viernes, 1 de noviembre de 2019

Tratamiento del cáncer de hígado infantil (PDQ®) 2/2 –Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Tratamiento del cáncer de hígado infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - Instituto Nacional del Cáncer

Instituto Nacional Del Cáncer

Tratamiento del cáncer de hígado infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Tratamiento del hepatoblastoma

Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma recién diagnosticado dependen de los siguientes aspectos:
  • Si el cáncer se puede resecar en el momento del diagnóstico.
  • Características histológicas del tumor.
  • Modo en que el cáncer reacciona a la quimioterapia.
  • Si el cáncer hizo metástasis.
La quimioterapia con cisplatino produjo una tasa de supervivencia de más de 90 % en los niños con enfermedad resecable PRETEXT y POST-Treatment EXTent (POSTTEXT) I y II, antes y después de la quimioterapia.[46,48,59]
Los regímenes quimioterapéuticos que se usan para el tratamiento del hepatoblastoma y sus respectivos resultados se describen en el Cuadro 6. (Para obtener información sobre la descripción de cada estadio, consultar la sección de este sumario sobre Estratificación tumoral por imágenes y estadificación quirúrgica de Evans para el cáncer de hígado infantil).
Cuadro 6. Resultados de los ensayos multicéntricos sobre el hepatoblastomaa
EstudioRégimen quimioterapéuticoNúmeros de pacientesResultados
AFP = alfafetoproteína; C5V = cisplatino, 5-fluorouracilo (5FU) y vincristina; CARBO = carboplatino; CCG = Children’s Cancer Group; CDDP = cisplatino; CITA = pirarrubicina-cisplatino; COG = Children's Oncology Group; DOXO = doxorrubicina; GPOH = Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (Society for Paediatric Oncology and Haematology); IFOS = ifosfamida; IPA = ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina; JPLT = Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor; PLADO = cisplatino y doxorrubicina; POG = Pediatric Oncology Group; PRETEXT = PRE-Treatment EXTent of disease; RB = riesgo bajo; RA = riesgo alto; RE = riesgo estándar; SG = supervivencia general; SIOPEL = International Childhood Liver Tumors Strategy Group; SN = sin notificación; SSC = supervivencia sin complicaciones; SUPERPLADO = cisplatino, doxorrubicina y carboplatino; THP = tetrahidropiranilo-Adriamycin (pirarrubicina); VP = vinorelbina y cisplatino; VPE+ = compromiso venoso, portal y extrahepático; VP16 = etopósido.
aAdaptado de Czauderna et al.[66] y Meyers et al.[79]
bEl estudio se cerró antes de tiempo debido a los resultados inferiores en el grupo de CDDP/CARBO.
INT0098 (CCG/POG) 1989–1992C5V vs. CDDP/DOXOEstadios I/II: 50SSC/SG a 4 años:
I/II = 88 %/100 % vs. 96 %/96 %
Estadio III: 83III = 60 %/68 % vs. 68 %/71 %
Estadio IV: 40IV = 14 %/33 % vs. 37 %/42 %
P9645 (COG)b 1999–2002C5V vs. CDDP/CARBOEstadios I/II: Pendiente de publicaciónSSC a 1 año:
I/II: Pendiente de publicación
Estadio III: 38III/IV: C5V = 51 %; CDDP/CARBO = 37 %
Estadio IV: 50
AHEP0731 (COG) 2010–2014 [80][Grado de comprobación: 3iiA]RB: C5V (2 ciclos)RB (estadios I/II: 49SSC a 5 años: 88 %; SG a 5 años: 91 %
HB 94 (GPOH) 1994–1997I/II: IFOS/CDDP/DOXOEstadio I: 27SSC/SG a 4 años:
I = 89 %/96 %
Estadio II: 3II = 100 %/100 %
III/IV: IFOS/CDDP/DOXO + VP/CARBOEstadio III: 25III = 68 %/76 %
Estadio IV: 14IV = 21 %/36 %
HB 99 (GPOH) 1999–2004RE: IPARE: 58SSC/SG a 3 años:
RE = 90 %/88 %
RA: CARBO/VP16RA: 42RA: = 52 %/55 %
SIOPEL-2 1994–1998RE: PLADOPRETEXT I: 6SSC/SG a 3 años:
RE: 73 %/91 %
PRETEXT II: 36
PRETEXT III: 25
RA: CDDP/CARBO/DOXOPRETEXT IV: 21RA: IV = 48 %/61 %
Metástasis: 25RA: metástasis = 36 %/44 %
SIOPEL-3 1998–2006RE: CDDP vs. PLADORE: PRETEXT I: 18SSC/SG a 3 años:
RE: CDDP = 83 %/95 %; PLADO = 85 %/93 %
PRETEXT II: 133
PRETEXT III: 104
RA: SUPERPLADORA: PRETEXT IV: 74RA: General = 65 %/69 %
VPE+: 70
Metástasis: 70Metástasis = 57 %/63 %
AFP <100 ng/ml: 12
SIOPEL-4 2005–2009RA: Bloque A: Semanal; CDDP/3 semanal DOXO; Bloque B: CARBO/DOXOPRETEXT I: 2SSC/SG a 3 años:
Todo RA = 76 %/83 %
PRETEXT II: 17
PRETEXT III: 27
PRETEXT IV: 16RA: IV = 75 %/88 %
Metástasis: 39RA: Metástasis = 77 %/79 %
JPLT-1 1991–1999I/II: CDDP(30)/THP-DOXOEstadio I: 9SSC/SG a 5 años:
I = SN/100 %
Estadio II: 32II = SN/76 %
III/IV: CDDP(60)/THP-DOXOEstadio IIIa: 48IIIa = SN/50 %
Estadio IIIb: 25IIIb = SN/64 %
Estadio IV: 20IV = SN/77 %
JPLT-2 1999–2010I: Dosis bajas de CDDP-pirarrubicinaPRETEXT I–IV: 212SSC/SG a 5 años:
I = SN/100 %
II–IV: CITAII = SN/89 %
III = SN/93 %
IV = SN/63 %
Metástasis: Dosis altas de quimioterapia con trasplante de células madreMetástasis = 32 %

Opciones de tratamiento para el hepatoblastoma resecable en el momento del diagnóstico

Cerca de 20 a 30 % de los niños con hepatoblastoma presentan enfermedad resecable en el momento del diagnóstico. En el apéndice de las directrices quirúrgicas del COG (AHEP0731 [NCT00980460]), se recomienda la resección del tumor en el momento del diagnóstico sin quimioterapia preoperatoria en niños con tumores del grupo PRETEXT I y tumores del grupo PRETEXT II con márgenes radiográficos de más de 1 cm en la vena cava y en las venas hepáticas media y porta.
El pronóstico varía según el subtipo histológico, como sigue:
  • Los pacientes con tipo histológico fetal puro bien diferenciado (4 % de los hepatoblastomas) tienen una tasa de SG de 3 a 5 años de 100 % con quimioterapia mínima o no adyuvante.[47,62,70]
  • Los pacientes con hepatoblastomas de tipo histológico fetal no bien diferenciado, o de células no pequeñas indiferenciadas tienen una tasa de SG de 3 a 4 años de 90 a 100 % con quimioterapia adyuvante.[47,48,59,62,81]
  • Si hay algún elemento de células pequeñas indiferenciadas, la tasa de supervivencia a 3 años es de 40 a 70 %.[61,62]
Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma de tipo histológico fetal no bien diferenciado son las siguientes:
  1. Resección seguida de 2 a 4 ciclos de quimioterapia.
Es posible que no sea necesaria una nueva resección de márgenes con compromiso microscópico. No se dispone de datos probatorios concluyentes sobre los tumores resecados en el momento del diagnóstico en comparación con aquellos con márgenes con compromiso microscópico resecados después de la quimioterapia preoperatoria.
Datos probatorios (resección quirúrgica macroscópica [con márgenes con compromiso microscópico o sin estos] y quimioterapia posoperatoria):
  1. La escisión quirúrgica macroscópica, con márgenes con compromiso microscópicos o sin estos, se ha seguido de 4 ciclos de quimioterapia combinada con cisplatino, vincristina y fluorouracilo, o cisplatino o doxorrubicina o cisplatino solos.[46-48,59]
    En ocasiones, no es necesaria la resección de márgenes comprometidos o radioterapia para pacientes de hepatoblastoma con resección incompleta cuyo tumor residual es microscópico y que después reciben quimioterapia.[54,63]
  2. En el ensayo del COG AHEP0731 (NCT00980460), 49 de 51 pacientes de hepatoblastoma en estadio I o estadio II (sin características histológicas de tipo fetal) recibieron 2 ciclos de quimioterapia compuesta de cisplatino, fluorouracilo y vincristina.[80][Grado de comprobación: 3iiA]
    • La tasa de SSC a 5 años fue de 88 % y la tasa de SG a 5 años fue de 91 %.
    • Este resultado es comparable a los resultados de niños tratados con 4 ciclos después de la resección inicial, así como a los resultados de los niños tratados con 2 ciclos de quimioterapia neoadyuvante antes de la resección, seguida de 2 ciclos de quimioterapia después de la resección.
  3. No se dispone de datos confiables sobre el riesgo de recidiva local en pacientes con márgenes con compromiso microscópico que se resecaron en el momento del diagnóstico.[49] En los estudios de SIOPEL se indica que, para los pacientes que recibieron quimioterapia preoperatoria, los márgenes con compromiso microscópico no aumentaron el riesgo de recidiva local.[54,59,63]
    • En un estudio europeo que se condujo entre 1990 y 1994, 11 pacientes presentaron tejido tumoral en los márgenes quirúrgicos luego de una resección hepática y 2 pacientes murieron, ninguno presentó recidiva local. De los 11 pacientes, ninguno se sometió a una segunda resección y solo 1 paciente recibió radioterapia posoperatoria. Todos los pacientes se trataron con 4 ciclos de cisplatino y doxorrubicina antes de cirugía y recibieron 2 ciclos de quimioterapia posoperatoria.[54]
    • En otro estudio europeo de hepatoblastoma de riesgo alto, 11 pacientes presentaron residuo tumoral microscópico después de la cirugía inicial y recibieron de 2 a 4 ciclos de quimioterapia posoperatoria sin cirugía adicional. De estos 11 pacientes, 9 sobrevivieron.[63]
    • En el estudio SIOPEL-2, sobrevivieron 13 de los 13 pacientes con márgenes de resección con compromiso microscópico.[59]
  4. En un ensayo clínico aleatorizado se demostró una eficacia comparable entre el tratamiento del hepatoblastoma con cisplatino/vincristina/fluorouracilo y el de cisplatino/doxorrubicina.[47]
    • Si bien los resultados fueron nominalmente más altos en los niños que recibieron cisplatino/doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
    • En comparación, la combinación de cisplatino/vincristina/fluorouracilo fue mucho menos tóxica que las dosis de cisplatino/doxorrubicina.
Los resultados de los ensayos clínicos de quimioterapia se describen en el Cuadro 6.
Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma de tipo histológico fetal bien diferenciado (fetal puro) resecable en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica completa seguida de espera cautelosa o quimioterapia.[70]
Datos probatorios (resección quirúrgica completa seguida de espera cautelosa o quimioterapia):
  1. En el ensayo clínico del COG (INT0098), se trató con 4 ciclos de doxorrubicina adyuvante a 9 niños con tumores de tipo histológico fetal bien diferenciado en estadio l (completamente resecados) y menos de 2 mitosis por campo de alta potencia.[47]
    • En el momento de una mediana de seguimiento de 5,1 años, la SSC y la SG fueron de 100 % para los 9 niños.
  2. En el estudio del COG P9645 (NCT00003994), 16 pacientes con tumores de tipo histológico fetal bien diferenciado en estadio 1 (completamente resecados) no recibieron quimioterapia adyuvante. En una clasificación retrospectiva de PRETEXT para 21 de estos 25 pacientes que tenían datos adecuados, se encontraron 7, 10 y 4 pacientes con PRETEXT I, II, y III, respectivamente.[70]
    • La SSC y la SG fueron de 100 % en los pacientes con tumores de tipo histológico fetal bien diferenciado en estadio I, incluso 1 paciente que se sometió a una segunda cirugía para tratar un margen tumoral comprometido.
  3. En las siguientes series pequeñas de tratamiento con quimioterapia intensiva de un pequeño foco de tipo histológico de células pequeñas indiferenciadas dentro de un tumor de tipo histológico fetal bien diferenciado, se indicó la importancia de un examen histológico completo de la características histológicas en apariencia bien diferenciadas.[78]
    En un estudio retrospectivo de 16 pacientes con hepatoblastoma de tipo histológico fetal bien diferenciado tratados en diversas instituciones con resección quirúrgica completa, también se encontraron elementos (y, en algunos casos, predominio) de tipo histológico de células pequeñas en el tumor resecado.[78]
    • Pese a haber recibido quimioterapia posoperatoria, 10 de 16 pacientes sufrieron recidiva y 5 de estos pacientes murieron por el hepatoblastoma.

