUBMED Abstract]
6. Raney B, Stoner J, Anderson J, et al.: Impact of tumor viability at second-look procedures performed before completing treatment on the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocol IRS-IV, 1991-1997: a report from the children's oncology group. J Pediatr Surg 45 (11): 2160-8, 2010. [PUBMED Abstract]
7. Breneman J, Meza J, Donaldson SS, et al.: Local control with reduced-dose radiotherapy for low-risk rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group D9602 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 83 (2): 720-6, 2012. [PUBMED Abstract]
8. Rodeberg DA, Wharam MD, Lyden ER, et al.: Delayed primary excision with subsequent modification of radiotherapy dose for intermediate-risk rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group Soft Tissue Sarcoma Committee. Int J Cancer 137 (1): 204-11, 2015. [PUBMED Abstract]
9. Maurer HM, Gehan EA, Beltangady M, et al.: The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-II. Cancer 71 (5): 1904-22, 1993. [PUBMED Abstract]
10. Maurer HM, Beltangady M, Gehan EA, et al.: The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-I. A final report. Cancer 61 (2): 209-20, 1988. [PUBMED Abstract]
11. Wolden SL, Anderson JR, Crist WM, et al.: Indications for radiotherapy and chemotherapy after complete resection in rhabdomyosarcoma: A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I to III. J Clin Oncol 17 (11): 3468-75, 1999. [PUBMED Abstract]
12. Raney RB, Anderson JR, Brown KL, et al.: Treatment results for patients with localized, completely resected (Group I) alveolar rhabdomyosarcoma on Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG) protocols III and IV, 1984-1997: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 55 (4): 612-6, 2010. [PUBMED Abstract]
13. Million L, Anderson J, Breneman J, et al.: Influence of noncompliance with radiation therapy protocol guidelines and operative bed recurrences for children with rhabdomyosarcoma and microscopic residual disease: a report from the Children's Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 80 (2): 333-8, 2011. [PUBMED Abstract]
14. Wharam MD, Meza J, Anderson J, et al.: Failure pattern and factors predictive of local failure in rhabdomyosarcoma: a report of group III patients on the third Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. J Clin Oncol 22 (10): 1902-8, 2004. [PUBMED Abstract]
15. Hug EB, Adams J, Fitzek M, et al.: Fractionated, three-dimensional, planning-assisted proton-radiation therapy for orbital rhabdomyosarcoma: a novel technique. Int J Radiat Oncol Biol Phys 47 (4): 979-84, 2000. [PUBMED Abstract]
16. Yock T, Schneider R, Friedmann A, et al.: Proton radiotherapy for orbital rhabdomyosarcoma: clinical outcome and a dosimetric comparison with photons. Int J Radiat Oncol Biol Phys 63 (4): 1161-8, 2005. [PUBMED Abstract]
17. Laskar S, Bahl G, Ann Muckaden M, et al.: Interstitial brachytherapy for childhood soft tissue sarcoma. Pediatr Blood Cancer 49 (5): 649-55, 2007. [PUBMED Abstract]
18. Yang JC, Dharmarajan KV, Wexler LH, et al.: Intensity modulated radiation therapy with dose painting to treat rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 84 (3): e371-7, 2012. [PUBMED Abstract]
19. Ladra MM, Szymonifka JD, Mahajan A, et al.: Preliminary results of a phase II trial of proton radiotherapy for pediatric rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol 32 (33): 3762-70, 2014. [PUBMED Abstract]
20. Folkert MR, Tong WY, LaQuaglia MP, et al.: 20-year experience with intraoperative high-dose-rate brachytherapy for pediatric sarcoma: outcomes, toxicity, and practice recommendations. Int J Radiat Oncol Biol Phys 90 (2): 362-8, 2014. [PUBMED Abstract]
21. Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, et al.: Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 81 (5): 1367-73, 2011. [PUBMED Abstract]
22. Leiser D, Calaminus G, Malyapa R, et al.: Tumour control and Quality of Life in children with rhabdomyosarcoma treated with pencil beam scanning proton therapy. Radiother Oncol 120 (1): 163-8, 2016. [PUBMED Abstract]
23. Ladra MM, Edgington SK, Mahajan A, et al.: A dosimetric comparison of proton and intensity modulated radiation therapy in pediatric rhabdomyosarcoma patients enrolled on a prospective phase II proton study. Radiother Oncol 113 (1): 77-83, 2014. [PUBMED Abstract]
24. Lin C, Donaldson SS, Meza JL, et al.: Effect of radiotherapy techniques (IMRT vs. 3D-CRT) on outcome in patients with intermediate-risk rhabdomyosarcoma enrolled in COG D9803--a report from the Children's Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (5): 1764-70, 2012. [PUBMED Abstract]
25. Vern-Gross TZ, Indelicato DJ, Bradley JA, et al.: Patterns of Failure in Pediatric Rhabdomyosarcoma After Proton Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 96 (5): 1070-1077, 2016. [PUBMED Abstract]
26. Mandell L, Ghavimi F, Peretz T, et al.: Radiocurability of microscopic disease in childhood rhabdomyosarcoma with radiation doses less than 4,000 cGy. J Clin Oncol 8 (9): 1536-42, 1990. [PUBMED Abstract]
27. Heyn R, Ragab A, Raney RB Jr, et al.: Late effects of therapy in orbital rhabdomyosarcoma in children. A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer 57 (9): 1738-43, 1986. [PUBMED Abstract]
28. Tefft M, Lattin PB, Jereb B, et al.: Acute and late effects on normal tissues following combined chemo- and radiotherapy for childhood rhabdomyosarcoma and Ewing's sarcoma. Cancer 37 (2 Suppl): 1201-17, 1976. [PUBMED Abstract]
29. Donaldson SS, Asmar L, Breneman J, et al.: Hyperfractionated radiation in children with rhabdomyosarcoma--results of an Intergroup Rhabdomyosarcoma Pilot Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 32 (4): 903-11, 1995. [PUBMED Abstract]
30. Wolden SL, Lyden ER, Arndt CA, et al.: Local Control for Intermediate-Risk Rhabdomyosarcoma: Results From D9803 According to Histology, Group, Site, and Size: A Report From the Children's Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 93 (5): 1071-6, 2015. [PUBMED Abstract]
31. Donaldson SS, Meza J, Breneman JC, et al.: Results from the IRS-IV randomized trial of hyperfractionated radiotherapy in children with rhabdomyosarcoma--a report from the IRSG. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (3): 718-28, 2001. [PUBMED Abstract]
32. Crist WM, Anderson JR, Meza JL, et al.: Intergroup rhabdomyosarcoma study-IV: results for patients with nonmetastatic disease. J Clin Oncol 19 (12): 3091-102, 2001. [PUBMED Abstract]
33. Curran WJ Jr, Littman P, Raney RB: Interstitial radiation therapy in the treatment of childhood soft-tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (1): 169-74, 1988. [PUBMED Abstract]
34. Flamant F, Gerbaulet A, Nihoul-Fekete C, et al.: Long-term sequelae of conservative treatment by surgery, brachytherapy, and chemotherapy for vulval and vaginal rhabdomyosarcoma in children. J Clin Oncol 8 (11): 1847-53, 1990. [PUBMED Abstract]
35. Flamant F, Chassagne D, Cosset JM, et al.: Embryonal rhabdomyosarcoma of the vagina in children: conservative treatment with curietherapy and chemotherapy. Eur J Cancer 15 (4): 527-32, 1979. [PUBMED Abstract]
36. Nag S, Shasha D, Janjan N, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for brachytherapy of soft tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 49 (4): 1033-43, 2001. [PUBMED Abstract]
37. Magné N, Haie-Meder C: Brachytherapy for genital-tract rhabdomyosarcomas in girls: technical aspects, reports, and perspectives. Lancet Oncol 8 (8): 725-9, 2007. [PUBMED Abstract]
38. Martelli H, Haie-Meder C, Branchereau S, et al.: Conservative surgery plus brachytherapy treatment for boys with prostate and/or bladder neck rhabdomyosarcoma: a single team experience. J Pediatr Surg 44 (1): 190-6, 2009. [PUBMED Abstract]
39. Magné N, Oberlin O, Martelli H, et al.: Vulval and vaginal rhabdomyosarcoma in children: update and reappraisal of Institut Gustave Roussy brachytherapy experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 72 (3): 878-83, 2008. [PUBMED Abstract]