Opciones de tratamiento para el hepatoblastoma irresecable o que no se resecó en el momento del diagnóstico

Cerca de 70 a 80 % de los niños con hepatoblastoma tienen tumores que no se resecaron en el momento del diagnóstico. En el apéndice de las directrices quirúrgicas del COG (AHEP0731 [NCT00980460]), se recomienda una biopsia en el momento del diagnóstico sin intentar resecar el tumor en niños con tumores PRETEXT II con menos de 1 cm de margen radiográfico en la vena cava y la vena hepática media, y en todos los niños con tumores PRETEXT III y IV.
La ruptura del tumor en el momento de la presentación, que produce una hemorragia importante que se controla mediante una embolización arterial con catéter o resección parcial a fin de estabilizar al paciente, no excluye un resultado favorable cuando se sigue con quimioterapia y cirugía definitiva.[82]
Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma que no es resecable o que no se resecó en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica y resección quirúrgica completa.
  2. Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica y trasplante ortotópico de hígado.[48,52,83-88]
  3. Quimioembolización transarterial (QETA). La QETA se puede usar para mejorar la resecabilidad antes de los abordajes quirúrgicos definitivos.[89,90]
En años recientes, casi todos los niños con hepatoblastoma se trataron con quimioterapia, y en los centros europeos, los niños con hepatoblastoma resecable se tratan con quimioterapia preoperatoria, lo que quizás reduzca la incidencia de complicaciones quirúrgicas en el momento de la resección.[48,54,59] Se observó que el tratamiento con quimioterapia preoperatoria beneficia a los niños con hepatoblastoma. En contraste, en un estudio intergrupal estadounidense sobre el tratamiento de niños con hepatoblastomas, se alentó la resección en el momento del diagnóstico para todos los tumores susceptibles de resección sin riesgo indebido. En el estudio (COG-P9645) no se trató a niños con tumores de tipo histológico fetal bien diferenciado en estadio l con quimioterapia preoperatoria o posoperatoria, a menos que presentaran enfermedad progresiva.[70] En este estudio la mayoría de los pacientes con tumores PRETEXT III y todos los tumores PRETEXT IV se trataron con quimioterapia antes de la resección o el trasplante.
Los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables después de la quimioterapia se deben considerar aptos para un trasplante de hígado.[48,52,83-87] Cuando hay características que predicen irresecabilidad, es de suma importancia coordinar a tiempo con un servicio de trasplante de hígado para niños.[60] En el estudio del COG AHEP0731 (NCT00980460), la derivación temprana (es decir, de acuerdo con las imágenes obtenidas después del segundo ciclo de quimioterapia) a un centro de especialidades hepáticas con capacidad de realizar trasplante de hígado para pacientes con tumores POSTTEXT III con factores de anotación V o P, y tumores POSTTEXT IV con factor de anotación F.
Datos probatorios (quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica y resección quirúrgica completa):
  1. En el estudio SIOPEL-1, la quimioterapia preoperatoria (doxorrubicina y cisplatino) se administró a todos los niños con hepatoblastoma con metástasis o sin esta. Después de la quimioterapia, y excluyendo a quienes recibieron trasplante de hígado (<5 % de los pacientes), los pacientes se sometieron a resección completa.[48]
    • La quimioterapia se toleró bien.
    • La resección completa se obtuvo en 87 % de los niños.
    • Esta estrategia produjo una SG de 75 % a los 5 años del diagnóstico.
  2. Se observaron idénticos resultados en un estudio internacional de seguimiento (SIOPEL-2).[59]
  3. En el estudio SIOPEL-3, se comparó la administración de cisplatino solo con cisplatino y doxorrubicina en pacientes de hepatoblastoma con riesgo preoperatorio estándar. El riesgo estándar se definió como un tumor confinado al hígado sin compromiso de más de 3 sectores.[81][Grado de comprobación:1iiA]
    • Las tasas de resección fueron similares para los grupos de cisplatino (95 %) y de cisplatino/doxorrubicina (93 %).
    • Las tasas de SG también fueron similares para los grupos de cisplatino (95 %) y cisplatino/doxorrubicina (93 %).
  4. En un estudio piloto, el SIOPEL-3HR, se administró cisplatino alternando con carboplatino/doxorrubicina en dosis altas a pacientes de hepatoblastoma con riesgo alto.[63]
    • En 74 pacientes con tumores PRETEXT IV, 22 de los cuales también presentaron metástasis, 31 se volvieron resecables y 26 pacientes se sometieron a trasplante. La SG a 3 años para este grupo fue 69 % (± 11 %).
    • De los 70 pacientes con metástasis inscritos en este ensayo, la tasa de SSC a 3 años fue de 56 % y la tasa de SG fue de 62 %. De los pacientes con metástasis pulmonares, 50 % lograron la remisión completa de las metástasis con quimioterapia sola (sin cirugía pulmonar).
  5. SIOPEL-4 (NCT00077389) fue un ensayo multinacional de viabilidad de quimioterapia con dosis densas de cisplatino o doxorrubicina y cirugía radical para un grupo de niños con hepatoblastoma de riesgo alto. Si fue posible, se realizó la resección quirúrgica de todas las lesiones tumorales restantes después de la quimioterapia (cuando fue necesario, se hizo un trasplante de hígado y metastasectomía). Los pacientes cuyos tumores se resecaron o que se sometieron a un trasplante de hígado después de 3 ciclos de quimioterapia, posteriormente recibieron 2 ciclos postoperatorios de carboplatino y doxorrubicina. Los pacientes cuyos tumores fueron irresecables después de 3 ciclos de quimioterapia recibieron 2 ciclos muy intensivos de carboplatino y doxorrubicina antes de la cirugía. Las masas tumorales principales se identificaron como PRETEXT II (27 %), III (44 %) y IV (26 %).[55][Grado de comprobación: 2Dii]
    • 97 % (60 de 61) de los pacientes presentaron respuesta parcial a la quimioterapia.
    • 85 % (53) de los pacientes se sometieron a resección macroscópica completa; se encontró tumor microscópico en 5 pacientes, todos sobrevivientes sin enfermedad.
    • 2 pacientes murieron después de la cirugía.
    • Se realizaron 37 hepatectomías parciales y 16 trasplantes de hígado.
    • En el estudio participaron 62 pacientes de riesgo alto; se hizo resección en 74 % de los pacientes (62–84 %). La supervivencia sin enfermedad a 3 años (SSE) fue de 76 % (IC 95 %, 65–87 %) y la SG a 3 años fue de 83 % (IC 95 %, 73–93 %).
    • De los 16 pacientes clasificados como PRETEXT IV, 11 se reclasificaron a un grupo más bajo después de la quimioterapia (6 pacientes a PRETEXT III, 4 pacientes a PRETEXT II y 1 paciente a PRETEXT I). Los tumores de 12 pacientes se volvieron resecables; entre ellos, 4 pacientes se sometieron a hepatectomía parcial y 8 pacientes se sometieron a trasplante de hígado. Entre los pacientes que presentaron enfermedad PRETEXT IV, la SSE a 3 años fue de 73 % (IC 95 %, 51–96 %), y la SG a 3 años fue de 80 % (IC 95 %, 60–100 %).
  6. En cerca de 75 % de los niños y adolescentes con hepatoblastoma irresecable al inicio, los tumores se pueden convertir en resecables con quimioterapia preoperatoria de cisplatino, y 60 a 65 % sobrevivirán sin enfermedad.[91]
  7. La combinación de ifosfamida, cisplatino, y doxorrubicina seguida de resección posinducción también se usa en el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[92]
En los Estados Unidos, los tumores irresecables se tratan con quimioterapia antes de la resección o el trasplante.[45-47,70] A partir de las imágenes radiográficas, la mayoría de los hepatoblastomas en estadios lll y lV se tornan resecables luego de 2 ciclos de quimioterapia.[93] En algunos centros europeos también se usó la resección amplia de tumores POSTEXT III y IV seleccionados en lugar del trasplante de hígado.[60,94-96]
La quimioterapia seguida de QETA seguida de ecografía enfocada de alta intensidad mostró resultados promisorios en China para pacientes de hepatoblastomas PRETEXT III y IV, algunos de los cuales eran resecables pero que no se sometieron a resección quirúrgica debido a la negativa de los padres.[97]

Opciones de tratamiento para el hepatoblastoma con metástasis en el momento del diagnóstico