40. Hentz C, Barrett W: Efficacy and morbidity of temporary (125)I brachytherapy in pediatric rhabdomyosarcomas. Brachytherapy 13 (2): 196-202, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
41. Nag S, Fernandes PS, Martinez-Monge R, et al.: Use of brachytherapy to preserve function in children with soft-tissue sarcomas. Oncology (Huntingt) 13 (3): 361-69; discussion 369-70, 373-4, 1999. [PUBMED Abstract]
42. Regine WF, Fontanesi J, Kumar P, et al.: Local tumor control in rhabdomyosarcoma following low-dose irradiation: comparison of group II and select group III patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (3): 485-91, 1995. [PUBMED Abstract]
43. Puri DR, Wexler LH, Meyers PA, et al.: The challenging role of radiation therapy for very young children with rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 65 (4): 1177-84, 2006. [PUBMED Abstract]
44. Malempati S, Rodeberg DA, Donaldson SS, et al.: Rhabdomyosarcoma in infants younger than 1 year: a report from the Children's Oncology Group. Cancer 117 (15): 3493-501, 2011. [PUBMED Abstract]
45. Wharam M, Beltangady M, Hays D, et al.: Localized orbital rhabdomyosarcoma. An interim report of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Committee. Ophthalmology 94 (3): 251-4, 1987. [PUBMED Abstract]
46. Oberlin O, Rey A, Anderson J, et al.: Treatment of orbital rhabdomyosarcoma: survival and late effects of treatment--results of an international workshop. J Clin Oncol 19 (1): 197-204, 2001. [PUBMED Abstract]
47. Raney RB, Anderson JR, Kollath J, et al.: Late effects of therapy in 94 patients with localized rhabdomyosarcoma of the orbit: Report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS)-III, 1984-1991. Med Pediatr Oncol 34 (6): 413-20, 2000. [PUBMED Abstract]
48. Mannor GE, Rose GE, Plowman PN, et al.: Multidisciplinary management of refractory orbital rhabdomyosarcoma. Ophthalmology 104 (7): 1198-201, 1997. [PUBMED Abstract]
49. Ermoian RP, Breneman J, Walterhouse DO, et al.: 45 Gy is not sufficient radiotherapy dose for Group III orbital embryonal rhabdomyosarcoma after less than complete response to 12 weeks of ARST0331 chemotherapy: A report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 64 (9): , 2017. [PUBMED Abstract]
50. Raney RB, Meza J, Anderson JR, et al.: Treatment of children and adolescents with localized parameningeal sarcoma: experience of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocols IRS-II through -IV, 1978-1997. Med Pediatr Oncol 38 (1): 22-32, 2002. [PUBMED Abstract]
51. Michalski JM, Meza J, Breneman JC, et al.: Influence of radiation therapy parameters on outcome in children treated with radiation therapy for localized parameningeal rhabdomyosarcoma in Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group trials II through IV. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (4): 1027-38, 2004. [PUBMED Abstract]
52. Hawkins DS, Anderson JR, Paidas CN, et al.: Improved outcome for patients with middle ear rhabdomyosarcoma: a children's oncology group study. J Clin Oncol 19 (12): 3073-9, 2001. [PUBMED Abstract]
53. Spalding AC, Hawkins DS, Donaldson SS, et al.: The effect of radiation timing on patients with high-risk features of parameningeal rhabdomyosarcoma: an analysis of IRS-IV and D9803. Int J Radiat Oncol Biol Phys 87 (3): 512-6, 2013. [PUBMED Abstract]
54. Yang JC, Wexler LH, Meyers PA, et al.: Parameningeal rhabdomyosarcoma: outcomes and opportunities. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (1): e61-6, 2013. [PUBMED Abstract]
55. Ludmir EB, Paulino AC, Grosshans DR, et al.: Regional Nodal Control for Head and Neck Alveolar Rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 101 (1): 169-176, 2018. [PUBMED Abstract]
56. Merks JH, De Salvo GL, Bergeron C, et al.: Parameningeal rhabdomyosarcoma in pediatric age: results of a pooled analysis from North American and European cooperative groups. Ann Oncol 25 (1): 231-6, 2014. [PUBMED Abstract]
57. Raney B, Anderson J, Breneman J, et al.: Results in patients with cranial parameningeal sarcoma and metastases (Stage 4) treated on Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG) Protocols II-IV, 1978-1997: report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 51 (1): 17-22, 2008. [PUBMED Abstract]
58. Wharam MD Jr: Rhabdomyosarcoma of Parameningeal Sites. Semin Radiat Oncol 7 (3): 212-216, 1997. [PUBMED Abstract]
59. Raney RB: Soft-tissue sarcoma in childhood and adolescence. Curr Oncol Rep 4 (4): 291-8, 2002. [PUBMED Abstract]
60. Raney RB, Chintagumpala M, Anderson J, et al.: Results of treatment of patients with superficial facial rhabdomyosarcomas on protocols of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG), 1984-1997. Pediatr Blood Cancer 50 (5): 958-64, 2008. [PUBMED Abstract]
61. Affinita MC, Ferrari A, Milano GM, et al.: Long-term results in children with head and neck rhabdomyosarcoma: A report from the Italian Soft Tissue Sarcoma Committee. Pediatr Blood Cancer 65 (3): , 2018. [PUBMED Abstract]
62. Wharam MD, Beltangady MS, Heyn RM, et al.: Pediatric orofacial and laryngopharyngeal rhabdomyosarcoma. An Intergroup Rhabdomyosarcoma Study report. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 113 (11): 1225-7, 1987. [PUBMED Abstract]
63. Pappo AS, Meza JL, Donaldson SS, et al.: Treatment of localized nonorbital, nonparameningeal head and neck rhabdomyosarcoma: lessons learned from intergroup rhabdomyosarcoma studies III and IV. J Clin Oncol 21 (4): 638-45, 2003. [PUBMED Abstract]
64. Meazza C, Ferrari A, Casanova M, et al.: Evolving treatment strategies for parameningeal rhabdomyosarcoma: the experience of the Istituto Nazionale Tumori of Milan. Head Neck 27 (1): 49-57, 2005. [PUBMED Abstract]
65. Defachelles AS, Rey A, Oberlin O, et al.: Treatment of nonmetastatic cranial parameningeal rhabdomyosarcoma in children younger than 3 years old: results from international society of pediatric oncology studies MMT 89 and 95. J Clin Oncol 27 (8): 1310-5, 2009. [PUBMED Abstract]
66. Wolden SL, Wexler LH, Kraus DH, et al.: Intensity-modulated radiotherapy for head-and-neck rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 61 (5): 1432-8, 2005. [PUBMED Abstract]
67. Combs SE, Behnisch W, Kulozik AE, et al.: Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) and Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT) for children with head-and-neck-rhabdomyosarcoma. BMC Cancer 7: 177, 2007. [PUBMED Abstract]
68. McDonald MW, Esiashvili N, George BA, et al.: Intensity-modulated radiotherapy with use of cone-down boost for pediatric head-and-neck rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 72 (3): 884-91, 2008. [PUBMED Abstract]
69. Curtis AE, Okcu MF, Chintagumpala M, et al.: Local control after intensity-modulated radiotherapy for head-and-neck rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 73 (1): 173-7, 2009. [PUBMED Abstract]
70. Oberlin O, Rey A, Brown KL, et al.: Prognostic Factors for Outcome in Localized Extremity Rhabdomyosarcoma. Pooled Analysis from Four International Cooperative Groups. Pediatr Blood Cancer 62 (12): 2125-31, 2015. [PUBMED Abstract]
71. Casanova M, Meazza C, Favini F, et al.: Rhabdomyosarcoma of the extremities: a focus on tumors arising in the hand and foot. Pediatr Hematol Oncol 26 (5): 321-31, 2009 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
72. La TH, Wolden SL, Su Z, et al.: Local therapy for rhabdomyosarcoma of the hands and feet: is amputation necessary? A report from the Children's Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 80 (1): 206-12, 2011. [PUBMED Abstract]
73. La TH, Wolden SL, Rodeberg DA, et al.: Regional nodal involvement and patterns of spread along in-transit pathways in children with rhabdomyosarcoma of the extremity: a report from the Children's Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 80 (4): 1151-7, 2011. [PUBMED Abstract]