Los desenlaces de los pacientes con hepatoblastoma metastásico en el momento del diagnóstico son precarios, pero la supervivencia a largo plazo y la cura son posibles.[45-47] Las tasas de supervivencia a 3 y 5 años oscilan entre 20 y 79 %.[55,63,98,99] Hasta la fecha, los mejores desenlaces para los niños de hepatoblastoma metastásico se logran con el tratamiento de dosis densas de cisplatino y doxorrubicina, aunque también se observó toxicidad significativa (ensayo SIOPEL-4 [NCT00077389]).[55][Grado de comprobación: 2Dii]
Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma metastásico en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica.
    • Si el tumor primario y la enfermedad extrahepática (por lo común, nódulos pulmonares) es resecable luego de la quimioterapia, se hace una resección quirúrgica seguida de quimioterapia adicional.
    • Si la enfermedad extrahepática está en remisión completa luego de quimioterapia o cirugía de un nódulo pulmonar, pero el tumor primario permanece irresecable, se hace un trasplante ortotópico del hígado.
    • Si la enfermedad metastásica extrahepática no es resecable o el paciente no es apto para un trasplante, se hace quimioterapia adicional, QETA o radioterapia.
El régimen estándar de quimioterapia combinada en América del Norte es de 4 ciclos de cisplatino/vincristina/fluorouracilo [47] o doxorrubicina/cisplatino [48,70,98] seguidos de un intento de resección completa del tumor. Si el tumor se extirpa en su totalidad, se suelen administrar 2 ciclos posoperatorios de la misma quimioterapia. Se notificaron los resultados de los estudios con diferentes regímenes quimioterapéuticos (para obtener más información, consultar el Cuadro 6).
La dosis altas de quimioterapia con rescate de células madre no parecen ser más eficaces que la quimioterapia multifarmacológica estándar.[100]
Datos probatorios (quimioterapia para tratar la enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico):
  1. Un subgrupo de 39 pacientes con metástasis ingresaron en el ensayo SIOPEL-4 (NCT00077389), un ensayo multinacional de viabilidad de quimioterapia con dosis densas de cisplatino o doxorrubicina y cirugía radical para un grupo de niños con hepatoblastoma de riesgo alto. Los pacientes cuyos tumores se resecaron o que se sometieron a un trasplante de hígado después de 3 ciclos de quimioterapia, posteriormente recibieron 2 ciclos postoperatorios de carboplatino y doxorrubicina. Los pacientes cuyos tumores fueron irresecables después de 3 ciclos de quimioterapia recibieron adicionalmente 2 ciclos muy intensivos de carboplatino y doxorrubicina antes de la cirugía.[55][Grado de comprobación: 2Dii]
    • Después de 3 ciclos de quimioterapia, se obtuvo respuesta completa (solo de las metástasis) en 20 de 39 pacientes y respuesta parcial en 18 de 39 pacientes. De los pacientes que lograron una respuesta completa, 19 estaban vivos sin enfermedad 3 años después del diagnóstico.
    • De los pacientes que lograron una respuesta parcial, 7 pacientes que se sometieron a metastasectomía cerca del momento de la resección o el trasplante de hígado tuvieron una SG de 100 %. Además, otros 7 pacientes que tenían nódulos pulmonares residuales pequeños se sometieron a resección sin metastasectomía; de ellos, 6 pacientes evolucionaron bien y 1 paciente recidivó.
    • Dos pacientes que tenían metástasis iniciales recidivaron después.
    • Se necesitó trasplante de hígado, no solo resección, para el tratamiento de 7 pacientes entre los 39 que presentaban metástasis.
    • Del subgrupo de 39 pacientes que presentaban metástasis, la SSE a 3 años fue de 77 % (IC 95 %, 63–90 %),y la SG fue de 79 % (IC 95 %, 66–92 %).
En los pacientes con tumores primarios resecados, cualquier remanente de metástasis pulmonar se extirpa quirúrgicamente de ser posible.[98] En una revisión de los pacientes tratados en un ensayo intergrupal en los Estados Unidos, se indicó que la resección de las metástasis se puede hacer en el momento de la resección del tumor primario.[99][Grado de comprobación: 3iiA]
Si la enfermedad extrahepática está en remisión completa luego de la quimioterapia y el tumor primario permanece irresecable, es posible realizar un trasplante ortotópico.[55,63,70,92]
Los resultados en términos de desenlace, suelen discrepar en aquellos pacientes con metástasis pulmonar en el momento del diagnóstico que se someten a trasplante ortotópico del hígado luego de una resolución completa de la enfermedad pulmonar como reacción a la quimioterapia pretrasplante. En algunos estudios, se notificaron desenlaces favorables para estos grupos,[55,63,87,92] mientras que en otros se observaron tasas altas de recidiva del hepatoblastoma.[52,83,86,89] Todos estos estudios están limitados por el número bajo de pacientes; se necesitan más estudios para definir mejor los resultados en este subconjunto de pacientes. En ensayos clínicos recientes, se lograron menos recidivas pulmonares en niños sometidos a trasplantes de hígado y que presentaban al inicio enfermedad metastásica.[55,63,101]
Si la enfermedad extrahepática no es resecable después de la quimioterapia o el paciente no es apto para un trasplante, los abordajes alternativos de tratamiento son los siguientes.
  • Fármacos quimioterapéuticos no estandarizados. Se han utilizado fármacos quimioterapéuticos no estandarizados, como el irinotecán, dosis altas de cisplatino/etopósido o infusión continua de doxorrubicina.[102-104]; [105][Grado de comprobación: 3iiA]
  • QETA.[90,106]
  • Radioterapia.[107]

Opciones de tratamiento para el hepatoblastoma recidivante o progresivo

El pronóstico de los pacientes con hepatoblastoma recidivante o progresivo depende de varios factores, como los siguientes:[108]
  • Sitio de la recidiva.
  • Tratamiento previo.
  • Consideraciones individuales del paciente.
Las opciones de tratamiento para el hepatoblastoma recidivante o progresivo son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica. En los pacientes de hepatoblastoma con resección completa en el momento del diagnóstico, es posible que el tratamiento quirúrgico radical para una metástasis pulmonar aislada que se presenta en el transcurso de la enfermedad, combinado con una estrategia general que incluya quimioterapia apropiada, permita una supervivencia prolongada sin enfermedad.[99,108,109]
    De ser posible, las metástasis aisladas se deben resecar en su totalidad en aquellos pacientes cuyo tumor primario está controlado.[110] En un estudio retrospectivo de pacientes en los estudios SIOPEL 1, 2 y 3, se observó una incidencia de 12 % de recidiva luego de una remisión completa mediante imágenes y AFP. Los desenlaces después de la recidiva fueron mejores si el tumor era susceptible de cirugía. De los pacientes sometidos a quimioterapia y cirugía, la SSC a 3 años fue de 34 % y la SG fue 43 %.[108][Grado de comprobación: 3iiA] Se ha usado la ablación percutánea por radiofrecuencia como alternativa a la extirpación quirúrgica del hepatoblastoma oligometastásico.[111][Grado de comprobación: 3iiiB]
    Se debe considerar la participación en un ensayo clínico si no se puede extirpar toda la enfermedad recidivante mediante cirugía. Es posible que los ensayos clínicos de fase l y fase II sean apropiados y se deben tomar en cuenta.
  2. Quimioterapia. En los análisis de supervivencia después de la recidiva, se demostró que algunos pacientes tratados con cisplatino/vincristina/fluorouracilo podían recuperarse con regímenes que contenían doxorrubicina, pero los pacientes tratados con doxorrubicina/cisplatino no se podían recuperar con vincristina/fluorouracilo.[112] La adición de doxorrubicina a vincristina/fluorouracilo/cisplatino está en evaluación clínica en el estudio del COG AHEP0731 [NCT00980460]. La combinación de vincristina/irinotecán y el irinotecán como fármaco único se han utilizado con cierto éxito.[105]; [104][Grado de comprobación: 3iiiA]
    En una revisión de los estudios de fase I y II del COG, no se encontraron fármacos promisorios para tratar el hepatoblastoma recidivante.[113]
  3. Trasplante de hígado. En los pacientes con recidiva no metastásica en el hígado que no es susceptible de extirpación, se debe considerar un trasplante de hígado.[52,83,86]
  4. Ablación percutánea. Las técnicas de ablación percutánea también se deben considerar para paliación.[114]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el hepatoblastoma

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • AHEP1531 (NCT03533582) (Cisplatin and Combination Chemotherapy in Treating Children and Young Adults with Hepatoblastoma or Liver Cancer After Surgery):
    Este ensayo representa la participación del COG en un gran ensayo internacional (PHITT) de tratamiento para todos los estadios de hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular en niños.
    • El hepatoblastoma de riesgo muy bajo se define como uno de los siguientes dos casos: 1) masa de tipo fetal bien diferenciada resecada por completo en el momento del diagnóstico y los pacientes no se someten a quimioterapia; o 2) masa de tipo fetal no bien diferenciada o masa de tipo fetal bien diferenciada pero con resección incompleta y los pacientes reciben dos ciclos de quimioterapia con cisplatino.
    • El hepatoblastoma de riesgo bajo se define como un tumor PRETEXT I a III sin factores de anotación tipo VPEFR (compromiso venoso o portal, diseminación extrahepática, multifocalidad y ruptura tumoral). Estos pacientes se tratan con 2 ciclos de quimioterapia con cisplatino y luego se someten a resección (si es posible), seguida de asignación al azar a tratamiento con 2 o más ciclos de cisplatino. Si el tumor es irresecable, el paciente recibe 2 ciclos de quimioterapia con cisplatino adicionales y se reevalúa la resecabilidad del tumor. Si el tumor es irresecable, los pacientes se someten a trasplante de hígado.
    • El hepatoblastoma de riesgo intermedio se define como un tumor primario PRETEXT I a III con un factor de anotación VPEFR, pero sin metástasis. Los pacientes se asignan al azar a 4 ciclos de 14 días de cisplatino o 4 ciclos de 21 días de C5VD (cisplatino, fluorouracilo, vincristina y doxorrubicina). Los equipos de trasplante se consultan rápido de acuerdo con la necesidad. Luego, los pacientes de ambos grupos se someten a resección y reciben 2 ciclos adicionales de la quimioterapia asignada.
    • El hepatoblastoma de riesgo alto se define por la presencia de metástasis a distancia, AFP menor de 100 u 8 años o más de edad. Todos los pacientes se tratan con 3 ciclos de la quimioterapia de inducción del ensayo SIOPEL-4 (dosis intensivas de cisplatino, doxorrubicina y carboplatino). Los pacientes de 8 años o más, o que tenían una AFP menor de 100, y los pacientes cuyas metástasis desaparecieron, reciben 3 ciclos de carboplatino y doxorrubicina. Los pacientes con metástasis persistentes al final de la inducción se asignan al azar a recibir 6 ciclos de carboplatino y doxorrubicina alternados con carboplatino y etopósido o 6 ciclos de carboplatino y doxorrubicina alternados con vincristina e irinotecán.
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).


Bibliografía
  1. Childhood cancer by the ICCC. In: Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2009 (Vintage 2009 Populations). Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2012, Section 29. Also available online. Last accessed April 11, 2019.
  2. Bulterys M, Goodman MT, Smith MA, et al.: Hepatic tumors. In: Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649, pp 91-98. Also available online. Last accessed April 11, 2019.
  3. Turcotte LM, Georgieff MK, Ross JA, et al.: Neonatal medical exposures and characteristics of low birth weight hepatoblastoma cases: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 61 (11): 2018-23, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. Tanimura M, Matsui I, Abe J, et al.: Increased risk of hepatoblastoma among immature children with a lower birth weight. Cancer Res 58 (14): 3032-5, 1998. [PUBMED Abstract]
  5. McLaughlin CC, Baptiste MS, Schymura MJ, et al.: Maternal and infant birth characteristics and hepatoblastoma. Am J Epidemiol 163 (9): 818-28, 2006. [PUBMED Abstract]
  6. Darbari A, Sabin KM, Shapiro CN, et al.: Epidemiology of primary hepatic malignancies in U.S. children. Hepatology 38 (3): 560-6, 2003. [PUBMED Abstract]
  7. Kamien BA, Gabbett MT: Aicardi syndrome associated with hepatoblastoma and pulmonary sequestration. Am J Med Genet A 149A (8): 1850-2, 2009. [PUBMED Abstract]
  8. DeBaun MR, Tucker MA: Risk of cancer during the first four years of life in children from The Beckwith-Wiedemann Syndrome Registry. J Pediatr 132 (3 Pt 1): 398-400, 1998. [PUBMED Abstract]
  9. Weksberg R, Shuman C, Smith AC: Beckwith-Wiedemann syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet 137C (1): 12-23, 2005. [PUBMED Abstract]
  10. Iwama T, Mishima Y: Mortality in young first-degree relatives of patients with familial adenomatous polyposis. Cancer 73 (8): 2065-8, 1994. [PUBMED Abstract]
  11. Garber JE, Li FP, Kingston JE, et al.: Hepatoblastoma and familial adenomatous polyposis. J Natl Cancer Inst 80 (20): 1626-8, 1988. [PUBMED Abstract]
  12. Giardiello FM, Petersen GM, Brensinger JD, et al.: Hepatoblastoma and APC gene mutation in familial adenomatous polyposis. Gut 39 (96): 867-9, 1996. [PUBMED Abstract]
  13. Ito E, Sato Y, Kawauchi K, et al.: Type 1a glycogen storage disease with hepatoblastoma in siblings. Cancer 59 (10): 1776-80, 1987. [PUBMED Abstract]
  14. Ikeda H, Hachitanda Y, Tanimura M, et al.: Development of unfavorable hepatoblastoma in children of very low birth weight: results of a surgical and pathologic review. Cancer 82 (9): 1789-96, 1998. [PUBMED Abstract]
  15. Spector LG, Birch J: The epidemiology of hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 59 (5): 776-9, 2012. [PUBMED Abstract]
  16. Buonuomo PS, Ruggiero A, Vasta I, et al.: Second case of hepatoblastoma in a young patient with Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Pediatr Hematol Oncol 22 (7): 623-8, 2005 Oct-Nov. [PUBMED Abstract]
  17. Tan ZH, Lai A, Chen CK, et al.: Association of trisomy 18 with hepatoblastoma and its implications. Eur J Pediatr 173 (12): 1595-8, 2014. [PUBMED Abstract]
  18. Trobaugh-Lotrario AD, Venkatramani R, Feusner JH: Hepatoblastoma in children with Beckwith-Wiedemann syndrome: does it warrant different treatment? J Pediatr Hematol Oncol 36 (5): 369-73, 2014. [PUBMED Abstract]
  19. Hoyme HE, Seaver LH, Jones KL, et al.: Isolated hemihyperplasia (hemihypertrophy): report of a prospective multicenter study of the incidence of neoplasia and review. Am J Med Genet 79 (4): 274-8, 1998. [PUBMED Abstract]
  20. Clericuzio CL, Martin RA: Diagnostic criteria and tumor screening for individuals with isolated hemihyperplasia. Genet Med 11 (3): 220-2, 2009. [PUBMED Abstract]
  21. Algar EM, St Heaps L, Darmanian A, et al.: Paternally inherited submicroscopic duplication at 11p15.5 implicates insulin-like growth factor II in overgrowth and Wilms' tumorigenesis. Cancer Res 67 (5): 2360-5, 2007. [PUBMED Abstract]
  22. Steenman M, Westerveld A, Mannens M: Genetics of Beckwith-Wiedemann syndrome-associated tumors: common genetic pathways. Genes Chromosomes Cancer 28 (1): 1-13, 2000. [PUBMED Abstract]
  23. Albrecht S, Hartmann W, Houshdaran F, et al.: Allelic loss but absence of mutations in the polyspecific transporter gene BWR1A on 11p15.5 in hepatoblastoma. Int J Cancer 111 (4): 627-32, 2004. [PUBMED Abstract]
  24. Clericuzio CL, Chen E, McNeil DE, et al.: Serum alpha-fetoprotein screening for hepatoblastoma in children with Beckwith-Wiedemann syndrome or isolated hemihyperplasia. J Pediatr 143 (2): 270-2, 2003. [PUBMED Abstract]
  25. Mussa A, Molinatto C, Baldassarre G, et al.: Cancer Risk in Beckwith-Wiedemann Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis Outlining a Novel (Epi)Genotype Specific Histotype Targeted Screening Protocol. J Pediatr 176: 142-149.e1, 2016. [PUBMED Abstract]
  26. Aretz S, Koch A, Uhlhaas S, et al.: Should children at risk for familial adenomatous polyposis be screened for hepatoblastoma and children with apparently sporadic hepatoblastoma be screened for APC germline mutations? Pediatr Blood Cancer 47 (6): 811-8, 2006. [PUBMED Abstract]
  27. Hirschman BA, Pollock BH, Tomlinson GE: The spectrum of APC mutations in children with hepatoblastoma from familial adenomatous polyposis kindreds. J Pediatr 147 (2): 263-6, 2005. [PUBMED Abstract]
  28. Koch A, Denkhaus D, Albrecht S, et al.: Childhood hepatoblastomas frequently carry a mutated degradation targeting box of the beta-catenin gene. Cancer Res 59 (2): 269-73, 1999. [PUBMED Abstract]
  29. Kalish JM, Doros L, Helman LJ, et al.: Surveillance Recommendations for Children with Overgrowth Syndromes and Predisposition to Wilms Tumors and Hepatoblastoma. Clin Cancer Res 23 (13): e115-e122, 2017. [PUBMED Abstract]
  30. Eichenmüller M, Trippel F, Kreuder M, et al.: The genomic landscape of hepatoblastoma and their progenies with HCC-like features. J Hepatol 61 (6): 1312-20, 2014. [PUBMED Abstract]
  31. Trevino LR, Wheeler DA, Finegold MJ, et al.: Exome sequencing of hepatoblastoma reveals recurrent mutations in NFE2L2. [Abstract] Cancer Res 73 (8 Suppl): A-4592, 2013. Also available onlineNotificación de salida. Last accessed October 25, 2019.
  32. Jia D, Dong R, Jing Y, et al.: Exome sequencing of hepatoblastoma reveals novel mutations and cancer genes in the Wnt pathway and ubiquitin ligase complex. Hepatology 60 (5): 1686-96, 2014. [PUBMED Abstract]
  33. Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y: Integrated exome analysis in childhood hepatoblastoma: Biological approach for next clinical trial designs. [Abstract] Cancer Res 74 (19 Suppl): A-5188, 2014.
  34. Yoon JM, Burns RC, Malogolowkin MH, et al.: Treatment of infantile choriocarcinoma of the liver. Pediatr Blood Cancer 49 (1): 99-102, 2007. [PUBMED Abstract]
  35. Boman F, Bossard C, Fabre M, et al.: Mesenchymal hamartomas of the liver may be associated with increased serum alpha foetoprotein concentrations and mimic hepatoblastomas. Eur J Pediatr Surg 14 (1): 63-6, 2004. [PUBMED Abstract]
  36. Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, et al.: Alpha 1-fetoprotein (AFP) reference values in infants up to 2 years of age. Pediatr Hematol Oncol 15 (2): 135-42, 1998 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  37. Perilongo G, Malogolowkin M, Feusner J: Hepatoblastoma clinical research: lessons learned and future challenges. Pediatr Blood Cancer 59 (5): 818-21, 2012. [PUBMED Abstract]
  38. Trobaugh-Lotrario AD, Katzenstein HM: Chemotherapeutic approaches for newly diagnosed hepatoblastoma: past, present, and future strategies. Pediatr Blood Cancer 59 (5): 809-12, 2012. [PUBMED Abstract]
  39. Trobaugh-Lotrario AD, Chaiyachati BH, Meyers RL, et al.: Outcomes for patients with congenital hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 60 (11): 1817-25, 2013. [PUBMED Abstract]
  40. Fuchs J, Rydzynski J, Von Schweinitz D, et al.: Pretreatment prognostic factors and treatment results in children with hepatoblastoma: a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB 94. Cancer 95 (1): 172-82, 2002. [PUBMED Abstract]
  41. Aronson DC, Schnater JM, Staalman CR, et al.: Predictive value of the pretreatment extent of disease system in hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology Liver Tumor Study Group SIOPEL-1 study. J Clin Oncol 23 (6): 1245-52, 2005. [PUBMED Abstract]
  42. Czauderna P, Haeberle B, Hiyama E, et al.: The Children's Hepatic tumors International Collaboration (CHIC): Novel global rare tumor database yields new prognostic factors in hepatoblastoma and becomes a research model. Eur J Cancer 52: 92-101, 2016. [PUBMED Abstract]
  43. Meyers RL, Maibach R, Hiyama E, et al.: Risk-stratified staging in paediatric hepatoblastoma: a unified analysis from the Children's Hepatic tumors International Collaboration. Lancet Oncol 18 (1): 122-131, 2017. [PUBMED Abstract]
  44. Dall'Igna P, Brugieres L, Christin AS, et al.: Hepatoblastoma in children aged less than six months at diagnosis: A report from the SIOPEL group. Pediatr Blood Cancer 65 (1): , 2018. [PUBMED Abstract]
  45. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991. [PUBMED Abstract]
  46. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993. [PUBMED Abstract]
  47. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000. [PUBMED Abstract]
  48. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000. [PUBMED Abstract]
  49. Meyers RL, Czauderna P, Otte JB: Surgical treatment of hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 59 (5): 800-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  50. Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, et al.: Resectability and tumor response after preoperative chemotherapy in hepatoblastoma treated by the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT)-2 protocol. J Pediatr Surg 51 (12): 2053-2057, 2016. [PUBMED Abstract]
  51. Becker K, Furch C, Schmid I, et al.: Impact of postoperative complications on overall survival of patients with hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 62 (1): 24-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  52. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004. [PUBMED Abstract]
  53. McAteer JP, Goldin AB, Healey PJ, et al.: Surgical treatment of primary liver tumors in children: outcomes analysis of resection and transplantation in the SEER database. Pediatr Transplant 17 (8): 744-50, 2013. [PUBMED Abstract]
  54. Schnater JM, Aronson DC, Plaschkes J, et al.: Surgical view of the treatment of patients with hepatoblastoma: results from the first prospective trial of the International Society of Pediatric Oncology Liver Tumor Study Group. Cancer 94 (4): 1111-20, 2002. [PUBMED Abstract]
  55. Zsiros J, Brugieres L, Brock P, et al.: Dose-dense cisplatin-based chemotherapy and surgery for children with high-risk hepatoblastoma (SIOPEL-4): a prospective, single-arm, feasibility study. Lancet Oncol 14 (9): 834-42, 2013. [PUBMED Abstract]
  56. Van Tornout JM, Buckley JD, Quinn JJ, et al.: Timing and magnitude of decline in alpha-fetoprotein levels in treated children with unresectable or metastatic hepatoblastoma are predictors of outcome: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 15 (3): 1190-7, 1997. [PUBMED Abstract]
  57. Nguyen R, McCarville MB, Sykes A, et al.: Rapid decrease of serum alpha-fetoprotein and tumor volume predicts outcome in children with hepatoblastoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Int J Clin Oncol 23 (5): 900-907, 2018. [PUBMED Abstract]