74. Neville HL, Andrassy RJ, Lobe TE, et al.: Preoperative staging, prognostic factors, and outcome for extremity rhabdomyosarcoma: a preliminary report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IV (1991-1997). J Pediatr Surg 35 (2): 317-21, 2000. [PUBMED Abstract]
75. Neville HL, Andrassy RJ, Lally KP, et al.: Lymphatic mapping with sentinel node biopsy in pediatric patients. J Pediatr Surg 35 (6): 961-4, 2000. [PUBMED Abstract]
76. Neville HL, Raney RB, Andrassy RJ, et al.: Multidisciplinary management of pediatric soft-tissue sarcoma. Oncology (Huntingt) 14 (10): 1471-81; discussion 1482-6, 1489-90, 2000. [PUBMED Abstract]
77. Kayton ML, Delgado R, Busam K, et al.: Experience with 31 sentinel lymph node biopsies for sarcomas and carcinomas in pediatric patients. Cancer 112 (9): 2052-9, 2008. [PUBMED Abstract]
78. Dall'Igna P, De Corti F, Alaggio R, et al.: Sentinel node biopsy in pediatric patients: the experience in a single institution. Eur J Pediatr Surg 24 (6): 482-7, 2014. [PUBMED Abstract]
79. Alcorn KM, Deans KJ, Congeni A, et al.: Sentinel lymph node biopsy in pediatric soft tissue sarcoma patients: utility and concordance with imaging. J Pediatr Surg 48 (9): 1903-6, 2013. [PUBMED Abstract]
80. Wright S, Armeson K, Hill EG, et al.: The role of sentinel lymph node biopsy in select sarcoma patients: a meta-analysis. Am J Surg 204 (4): 428-33, 2012. [PUBMED Abstract]
81. Parida L, Morrisson GT, Shammas A, et al.: Role of lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy in the management of pediatric melanoma and sarcoma. Pediatr Surg Int 28 (6): 571-8, 2012. [PUBMED Abstract]
82. Wagner LM, Kremer N, Gelfand MJ, et al.: Detection of lymph node metastases in pediatric and adolescent/young adult sarcoma: Sentinel lymph node biopsy versus fludeoxyglucose positron emission tomography imaging-A prospective trial. Cancer 123 (1): 155-160, 2017. [PUBMED Abstract]
83. Lawrence W Jr, Hays DM, Heyn R, et al.: Lymphatic metastases with childhood rhabdomyosarcoma. A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer 60 (4): 910-5, 1987. [PUBMED Abstract]
84. Mandell L, Ghavimi F, LaQuaglia M, et al.: Prognostic significance of regional lymph node involvement in childhood extremity rhabdomyosarcoma. Med Pediatr Oncol 18 (6): 466-71, 1990. [PUBMED Abstract]
85. Andrassy RJ, Corpron CA, Hays D, et al.: Extremity sarcomas: an analysis of prognostic factors from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study III. J Pediatr Surg 31 (1): 191-6, 1996. [PUBMED Abstract]
86. Rodeberg DA, Garcia-Henriquez N, Lyden ER, et al.: Prognostic significance and tumor biology of regional lymph node disease in patients with rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (10): 1304-11, 2011. [PUBMED Abstract]
87. Saenz NC, Ghavimi F, Gerald W, et al.: Chest wall rhabdomyosarcoma. Cancer 80 (8): 1513-7, 1997. [PUBMED Abstract]
88. Beech TR, Moss RL, Anderson JA, et al.: What comprises appropriate therapy for children/adolescents with rhabdomyosarcoma arising in the abdominal wall? A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. J Pediatr Surg 34 (5): 668-71, 1999. [PUBMED Abstract]
89. Chui CH, Billups CA, Pappo AS, et al.: Predictors of outcome in children and adolescents with rhabdomyosarcoma of the trunk--the St Jude Children's Research Hospital experience. J Pediatr Surg 40 (11): 1691-5, 2005. [PUBMED Abstract]
90. Hayes-Jordan A, Stoner JA, Anderson JR, et al.: The impact of surgical excision in chest wall rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J Pediatr Surg 43 (5): 831-6, 2008. [PUBMED Abstract]
91. Cecchetto G, Bisogno G, Treuner J, et al.: Role of surgery for nonmetastatic abdominal rhabdomyosarcomas: a report from the Italian and German Soft Tissue Cooperative Groups Studies. Cancer 97 (8): 1974-80, 2003. [PUBMED Abstract]
92. Réguerre Y, Martelli H, Rey A, et al.: Local therapy is critical in localised pelvic rhabdomyosarcoma: experience of the International Society of Pediatric Oncology Malignant Mesenchymal Tumor (SIOP-MMT) committee. Eur J Cancer 48 (13): 2020-7, 2012. [PUBMED Abstract]
93. Dantonello TM, Lochbühler H, Schuck A, et al.: Challenges in the local treatment of large abdominal embryonal rhabdomyosarcoma. Ann Surg Oncol 21 (11): 3579-86, 2014. [PUBMED Abstract]
94. Casey DL, Wexler LH, LaQuaglia MP, et al.: Favorable outcomes after whole abdominopelvic radiation therapy for pediatric and young adult sarcoma. Pediatr Blood Cancer 61 (9): 1565-9, 2014. [PUBMED Abstract]
95. Spunt SL, Lobe TE, Pappo AS, et al.: Aggressive surgery is unwarranted for biliary tract rhabdomyosarcoma. J Pediatr Surg 35 (2): 309-16, 2000. [PUBMED Abstract]
96. Casey DL, Wexler LH, LaQuaglia MP, et al.: Patterns of failure for rhabdomyosarcoma of the perineal and perianal region. Int J Radiat Oncol Biol Phys 89 (1): 82-7, 2014. [PUBMED Abstract]
97. Blakely ML, Andrassy RJ, Raney RB, et al.: Prognostic factors and surgical treatment guidelines for children with rhabdomyosarcoma of the perineum or anus: a report of Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I through IV, 1972 through 1997. J Pediatr Surg 38 (3): 347-53, 2003. [PUBMED Abstract]
98. Fuchs J, Dantonello TM, Blumenstock G, et al.: Treatment and outcome of patients suffering from perineal/perianal rhabdomyosarcoma: results from the CWS trials--retrospective clinical study. Ann Surg 259 (6): 1166-72, 2014. [PUBMED Abstract]
99. Wu HY, Snyder HM 3rd, Womer RB: Genitourinary rhabdomyosarcoma: which treatment, how much, and when? J Pediatr Urol 5 (6): 501-6, 2009. [PUBMED Abstract]
100. Stewart RJ, Martelli H, Oberlin O, et al.: Treatment of children with nonmetastatic paratesticular rhabdomyosarcoma: results of the Malignant Mesenchymal Tumors studies (MMT 84 and MMT 89) of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 21 (5): 793-8, 2003. [PUBMED Abstract]
101. Seitz G, Dantonello TM, Kosztyla D, et al.: Impact of hemiscrotectomy on outcome of patients with embryonal paratesticular rhabdomyosarcoma: results from the Cooperative Soft Tissue Sarcoma Group Studies CWS-86, 91, 96 and 2002P. J Urol 192 (3): 902-7, 2014. [PUBMED Abstract]
102. Grüschow K, Kyank U, Stuhldreier G, et al.: Surgical repositioning of the contralateral testicle before irradiation of a paratesticular rhabdomyosarcoma for preservation of hormone production. Pediatr Hematol Oncol 24 (5): 371-7, 2007 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
103. Hammond WJ, Farber BA, Price AP, et al.: Paratesticular rhabdomyosarcoma: Importance of initial therapy. J Pediatr Surg 52 (2): 304-308, 2017. [PUBMED Abstract]
104. Ferrari A, Bisogno G, Casanova M, et al.: Paratesticular rhabdomyosarcoma: report from the Italian and German Cooperative Group. J Clin Oncol 20 (2): 449-55, 2002. [PUBMED Abstract]
105. Ferrari A, Casanova M, Massimino M, et al.: The management of paratesticular rhabdomyosarcoma: a single institutional experience with 44 consecutive children. J Urol 159 (3): 1031-4, 1998. [PUBMED Abstract]
106. Wiener ES, Lawrence W, Hays D, et al.: Retroperitoneal node biopsy in paratesticular rhabdomyosarcoma. J Pediatr Surg 29 (2): 171-7; discussion 178, 1994. [PUBMED Abstract]
107. Rogers T, Minard-Colin V, Cozic N, et al.: Paratesticular rhabdomyosarcoma in children and adolescents-Outcome and patterns of relapse when utilizing a nonsurgical strategy for lymph node staging: Report from the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) Malignant Mesenchymal Tumour 89 and 95 studies. Pediatr Blood Cancer 64 (9): , 2017. [PUBMED Abstract]
108. Walterhouse DO, Barkauskas DA, Hall D, et al.: Demographic and Treatment Variables Influencing Outcome for Localized Paratesticular Rhabdomyosarcoma: Results From a Pooled Analysis of North American and European Cooperative Groups. J Clin Oncol : JCO2018789388, 2018. [PUBMED Abstract]