  58. Brown J, Perilongo G, Shafford E, et al.: Pretreatment prognostic factors for children with hepatoblastoma-- results from the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL 1. Eur J Cancer 36 (11): 1418-25, 2000. [PUBMED Abstract]
  59. Perilongo G, Shafford E, Maibach R, et al.: Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology--SIOPEL 2. Eur J Cancer 40 (3): 411-21, 2004. [PUBMED Abstract]
  60. D'Antiga L, Vallortigara F, Cillo U, et al.: Features predicting unresectability in hepatoblastoma. Cancer 110 (5): 1050-8, 2007. [PUBMED Abstract]
  61. De Ioris M, Brugieres L, Zimmermann A, et al.: Hepatoblastoma with a low serum alpha-fetoprotein level at diagnosis: the SIOPEL group experience. Eur J Cancer 44 (4): 545-50, 2008. [PUBMED Abstract]
  62. Meyers RL, Rowland JR, Krailo M, et al.: Predictive power of pretreatment prognostic factors in children with hepatoblastoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1016-22, 2009. [PUBMED Abstract]
  63. Zsíros J, Maibach R, Shafford E, et al.: Successful treatment of childhood high-risk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 28 (15): 2584-90, 2010. [PUBMED Abstract]
  64. Schneider DT, Calaminus G, Göbel U: Diagnostic value of alpha 1-fetoprotein and beta-human chorionic gonadotropin in infancy and childhood. Pediatr Hematol Oncol 18 (1): 11-26, 2001 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
  65. Nakagawara A, Ikeda K, Tsuneyoshi M, et al.: Hepatoblastoma producing both alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotropin. Clinicopathologic analysis of four cases and a review of the literature. Cancer 56 (7): 1636-42, 1985. [PUBMED Abstract]
  66. Czauderna P, Lopez-Terrada D, Hiyama E, et al.: Hepatoblastoma state of the art: pathology, genetics, risk stratification, and chemotherapy. Curr Opin Pediatr 26 (1): 19-28, 2014. [PUBMED Abstract]
  67. López-Terrada D, Alaggio R, de Dávila MT, et al.: Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium. Mod Pathol 27 (3): 472-91, 2014. [PUBMED Abstract]
  68. Weinberg AG, Finegold MJ: Primary hepatic tumors of childhood. Hum Pathol 14 (6): 512-37, 1983. [PUBMED Abstract]
  69. Haas JE, Muczynski KA, Krailo M, et al.: Histopathology and prognosis in childhood hepatoblastoma and hepatocarcinoma. Cancer 64 (5): 1082-95, 1989. [PUBMED Abstract]
  70. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Meyers RL, et al.: Complete surgical resection is curative for children with hepatoblastoma with pure fetal histology: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (24): 3301-6, 2011. [PUBMED Abstract]
  71. Trobaugh-Lotrario AD, Tomlinson GE, Finegold MJ, et al.: Small cell undifferentiated variant of hepatoblastoma: adverse clinical and molecular features similar to rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 52 (3): 328-34, 2009. [PUBMED Abstract]
  72. Rowland JM: Hepatoblastoma: assessment of criteria for histologic classification. Med Pediatr Oncol 39 (5): 478-83, 2002. [PUBMED Abstract]
  73. Gunawan B, Schäfer KL, Sattler B, et al.: Undifferentiated small cell hepatoblastoma with a chromosomal translocation t(22;22)(q11;q13). Histopathology 40 (5): 485-7, 2002. [PUBMED Abstract]
  74. Conran RM, Hitchcock CL, Waclawiw MA, et al.: Hepatoblastoma: the prognostic significance of histologic type. Pediatr Pathol 12 (2): 167-83, 1992 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  75. Zhou S, Gomulia E, Mascarenhas L, et al.: Is INI1-retained small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma unfavorable? Hum Pathol 46 (4): 620-4, 2015. [PUBMED Abstract]
  76. Vokuhl C, Oyen F, Häberle B, et al.: Small cell undifferentiated (SCUD) hepatoblastomas: All malignant rhabdoid tumors? Genes Chromosomes Cancer 55 (12): 925-931, 2016. [PUBMED Abstract]
  77. Cornet M, De Lambert G, Pariente D, et al.: Rhabdoid tumor of the liver: Report of 6 pediatric cases treated at a single institute. J Pediatr Surg 53 (3): 567-571, 2018. [PUBMED Abstract]
  78. Haas JE, Feusner JH, Finegold MJ: Small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma may be unfavorable. Cancer 92 (12): 3130-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  79. Meyers RL, Tiao G, de Ville de Goyet J, et al.: Hepatoblastoma state of the art: pre-treatment extent of disease, surgical resection guidelines and the role of liver transplantation. Curr Opin Pediatr 26 (1): 29-36, 2014. [PUBMED Abstract]
  80. Katzenstein HM, Langham MR, Malogolowkin MH, et al.: Minimal adjuvant chemotherapy for children with hepatoblastoma resected at diagnosis (AHEP0731): a Children's Oncology Group, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 20 (5): 719-727, 2019. [PUBMED Abstract]
  81. Perilongo G, Maibach R, Shafford E, et al.: Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma. N Engl J Med 361 (17): 1662-70, 2009. [PUBMED Abstract]
  82. Madanur MA, Battula N, Davenport M, et al.: Staged resection for a ruptured hepatoblastoma: a 6-year follow-up. Pediatr Surg Int 23 (6): 609-11, 2007. [PUBMED Abstract]
  83. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, et al.: Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J Pediatr 136 (6): 795-804, 2000. [PUBMED Abstract]
  84. Molmenti EP, Wilkinson K, Molmenti H, et al.: Treatment of unresectable hepatoblastoma with liver transplantation in the pediatric population. Am J Transplant 2 (6): 535-8, 2002. [PUBMED Abstract]
  85. Czauderna P, Otte JB, Aronson DC, et al.: Guidelines for surgical treatment of hepatoblastoma in the modern era--recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL). Eur J Cancer 41 (7): 1031-6, 2005. [PUBMED Abstract]
  86. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  87. Pham TA, Gallo AM, Concepcion W, et al.: Effect of Liver Transplant on Long-term Disease-Free Survival in Children With Hepatoblastoma and Hepatocellular Cancer. JAMA Surg 150 (12): 1150-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  88. Khan AS, Brecklin B, Vachharajani N, et al.: Liver Transplantation for Malignant Primary Pediatric Hepatic Tumors. J Am Coll Surg 225 (1): 103-113, 2017. [PUBMED Abstract]
  89. Xianliang H, Jianhong L, Xuewu J, et al.: Cure of hepatoblastoma with transcatheter arterial chemoembolization. J Pediatr Hematol Oncol 26 (1): 60-3, 2004. [PUBMED Abstract]
  90. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000. [PUBMED Abstract]
  91. Aronson DC, Meyers RL: Malignant tumors of the liver in children. Semin Pediatr Surg 25 (5): 265-275, 2016. [PUBMED Abstract]
  92. von Schweinitz D, Hecker H, Harms D, et al.: Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma--a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Pediatr Surg 30 (6): 845-52, 1995. [PUBMED Abstract]
  93. Venkatramani R, Stein JE, Sapra A, et al.: Effect of neoadjuvant chemotherapy on resectability of stage III and IV hepatoblastoma. Br J Surg 102 (1): 108-13, 2015. [PUBMED Abstract]
  94. Fuchs J, Cavdar S, Blumenstock G, et al.: POST-TEXT III and IV Hepatoblastoma: Extended Hepatic Resection Avoids Liver Transplantation in Selected Cases. Ann Surg 266 (2): 318-323, 2017. [PUBMED Abstract]
  95. Hemming AW, Reed AI, Fujita S, et al.: Role for extending hepatic resection using an aggressive approach to liver surgery. J Am Coll Surg 206 (5): 870-5; discussion 875-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  96. Fonseca A, Gupta A, Shaikh F, et al.: Extreme hepatic resections for the treatment of advanced hepatoblastoma: Are planned close margins an acceptable approach? Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018. [PUBMED Abstract]
  97. Wang S, Yang C, Zhang J, et al.: First experience of high-intensity focused ultrasound combined with transcatheter arterial embolization as local control for hepatoblastoma. Hepatology 59 (1): 170-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  98. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  99. Meyers RL, Katzenstein HM, Krailo M, et al.: Surgical resection of pulmonary metastatic lesions in children with hepatoblastoma. J Pediatr Surg 42 (12): 2050-6, 2007. [PUBMED Abstract]
  100. Karski EE, Dvorak CC, Leung W, et al.: Treatment of hepatoblastoma with high-dose chemotherapy and stem cell rescue: the pediatric blood and marrow transplant consortium experience and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol 36 (5): 362-8, 2014. [PUBMED Abstract]
  101. Katzenstein HM, Furman WL, Malogolowkin MH, et al.: Upfront window vincristine/irinotecan treatment of high-risk hepatoblastoma: A report from the Children's Oncology Group AHEP0731 study committee. Cancer 123 (12): 2360-2367, 2017. [PUBMED Abstract]
  102. Katzenstein HM, Rigsby C, Shaw PH, et al.: Novel therapeutic approaches in the treatment of children with hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 751-5, 2002. [PUBMED Abstract]
  103. Palmer RD, Williams DM: Dramatic response of multiply relapsed hepatoblastoma to irinotecan (CPT-11). Med Pediatr Oncol 41 (1): 78-80, 2003. [PUBMED Abstract]
  104. Qayed M, Powell C, Morgan ER, et al.: Irinotecan as maintenance therapy in high-risk hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 54 (5): 761-3, 2010. [PUBMED Abstract]
  105. Zsíros J, Brugières L, Brock P, et al.: Efficacy of irinotecan single drug treatment in children with refractory or recurrent hepatoblastoma--a phase II trial of the childhood liver tumour strategy group (SIOPEL). Eur J Cancer 48 (18): 3456-64, 2012. [PUBMED Abstract]
  106. Sue K, Ikeda K, Nakagawara A, et al.: Intrahepatic arterial injections of cisplatin-phosphatidylcholine-Lipiodol suspension in two unresectable hepatoblastoma cases. Med Pediatr Oncol 17 (6): 496-500, 1989. [PUBMED Abstract]
  107. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992. [PUBMED Abstract]
  108. Semeraro M, Branchereau S, Maibach R, et al.: Relapses in hepatoblastoma patients: clinical characteristics and outcome--experience of the International Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL). Eur J Cancer 49 (4): 915-22, 2013. [PUBMED Abstract]
  109. Shi Y, Geller JI, Ma IT, et al.: Relapsed hepatoblastoma confined to the lung is effectively treated with pulmonary metastasectomy. J Pediatr Surg 51 (4): 525-9, 2016. [PUBMED Abstract]
  110. Matsunaga T, Sasaki F, Ohira M, et al.: Analysis of treatment outcome for children with recurrent or metastatic hepatoblastoma. Pediatr Surg Int 19 (3): 142-6, 2003. [PUBMED Abstract]
  111. Yevich S, Calandri M, Gravel G, et al.: Reiterative Radiofrequency Ablation in the Management of Pediatric Patients with Hepatoblastoma Metastases to the Lung, Liver, or Bone. Cardiovasc Intervent Radiol 42 (1): 41-47, 2019. [PUBMED Abstract]
  112. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Krailo M, et al.: Redefining the role of doxorubicin for the treatment of children with hepatoblastoma. J Clin Oncol 26 (14): 2379-83, 2008. [PUBMED Abstract]
  113. Trobaugh-Lotrario AD, Meyers RL, Feusner JH: Outcomes of Patients With Relapsed Hepatoblastoma Enrolled on Children's Oncology Group (COG) Phase I and II Studies. J Pediatr Hematol Oncol 38 (3): 187-90, 2016. [PUBMED Abstract]
  114. Liu B, Zhou L, Huang G, et al.: First Experience of Ultrasound-guided Percutaneous Ablation for Recurrent Hepatoblastoma after Liver Resection in Children. Sci Rep 5: 16805, 2015. [PUBMED Abstract]

Carcinoma hepatocelular



Incidencia

La incidencia anual de carcinoma hepatocelular en los Estados Unidos es 0,8 por millón de niños entre las edades 0 y 14 años y 1,5 por millón de adolescentes de 15 a 19 años.[1] Si bien la incidencia de carcinoma hepatocelular en adultos en los Estados Unidos ha aumentado de manera constante desde 1970, posiblemente debido al aumento creciente de la infección por hepatitis C crónica,[2] la incidencia en niños no ha aumentado. En varios países asiáticos, la incidencia de carcinoma hepatocelular en niños es 10 veces más alta que en América del Norte. Esta incidencia alta parece estar relacionada con la incidencia de hepatitis B adquirida por vía perinatal, que en la mayoría de los casos se puede prevenir mediante vacunación y administración de inmunoglobulina antihepatitis B al recién nacido.[3]
El carcinoma hepatocelular fibrolamelar, un subtipo de carcinoma hepatocelular sin relación con la cirrosis, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), por lo general se presenta en adolescentes y adultos jóvenes, pero se notificó en lactantes.[4]

Factores de riesgo

Las afecciones que se relacionan con el carcinoma hepatocelular se describen en el Cuadro 7.
Cuadro 7. Afecciones relacionadas con el carcinoma hepatocelular
Trastornos relacionadosObservaciones clínicas
Síndrome de Alagille [5]Frente prominente y ancha, ojos hundidos y mentón pequeño saliente. Las anomalías de las vías biliares producen cicatrización intrahepática.
Glucogenosis l–lV [6]Los síntomas varían por trastorno individual.
Hepatitis B y C [7-9]Para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Infección por hepatitis B y hepatitis C.
Colestasis intrahepática familiar progresiva [10,11]Los síntomas de ictericia, prurito, y retraso del desarrollo comienzan en la infancia y progresan hasta hipertensión portal e insuficiencia hepática.
Tirosinemia [12]Los primeros meses de vida: retraso del desarrollo, vómitos e ictericia.

Síndrome de Alagille

El síndrome de Alagille es un síndrome genético autosómico dominante que suele obedecer a una mutación o deleción en el gen JAG1. Compromete los conductos biliares hepáticos, el corazón y los vasos sanguíneos del encéfalo y el riñón. Los pacientes presentan una facies característica.[5]

Infección por hepatitis B y hepatitis C

En los niños, el carcinoma hepatocelular se relaciona con el VHB adquirido de forma perinatal mientras que en los adultos se relaciona con las infecciones crónicas por VHB y VHC.[7-9] La amplia diseminación de la vacunación para la hepatitis B ha disminuido la incidencia del carcinoma hepatocelular en Asia.[3] En comparación con los adultos, el período de incubación desde la infección por el virus de la hepatitis hasta la formación del carcinoma hepatocelular es extremadamente corto en un subconjunto de niños que adquirieron el virus en el periodo perinatal. Las mutaciones en el gen del factor de crecimiento mesenquimal-epitelial de transición podrían ser un mecanismo que produce la reducción del período de incubación.[13]
La infección por el virus de la hepatitis C se relaciona con cirrosis y carcinoma hepatocelular que toma décadas para formarse y que, por lo general, no se observa en niños.[9] En los niños, en comparación con los adultos, es menos frecuente que la cirrosis participe en la formación de un carcinoma hepatocelular y solo se observa en 20 a 35 % de los niños con tumores de carcinoma hepatocelular.

Lesión hepática no vírica

Los tipos específicos de lesiones hepáticas no víricas y la cirrosis que se relacionan con el carcinoma hepatocelular en los niños son las siguientes:
  • Tirosinemia. Los pacientes de tirosinemia se someten en forma regular a exámenes de detección de carcinoma hepatocelular, aunque se traten con nitisinona.[12] La nitisinona puede prevenir la cirrosis y disminuir la incidencia del carcinoma hepatocelular; en particular, cuando se administra durante la lactancia, después de hacer exámenes de detección para diagnosticar la tirosinemia.[14] Para 2014, solo en una minoría de los programas estatales de detección se habían adoptado los nuevos exámenes de detección para recién nacidos muy recomendados y más predictivos que son mucho más eficaces en los recién nacidos de 24 a 48 horas.[15]
    En un estudio iraní, 36 niños se sometieron a trasplante de hígado por tirosinemia.[16] De los niños, 22 tenían nódulos hepáticos que medían más de 10 cm y los nódulos eran cirróticos en 20 niños. La mediana de edad en el momento del trasplante fue de 3,9 años. Se encontró carcinoma hepatocelular en el hígado resecado de 5 de los 19 niños mayores de 2 años y en ninguno de los niños menores de 2 años.
  • Colestasis intrahepática familiar progresiva. Es posible que el carcinoma hepatocelular también se presente en niños muy pequeños con mutaciones en la bomba de exportación de sales biliares ABCB11, lo que causa colestasis intrahepática familiar progresiva.[10]

Características genómicas del carcinoma hepatocelular

Las anomalías genómicas relacionadas con el carcinoma hepatocelular son las siguientes:
  • En el primer caso de carcinoma hepatocelular pediátrico analizado mediante una secuenciación de exoma completo, se observó una tasa de mutación más alta (53 variantes) y la coexistencia de mutaciones en CTNNB1 y NFE2L2.[17]
  • En un estudio se investigaron tumores de carcinoma hepatocelular pediátrico no fibrolamelar (N = 15) mediante el uso de múltiples herramientas analíticas. Se encontró que estos tumores a menudo presentan alteraciones en un subgrupo de genes que, por lo general, están mutados en el carcinoma hepatocelular de adultos, entre ellos CTNNB1 y TERT, pero los mecanismos moleculares de las mutaciones son diferentes; la mutación en TP53 fue poco frecuente en esta cohorte de carcinoma hepatocelular infantil. El carcinoma hepatocelular pediátrico que se presentó en el contexto de enfermedad metabólica subyacente tuvo menos mutaciones y un perfil molecular diferente; las mutaciones oncoiniciadoras clásicas estaban ausentes en este grupo de pacientes.[18]
  • El carcinoma hepatocelular fibrolamelar es un subtipo poco común de carcinoma hepatocelular que se observa en niños de más edad. Se caracteriza por una deleción de aproximadamente 400 kB en el cromosoma 19 que resulta en la producción de un código de ARN híbrido para una proteína que contiene el dominio aminoterminal de DNAJB1, un homólogo de la carabina molecular DNAJ, fundida en marco con PRKACA, el dominio catalítico de la proteína cinasa A.[19]
  • Un subtipo de cáncer de hígado infantil que es poco común y de mayor malignidad (neoplasia hepatocelular sin otra indicación, que también se llama tumor de células de transición de hígado) se presenta en niños mayores y tiene características clínicas e histopatológicas de hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular.
    Se observaron mutaciones en TERT en 2 de los 4 casos analizados.[20] Las mutaciones en TERT también se observaron con frecuencia en adultos con carcinoma hepatocelular.[21]
Hasta la fecha, no se utilizan estas mutaciones genéticas en la selección de fármacos para ensayos clínicos de investigación.

Diagnóstico

Para obtener más información, consultar la subsección sobre Diagnóstico en la sección de este sumario sobre Hepatoblastoma.

Pronóstico y factores pronósticos

La tasa de supervivencia general (SG) a 5 años es de 42 % para niños y adolescentes con carcinoma hepatocelular.[1] La supervivencia a 5 años para el carcinoma hepatocelular en ocasiones depende del estadio; en un estudio intergrupal de quimioterapia conducido en la década de 1990, 7 de 8 pacientes en estadio l sobrevivieron, y sobrevivieron menos de 10 % de los pacientes en estadios lll y lV.[1,22] En un análisis de los datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), se encontró una tasa de SG a 5 años de 24 %, una tasa de supervivencia a 10 años de 23 % y una tasa de supervivencia a 20 años de 8 % en los pacientes de 19 años de edad y menos; ello indica una mejora de los resultados que se relaciona con el tratamiento más reciente. En un análisis multivariante de los datos del SEER, la resección quirúrgica, el tumor localizado y etnias diferentes a la hispana se relacionaron con una mejora de los desenlaces. Los pacientes sometidos a una resección quirúrgica completa tuvieron una tasa de SG de 60 % comparada con una tasa de SG de 0 % para los pacientes con resección quirúrgica incompleta.[23][Grado de comprobación: 3iiiA]
Los factores que afectan el pronóstico son los siguientes:
  • Factores relacionados con el tratamiento:
    La cura del carcinoma hepatocelular exige una resección macroscópica del tumor. Sin embargo, el carcinoma hepatocelular con frecuencia invade de forma extensa o es multicéntrico, y menos de 30 % de los tumores son resecables. El trasplante ortotópico de hígado ha sido exitoso para ciertos niños con carcinoma hepatocelular.[24,25]
  • El grupo de PRE-Treatment EXTent of disease (PRETEXT) (resecabilidad) también es un factor pronóstico (para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Estratificación del riesgo).
  • Características histológicas del tumor:
    Para obtener más información, consultar la sección de este sumario sobre Características histológicas.