109. Ferrer FA, Isakoff M, Koyle MA: Bladder/prostate rhabdomyosarcoma: past, present and future. J Urol 176 (4 Pt 1): 1283-91, 2006. [PUBMED Abstract]
110. Rodeberg DA, Anderson JR, Arndt CA, et al.: Comparison of outcomes based on treatment algorithms for rhabdomyosarcoma of the bladder/prostate: combined results from the Children's Oncology Group, German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study, Italian Cooperative Group, and International Society of Pediatric Oncology Malignant Mesenchymal Tumors Committee. Int J Cancer 128 (5): 1232-9, 2011. [PUBMED Abstract]
111. Hays DM, Raney RB, Wharam MD, et al.: Children with vesical rhabdomyosarcoma (RMS) treated by partial cystectomy with neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, with or without radiotherapy. A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) Committee. J Pediatr Hematol Oncol 17 (1): 46-52, 1995. [PUBMED Abstract]
112. Lobe TE, Wiener E, Andrassy RJ, et al.: The argument for conservative, delayed surgery in the management of prostatic rhabdomyosarcoma. J Pediatr Surg 31 (8): 1084-7, 1996. [PUBMED Abstract]
113. Pappo AS, Shapiro DN, Crist WM, et al.: Biology and therapy of pediatric rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol 13 (8): 2123-39, 1995. [PUBMED Abstract]
114. Raney RB Jr, Gehan EA, Hays DM, et al.: Primary chemotherapy with or without radiation therapy and/or surgery for children with localized sarcoma of the bladder, prostate, vagina, uterus, and cervix. A comparison of the results in Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I and II. Cancer 66 (10): 2072-81, 1990. [PUBMED Abstract]
115. Heyn R, Newton WA, Raney RB, et al.: Preservation of the bladder in patients with rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol 15 (1): 69-75, 1997. [PUBMED Abstract]
116. Arndt C, Rodeberg D, Breitfeld PP, et al.: Does bladder preservation (as a surgical principle) lead to retaining bladder function in bladder/prostate rhabdomyosarcoma? Results from intergroup rhabdomyosarcoma study iv. J Urol 171 (6 Pt 1): 2396-403, 2004. [PUBMED Abstract]
117. Raney B, Anderson J, Jenney M, et al.: Late effects in 164 patients with rhabdomyosarcoma of the bladder/prostate region: a report from the international workshop. J Urol 176 (5): 2190-4; discussion 2194-5, 2006. [PUBMED Abstract]
118. Jenney M, Oberlin O, Audry G, et al.: Conservative approach in localised rhabdomyosarcoma of the bladder and prostate: results from International Society of Paediatric Oncology (SIOP) studies: malignant mesenchymal tumour (MMT) 84, 89 and 95. Pediatr Blood Cancer 61 (2): 217-22, 2014. [PUBMED Abstract]
119. Fuchs J, Paulsen F, Bleif M, et al.: Conservative surgery with combined high dose rate brachytherapy for patients suffering from genitourinary and perianal rhabdomyosarcoma. Radiother Oncol 121 (2): 262-267, 2016. [PUBMED Abstract]
120. Chargari C, Martelli H, Guérin F, et al.: Pulsed-dose rate brachytherapy for pediatric bladder prostate rhabdomyosarcoma: Compliance and early clinical results. Radiother Oncol 124 (2): 285-290, 2017. [PUBMED Abstract]
121. Chargari C, Haie-Meder C, Guérin F, et al.: Brachytherapy Combined With Surgery for Conservative Treatment of Children With Bladder Neck and/or Prostate Rhabdomyosarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 98 (2): 352-359, 2017. [PUBMED Abstract]
122. Godbole P, Outram A, Wilcox DT, et al.: Myogenin and desmin immunohistochemistry in the assessment of post-chemotherapy genitourinary embryonal rhabdomyosarcoma: prognostic and management implications. J Urol 176 (4 Pt 2): 1751-4, 2006. [PUBMED Abstract]
123. Arndt CA, Hammond S, Rodeberg D, et al.: Significance of persistent mature rhabdomyoblasts in bladder/prostate rhabdomyosarcoma: Results from IRS IV. J Pediatr Hematol Oncol 28 (9): 563-7, 2006. [PUBMED Abstract]
124. Raney B, Anderson J, Arndt C, et al.: Primary renal sarcomas in the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG) experience, 1972-2005: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 339-43, 2008. [PUBMED Abstract]
125. Arndt CA, Donaldson SS, Anderson JR, et al.: What constitutes optimal therapy for patients with rhabdomyosarcoma of the female genital tract? Cancer 91 (12): 2454-68, 2001. [PUBMED Abstract]
126. Walterhouse DO, Meza JL, Breneman JC, et al.: Local control and outcome in children with localized vaginal rhabdomyosarcoma: a report from the Soft Tissue Sarcoma committee of the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 57 (1): 76-83, 2011. [PUBMED Abstract]
127. Kirsch CH, Goodman M, Esiashvili N: Outcome of female pediatric patients diagnosed with genital tract rhabdomyosarcoma based on analysis of cases registered in SEER database between 1973 and 2006. Am J Clin Oncol 37 (1): 47-50, 2014. [PUBMED Abstract]
128. Walterhouse DO, Pappo AS, Meza JL, et al.: Reduction of cyclophosphamide dose for patients with subset 2 low-risk rhabdomyosarcoma is associated with an increased risk of recurrence: A report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group. Cancer 123 (12): 2368-2375, 2017. [PUBMED Abstract]
129. Walterhouse DO, Pappo AS, Meza JL, et al.: Shorter-duration therapy using vincristine, dactinomycin, and lower-dose cyclophosphamide with or without radiotherapy for patients with newly diagnosed low-risk rhabdomyosarcoma: a report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 32 (31): 3547-52, 2014. [PUBMED Abstract]
130. Corpron CA, Andrassy RJ, Hays DM, et al.: Conservative management of uterine pediatric rhabdomyosarcoma: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study III and IV pilot. J Pediatr Surg 30 (7): 942-4, 1995. [PUBMED Abstract]
131. Dehner LP, Jarzembowski JA, Hill DA: Embryonal rhabdomyosarcoma of the uterine cervix: a report of 14 cases and a discussion of its unusual clinicopathological associations. Mod Pathol 25 (4): 602-14, 2012. [PUBMED Abstract]
132. Fernandez-Pineda I, Davidoff AM, Lu L, et al.: Impact of ovarian transposition before pelvic irradiation on ovarian function among long-term survivors of childhood Hodgkin lymphoma: A report from the St. Jude Lifetime Cohort Study. Pediatr Blood Cancer 65 (9): e27232, 2018. [PUBMED Abstract]
133. Jensen AK, Kristensen SG, Macklon KT, et al.: Outcomes of transplantations of cryopreserved ovarian tissue to 41 women in Denmark. Hum Reprod 30 (12): 2838-45, 2015. [PUBMED Abstract]
134. Minard-Colin V, Walterhouse D, Bisogno G, et al.: Localized vaginal/uterine rhabdomyosarcoma-results of a pooled analysis from four international cooperative groups. Pediatr Blood Cancer : e27096, 2018. [PUBMED Abstract]
135. Guilcher GM, Hendson G, Goddard K, et al.: Successful treatment of a child with a primary intracranial rhabdomyosarcoma with chemotherapy and radiation therapy. J Neurooncol 86 (1): 79-82, 2008. [PUBMED Abstract]
136. Kato MA, Flamant F, Terrier-Lacombe MJ, et al.: Rhabdomyosarcoma of the larynx in children: a series of five patients treated in the Institut Gustave Roussy (Villejuif, France). Med Pediatr Oncol 19 (2): 110-4, 1991. [PUBMED Abstract]
137. Raney RB, Anderson JR, Andrassy RJ, et al.: Soft-tissue sarcomas of the diaphragm: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group from 1972 to 1997. J Pediatr Hematol Oncol 22 (6): 510-4, 2000 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
138. Cribbs RK, Shehata BM, Ricketts RR: Primary ovarian rhabdomyosarcoma in children. Pediatr Surg Int 24 (5): 593-5, 2008. [PUBMED Abstract]
139. Dantonello TM, Winkler P, Boelling T, et al.: Embryonal rhabdomyosarcoma with metastases confined to the lungs: report from the CWS Study Group. Pediatr Blood Cancer 56 (5): 725-32, 2011. [PUBMED Abstract]
140. Rodeberg D, Arndt C, Breneman J, et al.: Characteristics and outcomes of rhabdomyosarcoma patients with isolated lung metastases from IRS-IV. J Pediatr Surg 40 (1): 256-62, 2005. [PUBMED Abstract]