Características histológicas

Las células del carcinoma hepatocelular tienen apariencia epitelial. El carcinoma hepatocelular por lo general surge en el lóbulo derecho del hígado.

Carcinoma fibrolamelar

Se ha descrito una variante particular del carcinoma hepatocelular, llamada carcinoma fibrolamelar en los hígados de niños mayores y adultos jóvenes, y muy pocas veces en lactantes.[4,26] Este tipo histológico se define por un transcrito de fusión creado por la deleción de una sección de 400 kb del cromosoma 19, que se observó en 15 de los 15 tumores analizados.[19]
El carcinoma fibrolamelar no se relaciona con cirrosis y antes se pensó que se vinculaba con un pronóstico mejor.[2,26,27] A diferencia del carcinoma hepatocelular no fibrolamelar en adultos, el carcinoma hepatocelular fibrolamelar en niños mayores y adultos no muestra de forma clara que su incidencia vaya en aumento con el paso del tiempo.[2,26] En estudios más antiguos, es posible que los mejores desenlaces en pacientes de carcinoma fibrolamelar se relacionara con una proporción más alta de tumores menos invasores y más resecables en ausencia de cirrosis. Sin embargo, los desenlaces en pacientes de carcinoma fibrolamelar en estudios prospectivos recientes, no se diferenciaron de los desenlaces de pacientes de carcinomas hepatocelulares clásicos cuando se los comparó estadio por estadio y grupo de PRETEXT por grupo de PRETEXT.[28,29]; [30][Grado de comprobación: 3iiA]

Neoplasia hepatocelular sin otra indicación (SAI)

La neoplasia hepatocelular SAI también se llama tumor de células de transición del hígado. Este tumor, con características de hepatoblastoma y de carcinoma hepatocelular es una neoplasia poco frecuente que se encuentra en niños mayores y adolescentes, y tiene una posible posición intermedia entre los hepatoblastos y unas células tumorales más maduras parecidas a hepatocitos. Las células tumorales a veces varían en regiones del tumor entre un hepatoblastoma clásico y un carcinoma hepatocelular obvio. En la clasificación internacional de consenso, estos tumores se llaman neoplasia hepatocelular, SAI.[31] Por lo regular, los tumores son unifocales y, en el momento de la presentación a veces tienen necrosis central. La respuesta a la quimioterapia no se ha estudiado de manera rigurosa, pero se cree que es muy parecida a la del carcinoma hepatocelular.[32]

Tratamiento del carcinoma hepatocelular

Las opciones de tratamiento para el carcinoma hepatocelular recién diagnosticado dependen de los siguientes aspectos:
  1. Si el cáncer se puede resecar al momento del diagnóstico.
  2. Cómo reacciona el cáncer ante la quimioterapia.
  3. Si el cáncer ha hecho metástasis.
  4. Si el cáncer se relaciona con el VHB.

Opciones de tratamiento del carcinoma hepatocelular resecable en el momento del diagnóstico

Las opciones de tratamiento del carcinoma hepatocelular resecable en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica completa del tumor primario seguida de quimioterapia.
  2. Quimioterapia seguida de resección quirúrgica completa del tumor primario.[28]
  3. Resección quirúrgica completa sin quimioterapia.
La quimioterapia y la resección quirúrgica son los pilares principales de tratamiento del carcinoma hepatocelular resecable.
Datos probatorios (resección quirúrgica completa seguida de quimioterapia):
  1. Siete de ocho pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio l sometidos a quimioterapia adyuvante con cisplatino, sobrevivieron sin enfermedad.[22]
  2. En una encuesta sobre tumores de hígado infantil tratados antes del uso sistemático de quimioterapia, solo sobrevivieron 12 de 33 pacientes con carcinoma hepatocelular sometidos a escisión completa del tumor.[33] Esto indica que el tratamiento con quimioterapia adyuvante quizás beneficie a los niños con carcinoma hepatocelular resecado por completo.
  3. En ocasiones, se administran cisplatino y doxorrubicina como tratamiento adyuvante porque estos fármacos son activos para tratar el carcinoma hepatocelular.[28]
  4. En un análisis de los datos del SEER de niños y adolescentes menores de 20 años diagnosticados entre 1976 y 2009, los pacientes que se sometieron a resección completa presentaron una tasa de SG a 5 años de 60 % y, quienes no la tuvieron, una tasa de SG a 5 años de 0 %.[23][Grado de comprobación: 3iiiA]
Datos probatorios (resección quirúrgica completa sin quimioterapia):
  1. En un informe retrospectivo de una sola institución, 12 pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio I se trataron con cirugía. Diez pacientes no recibieron quimioterapia y dos pacientes recibieron un ciclo corto de quimioterapia según la preferencia del oncólogo.[34][Grado de comprobación: 3iiA]
    • Los 12 pacientes permanecen vivos sin pruebas de enfermedad luego de una mediana de seguimiento de 54 meses.
A pesar de las mejoras en las técnicas quirúrgicas, la administración de quimioterapia y los cuidados de apoyo del paciente de los últimos 20 años, en los ensayos clínicos de quimioterapia contra el cáncer para el carcinoma hepatocelular en los niños no se observan mejoras de las tasas de supervivencia de pacientes con carcinoma hepatocelular infantil.[28] En los estudios europeos del International Childhood Liver Tumors Strategy Group (SIOPEL) no se han observado mejoras en la SG a 5 años desde 1990. Los únicos sobrevivientes a largo plazo fueron pacientes cuyos tumores eran resecables en el momento del diagnóstico, que representaron menos de 30 % de los niños inscritos en el estudio.[35] Sin embargo, en algunos estudios sobre trasplantes hepáticos (resección completa con trasplante, con quimioterapia neoadyuvante o sin esta), se observaron tasas de SG superiores a las de los estudios del SIOPEL.[25,36-39]

Opciones de tratamiento del carcinoma hepatocelular no metastásico que no es resecable en el momento del diagnóstico

Para la cura, se hace necesario el uso de quimioterapia neoadyuvante o quimioembolización transarterial (QETA) neoadyuvante a fin de mejorar la resecabilidad o el trasplante de hígado, lo que podría permitir la resección completa del tumor.
Las opciones de tratamiento para el carcinoma hepatocelular no metastásico, que no es resecable en el momento del diagnóstico son las siguientes:
  1. Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Si el tumor primario es resecable, resección quirúrgica completa.
  2. Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Si el tumor primario permanece irresecable:
    • Trasplante ortotópico de hígado.
    • QETA provisional seguida de resección completa o trasplante de hígado.
    • QETA sola.
Datos probatorios (quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica y resección completa del tumor primario):
  1. En un estudio prospectivo de 41 pacientes que recibieron quimioterapia preoperatoria con cisplatino/doxorrubicina, el tratamiento produjo cierto grado de disminución del tamaño del tumor, con disminución de las concentraciones de alfafetoproteína (AFP) en cerca de 50 % de los pacientes. Los pacientes que respondieron tuvieron resecabilidad del tumor y supervivencia superiores, aunque la SG fue de 28 % y solo sobrevivieron aquellos sometidos a resección completa.[28]
Datos probatorios (quimioterapia o QETA seguidas de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica; opciones de tratamiento para el tumor primario irresecable luego de quimioterapia o QETA):
  1. En los pacientes cuyo tumor primario permanece irresecable luego de la quimioterapia se debe considerar un trasplante ortotópico de hígado. El trasplante de hígado ha sido un tratamiento exitoso para los niños con carcinoma hepatocelular irresecable; la supervivencia es de cerca de 60 % y la mayoría de las muertes son consecuencia de la recidiva tumoral.[24,39-42]
  2. En una revisión del tratamiento del carcinoma hepatocelular en pacientes menores de 20 años registrados en SEER, se indicó que 75 % de los pacientes se sometieron a resección y 25 % se sometieron a trasplante de hígado. La SG a 5 años fue 53,4 % con la resección y de 85,3 % con el trasplante, lo que indica que los criterios de trasplante para el carcinoma hepatocelular se podrían flexibilizar para el beneficio general de los pacientes. Este abordaje se beneficiaría de análisis prospectivos.[43]
  3. La QETA seguida de resección quirúrgica completa del tumor primario quizás sea una alternativa al uso de quimioterapia seguida de resección quirúrgica.
    • En los estudios de adultos realizados en China, se indicó que la QETA hepática repetida antes de la cirugía es posible que mejore el desenlace de la hepatectomía subsiguiente.[44]
    • En un metanálisis se encontraron siete ensayos aleatorizados en los que se comparó la resección sola versus la QETA seguida de resección. No hubo diferencia entre la supervivencia sin complicaciones (SSC) a 3 años y la SG entre los dos grupos, pero la SSC a 5 años y la SG favorecieron la QETA seguida de resección.[45]
Si el tumor primario no es resecable luego de la quimioterapia y el paciente no es apto para un trasplante, los abordajes alternativos de tratamiento que se usan en adultos son los siguientes:
  • Sorafenib.
  • QETA.
  • Criocirugía.
  • Inyección intratumoral de alcohol.
  • Radioterapia.
Hay datos limitados sobre el uso de estos abordajes alternativos de tratamiento en niños.
Hay datos limitados provenientes de un estudio piloto europeo que indican que el sorafenib fue bien tolerado en 12 niños y adolescentes con diagnóstico reciente de carcinoma hepatocelular en estadio avanzado cuando se administra en combinación con quimioterapia estándar de cisplatino y doxorrubicina.[46] Se necesitan estudios adicionales para definir su función en el tratamiento de niños con carcinoma hepatocelular.
La criocirugía, la inyección intratumoral de alcohol y la ablación por radiofrecuencia pueden tratar con éxito tumores pequeños (<5 cm) en adultos con hígados cirróticos.[44,47,48] Algunos abordajes locales como la criocirugía, la ablación por radiofrecuencia y la QETA, que suprimen la progresión tumoral del carcinoma hepatocelular, se usan como tratamiento transitorio en los adultos con el fin de demorar el crecimiento del tumor mientras están en lista de espera de un trasplante de hígado cadavérico.[49] En un estudio con 8 pacientes pediátricos de carcinoma hepatocelular, 2 pacientes murieron por enfermedad progresiva sin trasplante. El tratamiento con QETA estabilizó la enfermedad en 6 pacientes durante una media de 141 días hasta el trasplante.[50][Grado de comprobación: 3iiA] Al final del periodo de observación, 5 pacientes estaban vivos y 1 paciente falleció debido a la enfermedad. (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer primario de hígado en adultos).