141. Mandell LR: Ongoing progress in the treatment of childhood rhabdomyosarcoma. Oncology (Huntingt) 7 (1): 71-83; discussion 84-6, 89-90, 1993. [PUBMED Abstract]
142. Gupta AA, Anderson JR, Pappo AS, et al.: Patterns of chemotherapy-induced toxicities in younger children and adolescents with rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group Soft Tissue Sarcoma Committee. Cancer 118 (4): 1130-7, 2012. [PUBMED Abstract]
143. Beverly Raney R, Walterhouse DO, Meza JL, et al.: Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group D9602 protocol, using vincristine and dactinomycin with or without cyclophosphamide and radiation therapy, for newly diagnosed patients with low-risk embryonal rhabdomyosarcoma: a report from the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (10): 1312-8, 2011. [PUBMED Abstract]
144. Baker KS, Anderson JR, Link MP, et al.: Benefit of intensified therapy for patients with local or regional embryonal rhabdomyosarcoma: results from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IV. J Clin Oncol 18 (12): 2427-34, 2000. [PUBMED Abstract]
145. Spunt SL, Smith LM, Ruymann FB, et al.: Cyclophosphamide dose intensification during induction therapy for intermediate-risk pediatric rhabdomyosarcoma is feasible but does not improve outcome: a report from the soft tissue sarcoma committee of the children's oncology group. Clin Cancer Res 10 (18 Pt 1): 6072-9, 2004. [PUBMED Abstract]
146. Houghton PJ, Cheshire PJ, Myers L, et al.: Evaluation of 9-dimethylaminomethyl-10-hydroxycamptothecin against xenografts derived from adult and childhood solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 31 (3): 229-39, 1992. [PUBMED Abstract]
147. Pappo AS, Lyden E, Breneman J, et al.: Up-front window trial of topotecan in previously untreated children and adolescents with metastatic rhabdomyosarcoma: an intergroup rhabdomyosarcoma study. J Clin Oncol 19 (1): 213-9, 2001. [PUBMED Abstract]
148. Saylors RL 3rd, Stine KC, Sullivan J, et al.: Cyclophosphamide plus topotecan in children with recurrent or refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Clin Oncol 19 (15): 3463-9, 2001. [PUBMED Abstract]
149. Walterhouse DO, Lyden ER, Breitfeld PP, et al.: Efficacy of topotecan and cyclophosphamide given in a phase II window trial in children with newly diagnosed metastatic rhabdomyosarcoma: a Children's Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (8): 1398-403, 2004. [PUBMED Abstract]
150. Arndt CA, Hawkins DS, Meyer WH, et al.: Comparison of results of a pilot study of alternating vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide and etoposide/ifosfamide with IRS-IV in intermediate risk rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 50 (1): 33-6, 2008. [PUBMED Abstract]
151. Oberlin O, Rey A, Sanchez de Toledo J, et al.: Randomized comparison of intensified six-drug versus standard three-drug chemotherapy for high-risk nonmetastatic rhabdomyosarcoma and other chemotherapy-sensitive childhood soft tissue sarcomas: long-term results from the International Society of Pediatric Oncology MMT95 study. J Clin Oncol 30 (20): 2457-65, 2012. [PUBMED Abstract]
152. Hawkins DS, Chi YY, Anderson JR, et al.: Addition of Vincristine and Irinotecan to Vincristine, Dactinomycin, and Cyclophosphamide Does Not Improve Outcome for Intermediate-Risk Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol : JCO2018779694, 2018. [PUBMED Abstract]
153. Arndt CA, Stoner JA, Hawkins DS, et al.: Vincristine, actinomycin, and cyclophosphamide compared with vincristine, actinomycin, and cyclophosphamide alternating with vincristine, topotecan, and cyclophosphamide for intermediate-risk rhabdomyosarcoma: children's oncology group study D9803. J Clin Oncol 27 (31): 5182-8, 2009. [PUBMED Abstract]
154. Rodeberg DA, Stoner JA, Hayes-Jordan A, et al.: Prognostic significance of tumor response at the end of therapy in group III rhabdomyosarcoma: a report from the children's oncology group. J Clin Oncol 27 (22): 3705-11, 2009. [PUBMED Abstract]
155. Minn AY, Lyden ER, Anderson JR, et al.: Early treatment failure in intermediate-risk rhabdomyosarcoma: results from IRS-IV and D9803--a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 28 (27): 4228-32, 2010. [PUBMED Abstract]
156. Crist W, Gehan EA, Ragab AH, et al.: The Third Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. J Clin Oncol 13 (3): 610-30, 1995. [PUBMED Abstract]
157. Breneman JC, Lyden E, Pappo AS, et al.: Prognostic factors and clinical outcomes in children and adolescents with metastatic rhabdomyosarcoma--a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IV. J Clin Oncol 21 (1): 78-84, 2003. [PUBMED Abstract]
158. Oberlin O, Rey A, Lyden E, et al.: Prognostic factors in metastatic rhabdomyosarcomas: results of a pooled analysis from United States and European cooperative groups. J Clin Oncol 26 (14): 2384-9, 2008. [PUBMED Abstract]
159. Breitfeld PP, Lyden E, Raney RB, et al.: Ifosfamide and etoposide are superior to vincristine and melphalan for pediatric metastatic rhabdomyosarcoma when administered with irradiation and combination chemotherapy: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. J Pediatr Hematol Oncol 23 (4): 225-33, 2001. [PUBMED Abstract]
160. Sandler E, Lyden E, Ruymann F, et al.: Efficacy of ifosfamide and doxorubicin given as a phase II "window" in children with newly diagnosed metastatic rhabdomyosarcoma: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. Med Pediatr Oncol 37 (5): 442-8, 2001. [PUBMED Abstract]
161. Pappo AS, Lyden E, Breitfeld P, et al.: Two consecutive phase II window trials of irinotecan alone or in combination with vincristine for the treatment of metastatic rhabdomyosarcoma: the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 25 (4): 362-9, 2007. [PUBMED Abstract]
162. Bergeron C, Thiesse P, Rey A, et al.: Revisiting the role of doxorubicin in the treatment of rhabdomyosarcoma: an up-front window study in newly diagnosed children with high-risk metastatic disease. Eur J Cancer 44 (3): 427-31, 2008. [PUBMED Abstract]
163. McDowell HP, Foot AB, Ellershaw C, et al.: Outcomes in paediatric metastatic rhabdomyosarcoma: results of The International Society of Paediatric Oncology (SIOP) study MMT-98. Eur J Cancer 46 (9): 1588-95, 2010. [PUBMED Abstract]
164. Weigel BJ, Lyden E, Anderson JR, et al.: Intensive Multiagent Therapy, Including Dose-Compressed Cycles of Ifosfamide/Etoposide and Vincristine/Doxorubicin/Cyclophosphamide, Irinotecan, and Radiation, in Patients With High-Risk Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 34 (2): 117-22, 2016. [PUBMED Abstract]
165. Bisogno G, Jenney M, Bergeron C, et al.: Addition of dose-intensified doxorubicin to standard chemotherapy for rhabdomyosarcoma (EpSSG RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol : , 2018. [PUBMED Abstract]
166. Malempati S, Weigel BJ, Chi YY, et al.: The addition of cixutumumab or temozolomide to intensive multiagent chemotherapy is feasible but does not improve outcome for patients with metastatic rhabdomyosarcoma: A report from the Children's Oncology Group. Cancer : , 2018. [PUBMED Abstract]
167. Admiraal R, van der Paardt M, Kobes J, et al.: High-dose chemotherapy for children and young adults with stage IV rhabdomyosarcoma. Cochrane Database Syst Rev (12): CD006669, 2010. [PUBMED Abstract]
168. Peinemann F, Kröger N, Bartel C, et al.: High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation for metastatic rhabdomyosarcoma--a systematic review. PLoS One 6 (2): e17127, 2011. [PUBMED Abstract]
169. Thiel U, Koscielniak E, Blaeschke F, et al.: Allogeneic stem cell transplantation for patients with advanced rhabdomyosarcoma: a retrospective assessment. Br J Cancer 109 (10): 2523-32, 2013. [PUBMED Abstract]
170. Mackall CL, Rhee EH, Read EJ, et al.: A pilot study of consolidative immunotherapy in patients with high-risk pediatric sarcomas. Clin Cancer Res 14 (15): 4850-8, 2008. [PUBMED Abstract]

Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil resistente al tratamiento o recidivante

En esta sección

• Pronóstico y factores pronósticos
• Opciones de tratamiento para el rabdomiosarcoma recidivante
• Ensayos clínicos en curso

Pronóstico y factores pronósticos

Aunque los pacientes de rabdomiosarcoma recidivante o progresivo a veces logran una remisión completa con terapia secundaria, el pronóstico a largo plazo suele ser precario.[1,2] El rabdomiosarcoma quizás recidive a nivel local o en el pulmón, el hueso o la médula ósea. Aunque es menos frecuente, el sitio de la primera recidiva puede ser la mama en adolescentes de sexo femenino, o el hígado.[3]

En los siguientes estudios se notificaron los factores pronósticos relacionados con la enfermedad progresiva o recidivante:

• En un estudio de 605 niños realizado en 1999, el pronóstico fue más favorable (tasas de supervivencia a 5 años, 50–70 %) en niños que presentaron inicialmente enfermedad de estadio 1 o grupo I y características embrionarias o botrioides con tumores pequeños, y en aquellos con recidiva local o ganglionar regional. Los pacientes con rabdomiosarcoma alveolar del grupo I o sarcoma indiferenciado tuvieron una supervivencia general (SG) a 5 años de 40 a 50 %. Solo se incluyó en estos grupos a 20 % de los pacientes con recaída.[1][Grado de comprobación: 3iiiA]
• En un estudio de 24 niños realizado en 2014, 22 (82 %) niños con sarcoma orbitario localizado inicialmente sobrevivieron un mínimo de 5 años después de la recaída seguida de otro tratamiento con intención curativa.[4][Grado de comprobación: 3iiA]
• En un estudio realizado en 2005 con 125 pacientes de rabdomiosarcoma no metastásico que recayeron después de una remisión completa previa, se observó que los factores pronósticos favorables en el diagnóstico inicial incluyeron: características histológicas no alveolares, sitio primario en la órbita, regiones no parameníngeas genitourinarias, o fuera de la vejiga o la próstata, o en la cabeza o el cuello, tamaño del tumor de 5 cm o menos, recaída local, recaída después de 18 meses del diagnóstico inicial y falta de radioterapia inicial.[2]
• En un informe de 337 pacientes con rabdomiosarcoma no metastásico realizado en 2008, se observó que los factores favorables durante el diagnóstico inicial fueron la edad de 10 años o menos, características histológicas embrionarias, tamaño del tumor de 5 cm o menos, sitio favorable y falta de radioterapia inicial.[5]
• En un estudio realizado en 2009 con 234 pacientes que recayeron después de una remisión completa y que completaron el tratamiento primario, se notificaron los factores pronósticos favorables para una SG a 3 años; los factores fueron sitio primario favorable, recaída local, más de 12 meses hasta la recaída, tamaño del tumor de 5 cm o menos, y no haber recibido antes radioterapia.[6][Grado de comprobación: 3iiB]
• En un estudio realizado en 2011 con 474 pacientes de rabdomiosarcoma no metastásico que habían logrado el control local de la enfermedad en el sitio primario se indicaron los factores desfavorables para la supervivencia a 3 años después de la primera recaída. Estos factores desfavorables incluyeron la recaída con enfermedad metastásica, radioterapia previa (inicial), tamaño del tumor de más de 5 cm, menos de 18 meses transcurridos hasta la recaída, compromiso de los ganglios linfáticos, características histológicas alveolares y enfermedad desfavorable en el momento del diagnóstico inicial.[7]
• En 2013, se volvió a tratar a 90 pacientes de rabdomiosarcoma alveolar no metastásico con quimioterapia adicional, con escisión local del sitio primario (si estaba indicada), con radioterapia o sin esta. Los cuatro factores más importantes para la supervivencia después de la recaída fueron ausencia de compromiso ganglionar, ausencia de metástasis, terapia local adecuada y logro de una segunda remisión completa. La SG a 5 años fue de 21 %.[8][Grado de comprobación: 3iiA]
• En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificaron 23 pacientes con recaída en el sistema nervioso central (CNS) después del tratamiento inicial del rabdomiosarcoma.[9][Grado de comprobación: 3iiA] Las características de riesgo alto en el momento de la presentación inicial fueron las siguientes: 16 pacientes con el tipo alveolar, 13 pacientes en estadio IV y 13 pacientes con tumores primarios en ubicaciones parameníngeas. Todos los pacientes fallecieron. De ellos, 21 pacientes murieron por la enfermedad del SNC y 2, por enfermedad metastásica en otros sitios. La mediana de supervivencia después de la recaía en el SNC fue de 5 meses (intervalo, 0,1–49 meses).

Opciones de tratamiento para el rabdomiosarcoma recidivante

La selección de más tratamiento depende de muchos factores; entre ellos, el/los sitio(s) de recidiva, el tratamiento previo y las consideraciones individuales de cada paciente.

Las opciones de tratamiento para el rabdomiosarcoma infantil recidivante son las siguientes:

1. Cirugía. El tratamiento de la recidiva regional o local incluye escisión local amplia o la extirpación quirúrgica radical del tumor, sobre todo en ausencia de metástasis óseas ampliamente diseminadas.[10,11] También se ha informado sobre algunos sobrevivientes luego de la remoción quirúrgica de una o varias metástasis pulmonares.[10] En una revisión de 108 niños italianos con tumores de próstata o vejiga en los que no se logró erradicar el tumor después de la quimioterapia con o sin RT, se encontró que solo dos factores se correlacionaron con la incapacidad de alcanzar la supervivencia sin progresión a 5 o más años: las características histológicas iniciales de sarcoma indiferenciado (P = 0,008) y el diámetro del tumor extirpado por cirugía que superó 5 cm. Los márgenes con afectación tumoral en el momento de la cirugía de rescate no lograron predecir un fracaso definitivo.[12][Grado de comprobación: 3iiiDiii]
2. Radioterapia. La radioterapia se debe tomar en cuenta para pacientes de rabdomiosarcoma embrionario que aún no han recibido radioterapia en el área de recidiva o, con poca frecuencia, para aquellos que recibieron radioterapia, pero no se pueden someter a la escisión quirúrgica.
3. Quimioterapia. En un estudio alemán, se encontró que el tratamiento con quimioterapia multifarmacológica con carboplatino y etopósido, junto con RT, fue eficaz para pacientes de rabdomiosarcoma embrionario (supervivencia sin complicaciones [SSC] a 5 años, 41 %), pero fue menos eficaz para pacientes de rabdomiosarcoma alveolar (SSC a 5 años, 25 %).[13] Los fármacos activos únicos que no se utilizaron previamente o las combinaciones de fármacos también pueden mejorar las probabilidades de controlar la enfermedad.

Los siguientes regímenes de quimioterapia estándar se han empleado para tratar el rabdomiosarcoma recidivante:

1. Carboplatino o etopósido.[13]
2. Ifosfamida, carboplatino y etopósido.[14,15]
3. Ciclofosfamida o topotecán.[16]
4. Irinotecán con vincristina o sin esta.[17-20]
   • En un ensayo inicial prospectivo aleatorizado del Children's Oncology Group (COG), COG-ARST0121, no se observó diferencia entre vincristina e irinotecán (20 mg/m2/d) diario × 5 días durante 4 semanas de un ciclo de tratamiento de 6 semanas (Régimen 1A) e irinotecán (50 mg/m2/d) diario × 5 días durante 2 semanas de un ciclo de tratamiento de 6 semanas (Régimen 1B) para pacientes de riesgo precario que recayeron o presentaban rabdomiosarcoma progresivo. Un año después de iniciarse el tratamiento de la recidiva, la tasa de supervivencia sin fracaso terapéutico (SSF) fue de 37 % y la tasa de SG fue de 55 % con el Régimen 1A; la tasa de SSF fue de 38 % y la tasa de SG fue de 60 % para el Régimen 1B. El Soft Tissue Sarcoma Committee del COG recomendó que se investigara de forma exhaustiva el Régimen 1B, que fue más conveniente.[21][Grado de comprobación: 1iiA]
5. Vinorelbina como fármaco único.
   • En un ensayo de fase II, 4 de 11 pacientes de rabdomiosarcoma recidivante respondieron a la vinorelbina como fármaco único.[22]
   • En otro ensayo, 6 de 12 pacientes jóvenes (9–29 años) presentaron una respuesta parcial.[23]
6. Vinorelbina y ciclofosfamida.
   • En un estudio piloto, 3 de 9 pacientes con rabdomiosarcoma tuvieron una respuesta objetiva.[24]
   • En un estudio de fase II realizado en Francia, se trató a niños (N = 50) con rabdomiosarcoma recidivante o resistente al tratamiento con vinorelbina y dosis bajas de ciclofosfamida oral. Se observaron 4 respuestas completas y 14 respuestas parciales con una tasa de respuesta objetiva de 36 %.[25][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
7. Gemcitabina y docetaxel.
   • En un ensayo de una sola institución, 2 pacientes (N = 5) de rabdomiosarcoma recidivante lograron una respuesta objetiva.[26]
8. Sirolimús.[27]
9. Topotecán, vincristina y doxorrubicina.[28][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
10. Vincristina, irinotecán y temozolomida.
    • Uno de cuatro pacientes de rabdomiosarcoma alveolar recidivante presentó una respuesta radiográfica completa que se sostuvo por 27 semanas sin efectos tóxicos de grado 3 o 4.[29]; [30][Grado de comprobación: 3iiiDiii]
    • En un grupo de 15 pacientes con rabdomiosarcoma recidivante tratados con vincristina, irinotecán y temozolomida no se presentaron remisiones completas o parciales; 4 pacientes tenían enfermedad estable y 11 pacientes tenían enfermedad progresiva. Muchos de los pacientes ya habían recibido terapia para recaída.[31][Grado de comprobación: 3iiiA]
11. Temsirolimus, irinotecán y temozolomida.
    • En un ensayo de fase I con estos fármacos, cuatro pacientes tenían rabdomiosarcoma. El régimen se toleró bien; un paciente tuvo una respuesta parcial y otro presentó enfermedad estable.[32]
12. Temsirolimus, ciclofosfamida y vinorelbina.
    • En un ensayo aleatorizado de fase II del COG, se realizó un estudio con diseño de selección con pacientes de rabdomiosarcoma con recaída; se comparó bevacizumab con temsirolimus, administrados ambos con ciclofosfamida y vinorelbina; el grupo de temsirolimus tuvo una SSC a 6 meses superior (65 %; IC 95 %, 44–79 %) que el grupo de bevacizumab (50 %; IC 95 %, 32–6 %); P = 0,0031). La tasa de respuesta completa (remisión completa más remisión parcial) fue más alta en el grupo de temsirolimus (47 %) que en el grupo de bevacizumab (28 %).[33]

La quimioterapia muy intensiva seguida de reinfusión de médula ósea autógena también se está probando en pacientes de rabdomiosarcoma recidivante. Sin embargo, en una revisión de los datos publicados no se determinó un beneficio significativo entre los pacientes sometidos a este enfoque terapéutico como terapia de rescate.[34-36]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el rabdomiosarcoma recidivante:

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

• ADVL1412 (NCT02304458) (Nivolumab With or Without Ipilimumab in Treating Younger Patients With Recurrent or Refractory Solid Tumors or Sarcomas): en este ensayo de fase I/II se estudian los efectos secundarios y la mejor dosis de nivolumab, con ipilimumab o sin este, para determinar su eficacia en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos o sarcomas que regresaron (recidivantes) o no respondieron al tratamiento (resistentes). Es posible que los anticuerpos monoclonales como el nivolumab y el ipilimumab impidan el crecimiento tumoral de diferentes maneras al dirigirse a ciertas células. Todavía no se sabe si el nivolumab es más eficaz solo o con ipilimumab para tratar a pacientes con tumores sólidos o sarcomas recidivantes o resistentes al tratamiento.
• ADVL1621 (NCT02332668) (A Study of Pembrolizumab [MK-3475] in Pediatric Participants With Advanced Melanoma or Advanced, Relapsed, or Refractory PD-L1-Positive Solid Tumors or Lymphoma [MK-3475-051/KEYNOTE-051]): este es un estudio de dos partes de pembrolizumab (MK-3475) para niños participantes que presentan melanoma en estadio avanzado, un tumor sólido o linfoma en estadio avanzado con recaída o resistente al tratamiento que expresa el ligando 1 (PDL-1) de muerte celular programada. En la parte 1 se tratará de encontrar la dosis máxima tolerada o la dosis máxima administrada, confirmar la dosis, y hallar la dosis recomendada de fase II para el tratamiento con pembrolizumab. En la parte 2 se evaluará en más profundidad la inocuidad y la eficacia de la dosis pediátrica de fase II recomendada.
• ADVL1312 (NCT02095132) (WEE1 Inhibitor MK-1775 and Irinotecan Hydrochloride in Treating Younger Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors): en este ensayo de fase I/II se estudian los efectos secundarios y la mejor dosis del inhibidor de WEE1MK-1775 y el clorhidrato de irinotecán para tratar a pacientes más jóvenes con tumores sólidos que regresaron o no respondieron al tratamiento estándar. Es posible que el inhibidor de WEE1 MK-1775 y el clorhidrato de irinotecán impidan el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Se abrió un grupo de rabdomiosarcoma en la parte de fase II de este ensayo.
• APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
  El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
• ADVL1622 (NCT02867592) (Cabozantinib-S-Malate in Treating Younger Patients with Recurrent, Refractory, or Newly Diagnosed Sarcomas, Wilms Tumor, or Other Rare Tumors): este es un ensayo de fase II sin anonimato de dos etapas sobre cabozantinib para tumores sólidos seleccionados, como el rabdomiosarcoma. El cabozantinib es un inhibidor micromolecular oral de múltiples tirosinas cinasas como MET, VEGFR2 y RET, que son dianas terapéuticas potenciales de muchos tumores sólidos en niños y adultos.
• Para los pacientes con recaídas, se deben tomar en cuenta los fármacos nuevos en evaluación clínica en ensayos de fase I y fase II.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Bibliografía

1. Pappo AS, Anderson JR, Crist WM, et al.: Survival after relapse in children and adolescents with rhabdomyosarcoma: A report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. J Clin Oncol 17 (11): 3487-93, 1999. [PUBMED Abstract]
2. Mazzoleni S, Bisogno G, Garaventa A, et al.: Outcomes and prognostic factors after recurrence in children and adolescents with nonmetastatic rhabdomyosarcoma. Cancer 104 (1): 183-90, 2005. [PUBMED Abstract]
3. Audino AN, Setty BA, Yeager ND: Rhabdomyosarcoma of the Breast in Adolescent and Young Adult (AYA) Women. J Pediatr Hematol Oncol 39 (1): 62-66, 2017. [PUBMED Abstract]
4. Raney B, Huh W, Hawkins D, et al.: Outcome of patients with localized orbital sarcoma who relapsed following treatment on Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG) Protocols-III and -IV, 1984-1997: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 60 (3): 371-6, 2013. [PUBMED Abstract]
5. Dantonello TM, Int-Veen C, Winkler P, et al.: Initial patient characteristics can predict pattern and risk of relapse in localized rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol 26 (3): 406-13, 2008. [PUBMED Abstract]
6. Mattke AC, Bailey EJ, Schuck A, et al.: Does the time-point of relapse influence outcome in pediatric rhabdomyosarcomas? Pediatr Blood Cancer 52 (7): 772-6, 2009. [PUBMED Abstract]
7. Chisholm JC, Marandet J, Rey A, et al.: Prognostic factors after relapse in nonmetastatic rhabdomyosarcoma: a nomogram to better define patients who can be salvaged with further therapy. J Clin Oncol 29 (10): 1319-25, 2011. [PUBMED Abstract]
8. Dantonello TM, Int-Veen C, Schuck A, et al.: Survival following disease recurrence of primary localized alveolar rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer 60 (8): 1267-73, 2013. [PUBMED Abstract]
9. De B, Kinnaman MD, Wexler LH, et al.: Central nervous system relapse of rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer 65 (1): , 2018. [PUBMED Abstract]
10. Hayes-Jordan A, Doherty DK, West SD, et al.: Outcome after surgical resection of recurrent rhabdomyosarcoma. J Pediatr Surg 41 (4): 633-8; discussion 633-8, 2006. [PUBMED Abstract]
11. De Corti F, Bisogno G, Dall'Igna P, et al.: Does surgery have a role in the treatment of local relapses of non-metastatic rhabdomyosarcoma? Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1261-5, 2011. [PUBMED Abstract]
12. Angelini L, Bisogno G, Alaggio R, et al.: Prognostic factors in children undergoing salvage surgery for bladder/prostate rhabdomyosarcoma. J Pediatr Urol 12 (4): 265.e1-8, 2016. [PUBMED Abstract]
13. Klingebiel T, Pertl U, Hess CF, et al.: Treatment of children with relapsed soft tissue sarcoma: report of the German CESS/CWS REZ 91 trial. Med Pediatr Oncol 30 (5): 269-75, 1998. [PUBMED Abstract]
14. Kung FH, Desai SJ, Dickerman JD, et al.: Ifosfamide/carboplatin/etoposide (ICE) for recurrent malignant solid tumors of childhood: a Pediatric Oncology Group Phase I/II study. J Pediatr Hematol Oncol 17 (3): 265-9, 1995. [PUBMED Abstract]
15. Van Winkle P, Angiolillo A, Krailo M, et al.: Ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE) reinduction chemotherapy in a large cohort of children and adolescents with recurrent/refractory sarcoma: the Children's Cancer Group (CCG) experience. Pediatr Blood Cancer 44 (4): 338-47, 2005. [PUBMED Abstract]
16. Saylors RL 3rd, Stine KC, Sullivan J, et al.: Cyclophosphamide plus topotecan in children with recurrent or refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Clin Oncol 19 (15): 3463-9, 2001. [PUBMED Abstract]
17. Cosetti M, Wexler LH, Calleja E, et al.: Irinotecan for pediatric solid tumors: the Memorial Sloan-Kettering experience. J Pediatr Hematol Oncol 24 (2): 101-5, 2002. [PUBMED Abstract]
18. Pappo AS, Lyden E, Breitfeld P, et al.: Two consecutive phase II window trials of irinotecan alone or in combination with vincristine for the treatment of metastatic rhabdomyosarcoma: the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 25 (4): 362-9, 2007. [PUBMED Abstract]
19. Vassal G, Couanet D, Stockdale E, et al.: Phase II trial of irinotecan in children with relapsed or refractory rhabdomyosarcoma: a joint study of the French Society of Pediatric Oncology and the United Kingdom Children's Cancer Study Group. J Clin Oncol 25 (4): 356-61, 2007. [PUBMED Abstract]
20. Furman WL, Stewart CF, Poquette CA, et al.: Direct translation of a protracted irinotecan schedule from a xenograft model to a phase I trial in children. J Clin Oncol 17 (6): 1815-24, 1999. [PUBMED Abstract]
21. Mascarenhas L, Lyden ER, Breitfeld PP, et al.: Randomized phase II window trial of two schedules of irinotecan with vincristine in patients with first relapse or progression of rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 28 (30): 4658-63, 2010. [PUBMED Abstract]
22. Kuttesch JF Jr, Krailo MD, Madden T, et al.: Phase II evaluation of intravenous vinorelbine (Navelbine) in recurrent or refractory pediatric malignancies: a Children's Oncology Group study. Pediatr Blood Cancer 53 (4): 590-3, 2009. [PUBMED Abstract]
23. Casanova M, Ferrari A, Spreafico F, et al.: Vinorelbine in previously treated advanced childhood sarcomas: evidence of activity in rhabdomyosarcoma. Cancer 94 (12): 3263-8, 2002. [PUBMED Abstract]
24. Casanova M, Ferrari A, Bisogno G, et al.: Vinorelbine and low-dose cyclophosphamide in the treatment of pediatric sarcomas: pilot study for the upcoming European Rhabdomyosarcoma Protocol. Cancer 101 (7): 1664-71, 2004. [PUBMED Abstract]
25. Minard-Colin V, Ichante JL, Nguyen L, et al.: Phase II study of vinorelbine and continuous low doses cyclophosphamide in children and young adults with a relapsed or refractory malignant solid tumour: good tolerance profile and efficacy in rhabdomyosarcoma--a report from the Société Française des Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE). Eur J Cancer 48 (15): 2409-16, 2012. [PUBMED Abstract]
26. Rapkin L, Qayed M, Brill P, et al.: Gemcitabine and docetaxel (GEMDOX) for the treatment of relapsed and refractory pediatric sarcomas. Pediatr Blood Cancer 59 (5): 854-8, 2012. [PUBMED Abstract]
27. Houghton PJ, Morton CL, Kolb EA, et al.: Initial testing (stage 1) of the mTOR inhibitor rapamycin by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer 50 (4): 799-805, 2008. [PUBMED Abstract]
28. Meazza C, Casanova M, Zaffignani E, et al.: Efficacy of topotecan plus vincristine and doxorubicin in children with recurrent/refractory rhabdomyosarcoma. Med Oncol 26 (1): 67-72, 2009. [PUBMED Abstract]
29. McNall-Knapp RY, Williams CN, Reeves EN, et al.: Extended phase I evaluation of vincristine, irinotecan, temozolomide, and antibiotic in children with refractory solid tumors. Pediatr Blood Cancer 54 (7): 909-15, 2010. [PUBMED Abstract]
30. Mixon BA, Eckrich MJ, Lowas S, et al.: Vincristine, irinotecan, and temozolomide for treatment of relapsed alveolar rhabdomyosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 35 (4): e163-6, 2013. [PUBMED Abstract]
31. Setty BA, Stanek JR, Mascarenhas L, et al.: VIncristine, irinotecan, and temozolomide in children and adolescents with relapsed rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer 65 (1): , 2018. [PUBMED Abstract]
32. Bagatell R, Norris R, Ingle AM, et al.: Phase 1 trial of temsirolimus in combination with irinotecan and temozolomide in children, adolescents and young adults with relapsed or refractory solid tumors: a Children's Oncology Group Study. Pediatr Blood Cancer 61 (5): 833-9, 2014. [PUBMED Abstract]
33. Mascarenhas L, Meyer WH, Lyden E, et al.: Randomized phase II trial of bevacizumab and temsirolimus in combination with vinorelbine (V) and cyclophosphamide (C) for first relapse/disease progression of rhabdomyosarcoma (RMS): a report from the Children’s Oncology Group (COG). [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 5): A-10003, 2014. Also available onlineNotificación de salida. Last accessed January 29, 2019.
34. Weigel BJ, Breitfeld PP, Hawkins D, et al.: Role of high-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell rescue in the treatment of metastatic or recurrent rhabdomyosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 23 (5): 272-6, 2001 Jun-Jul. [PUBMED Abstract]
35. Admiraal R, van der Paardt M, Kobes J, et al.: High-dose chemotherapy for children and young adults with stage IV rhabdomyosarcoma. Cochrane Database Syst Rev (12): CD006669, 2010. [PUBMED Abstract]
36. Peinemann F, Kröger N, Bartel C, et al.: High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation for metastatic rhabdomyosarcoma--a systematic review. PLoS One 6 (2): e17127, 2011. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (02/13/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil sin tratamiento previo

Se añadió texto sobre los resultados de una revisión retrospectiva de una sola institución en la que se identificó a 14 pacientes con rabdomiosarcoma alveolar de cabeza y cuello que se trataron con quimioterapia multifarmacológica y radioterapia dirigida al sitio primario y a los ganglios linfáticos comprometidos (se citó a Ludmir et al. como referencia 55 y el grado de comprobación científica 3iiiDiii).

Se añadió texto sobre los resultados de un análisis conjunto de grupos cooperativos de América del Norte y Europa de pacientes con rabdomiosarcoma paratesticular que incluyó características pronósticas, desenlaces de supervivencia y opciones de tratamiento (se citó a Walterhouse et al. como referencia 108 y el grado de comprobación científica 3iiA).

Se añadió a Fernandez-Pineda et al. y a Jensen et al. como referencias 132 y 133, respectivamente.

Se añadió texto sobre los resultados de dos ensayos piloto no aleatorizados realizados por el Children's Oncology Group con pacientes de rabdomiosarcoma de riesgo alto tratados con quimioterapia multifarmacológica intensiva más cixutumumab o temozolomida (se citó a Malempati et al. como referencia 166 y el grado de comprobación científica 3iiDi).

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del rabdomiosarcoma infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

• tratar en una reunión,
• citar textualmente, o
• sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil son:

• Louis S. Constine, MD (James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center)
• Holcombe Edwin Grier, MD
• Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (University of North Carolina - Chapel Hill School of Medicine)
• Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
• Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
• R Beverly Raney, MD (Consultant)
• Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/sarcoma-de-tejido-blando/pro/tratamiento-rabdomiosarcoma-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.

• Actualización: 13 de febrero de 2019