Opciones de tratamiento del carcinoma hepatocelular con metástasis en el momento del diagnóstico

Ningún tratamiento específico ha sido eficaz para tratar el carcinoma hepatocelular metastásico en el grupo de edad pediátrica.
En dos ensayos prospectivos, el cisplatino con vincristina/fluorouracilo o una infusión continua de doxorrubicina resultó ineficaz para tratar de forma adecuada a 25 pacientes de carcinoma hepatocelular metastásico.[22,28] Algunos pacientes quizás se beneficien de manera transitoria del tratamiento con cisplatino/doxorrubicina; en particular, si el tumor hepático localizado se reduce de manera adecuada para permitir la resección de la enfermedad, y las metástasis desapareces o se tornan resecables.

Opciones de tratamiento del carcinoma hepatocelular relacionado con el virus de la hepatitis B

Si bien el carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB no es común en los niños en los Estados Unidos, el tratamiento con análogos nucleotídicos/nucleosídicos para inhibir el VHB mejora el pronóstico posoperatorio en niños y adultos tratados en China.[51]
La opción de tratamiento para el carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB es la siguiente:
  1. Terapia antivírica.
Datos probatorios (terapia antivírica):
  1. En un ensayo controlado aleatorizado, se evaluó la respuesta a 1 de 3 terapias antivíricas en 163 pacientes sometidos a hepatectomía radical.[51]
    • En un análisis multivariante de Cox, se observó que la terapia antivírica disminuyó de manera significativa la recidiva del carcinoma hepatocelular con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) de 0,48 (intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,32–0,70) así como las muertes por carcinoma hepatocelular con CRI de 0,26 (IC 95 %, 0,14–0,50).
    • Los pacientes que recibieron terapia antivírica exhibieron una reducción significativa de la recidiva temprana (CRI 0,41; IC 95 % 0,27–0,62) y mejor funcionamiento hepático 6 meses después de la cirugía en comparación con los controles (P < 0,001).

Opciones de tratamiento para el carcinoma hepatocelular progresivo o recidivante

El pronóstico para un paciente de carcinoma hepatocelular recidivante o progresivo es muy precario.[52]
La opción de tratamiento para el carcinoma hepatocelular progresivo o recidivante es la siguiente:
  1. Quimioembolización provisional antes del trasplante o trasplante de hígado inmediato, para aquellos con recidiva aislada en el hígado.[24,39,40,53]
  2. Es posible que los ensayos clínicos de fase l y fase II sean apropiados y se deben tomar en cuenta.
    • El tratamiento con sorafenib produjo una mejora de la supervivencia sin progresión en adultos con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado. En pacientes adultos que recibieron sorafenib, la mediana de supervivencia y el tiempo transcurrido hasta la progresión radiológica duró 3 meses más que para los pacientes que recibieron un placebo.[54] El ensayo clínico del COG de fase ll de sorafenib como fármaco único ya se completó en niños y los resultados del estudio están pendientes.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el carcinoma hepatocelular

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • AHEP1531 (NCT03533582) (Cisplatin and Combination Chemotherapy in Treating Children and Young Adults with Hepatoblastoma or Liver Cancer After Surgery):
    Este ensayo representa la participación del COG en un gran ensayo internacional (PHITT) de tratamiento para todos los estadios de hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular en niños.
    • El carcinoma hepatocelular potencialmente resecable se trata con resección completa sin quimioterapia de ningún tipo si la masa parece obedecer a una enfermedad hepática subyacente. Si el carcinoma hepatocelular aparece de novo sin enfermedad subyacente, se trata con resección seguida de 4 ciclos de cisplatino y doxorrubicina.
    • Los pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o irresecable en el momento del diagnóstico se derivan a consulta con los servicios de radiología intervencionista y trasplante de hígado. Luego los pacientes se asignan al azar a recibir cisplatino, doxorrubicina y sorafenib durante 3 ciclos de 21 días, o cisplatino, doxorrubicina y sorafenib alternados con gemcitabina, oxaliplatino y sorafenib durante 4 ciclos de 14 días. Los pacientes que responden al tratamiento continúan quimioterapia durante el mismo número de ciclos (3 o 4) y reciben el mismo régimen de quimioterapia de la asignación original.
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).


Bibliografía
  1. Childhood cancer by the ICCC. In: Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2009 (Vintage 2009 Populations). Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2012, Section 29. Also available online. Last accessed April 11, 2019.
  2. El-Serag HB, Davila JA, Petersen NJ, et al.: The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update. Ann Intern Med 139 (10): 817-23, 2003. [PUBMED Abstract]
  3. Chang MH, Chen TH, Hsu HM, et al.: Prevention of hepatocellular carcinoma by universal vaccination against hepatitis B virus: the effect and problems. Clin Cancer Res 11 (21): 7953-7, 2005. [PUBMED Abstract]
  4. Cruz O, Laguna A, Vancells M, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in an infant and literature review. J Pediatr Hematol Oncol 30 (12): 968-71, 2008. [PUBMED Abstract]
  5. Keeffe EB, Pinson CW, Ragsdale J, et al.: Hepatocellular carcinoma in arteriohepatic dysplasia. Am J Gastroenterol 88 (9): 1446-9, 1993. [PUBMED Abstract]
  6. Siciliano M, De Candia E, Ballarin S, et al.: Hepatocellular carcinoma complicating liver cirrhosis in type IIIa glycogen storage disease. J Clin Gastroenterol 31 (1): 80-2, 2000. [PUBMED Abstract]
  7. Ni YH, Chang MH, Hsu HY, et al.: Hepatocellular carcinoma in childhood. Clinical manifestations and prognosis. Cancer 68 (8): 1737-41, 1991. [PUBMED Abstract]
  8. Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S, et al.: Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease. N Engl J Med 328 (25): 1797-801, 1993. [PUBMED Abstract]
  9. González-Peralta RP, Langham MR, Andres JM, et al.: Hepatocellular carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C. J Pediatr Gastroenterol Nutr 48 (5): 630-5, 2009. [PUBMED Abstract]
  10. Knisely AS, Strautnieks SS, Meier Y, et al.: Hepatocellular carcinoma in ten children under five years of age with bile salt export pump deficiency. Hepatology 44 (2): 478-86, 2006. [PUBMED Abstract]
  11. Alonso EM, Snover DC, Montag A, et al.: Histologic pathology of the liver in progressive familial intrahepatic cholestasis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 18 (2): 128-33, 1994. [PUBMED Abstract]
  12. van Spronsen FJ, Bijleveld CM, van Maldegem BT, et al.: Hepatocellular carcinoma in hereditary tyrosinemia type I despite 2-(2 nitro-4-3 trifluoro- methylbenzoyl)-1, 3-cyclohexanedione treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr 40 (1): 90-3, 2005. [PUBMED Abstract]
  13. Park WS, Dong SM, Kim SY, et al.: Somatic mutations in the kinase domain of the Met/hepatocyte growth factor receptor gene in childhood hepatocellular carcinomas. Cancer Res 59 (2): 307-10, 1999. [PUBMED Abstract]
  14. de Laet C, Dionisi-Vici C, Leonard JV, et al.: Recommendations for the management of tyrosinaemia type 1. Orphanet J Rare Dis 8: 8, 2013. [PUBMED Abstract]
  15. De Jesús VR, Adam BW, Mandel D, et al.: Succinylacetone as primary marker to detect tyrosinemia type I in newborns and its measurement by newborn screening programs. Mol Genet Metab 113 (1-2): 67-75, 2014 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  16. Bahador A, Dehghani SM, Geramizadeh B, et al.: Liver Transplant for Children With Hepatocellular Carcinoma and Hereditary Tyrosinemia Type 1. Exp Clin Transplant 13 (4): 329-32, 2015. [PUBMED Abstract]
  17. Vilarinho S, Erson-Omay EZ, Harmanci AS, et al.: Paediatric hepatocellular carcinoma due to somatic CTNNB1 and NFE2L2 mutations in the setting of inherited bi-allelic ABCB11 mutations. J Hepatol 61 (5): 1178-83, 2014. [PUBMED Abstract]
  18. Haines K, Sarabia SF, Alvarez KR, et al.: Characterization of pediatric hepatocellular carcinoma reveals genomic heterogeneity and diverse signaling pathway activation. Pediatr Blood Cancer 66 (7): e27745, 2019. [PUBMED Abstract]
  19. Honeyman JN, Simon EP, Robine N, et al.: Detection of a recurrent DNAJB1-PRKACA chimeric transcript in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Science 343 (6174): 1010-4, 2014. [PUBMED Abstract]
  20. Eichenmüller M, Trippel F, Kreuder M, et al.: The genomic landscape of hepatoblastoma and their progenies with HCC-like features. J Hepatol 61 (6): 1312-20, 2014. [PUBMED Abstract]
  21. Nault JC, Mallet M, Pilati C, et al.: High frequency of telomerase reverse-transcriptase promoter somatic mutations in hepatocellular carcinoma and preneoplastic lesions. Nat Commun 4: 2218, 2013. [PUBMED Abstract]
  22. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002. [PUBMED Abstract]
  23. Allan BJ, Wang B, Davis JS, et al.: A review of 218 pediatric cases of hepatocellular carcinoma. J Pediatr Surg 49 (1): 166-71; discussion 171, 2014. [PUBMED Abstract]
  24. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  25. Vinayak R, Cruz RJ, Ranganathan S, et al.: Pediatric liver transplantation for hepatocellular cancer and rare liver malignancies: US multicenter and single-center experience (1981-2015). Liver Transpl 23 (12): 1577-1588, 2017. [PUBMED Abstract]
  26. Eggert T, McGlynn KA, Duffy A, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in the USA, 2000-2010: A detailed report on frequency, treatment and outcome based on the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. United European Gastroenterol J 1 (5): 351-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  27. Mayo SC, Mavros MN, Nathan H, et al.: Treatment and prognosis of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a national perspective. J Am Coll Surg 218 (2): 196-205, 2014. [PUBMED Abstract]
  28. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002. [PUBMED Abstract]
  29. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in children and adolescents. Cancer 97 (8): 2006-12, 2003. [PUBMED Abstract]
  30. Weeda VB, Murawski M, McCabe AJ, et al.: Fibrolamellar variant of hepatocellular carcinoma does not have a better survival than conventional hepatocellular carcinoma--results and treatment recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL) experience. Eur J Cancer 49 (12): 2698-704, 2013. [PUBMED Abstract]
  31. López-Terrada D, Alaggio R, de Dávila MT, et al.: Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium. Mod Pathol 27 (3): 472-91, 2014. [PUBMED Abstract]
  32. Prokurat A, Kluge P, Kościesza A, et al.: Transitional liver cell tumors (TLCT) in older children and adolescents: a novel group of aggressive hepatic tumors expressing beta-catenin. Med Pediatr Oncol 39 (5): 510-8, 2002. [PUBMED Abstract]
  33. Exelby PR, Filler RM, Grosfeld JL: Liver tumors in children in the particular reference to hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma: American Academy of Pediatrics Surgical Section Survey--1974. J Pediatr Surg 10 (3): 329-37, 1975. [PUBMED Abstract]
  34. D'Souza AM, Shah R, Gupta A, et al.: Surgical management of children and adolescents with upfront completely resected hepatocellular carcinoma. Pediatr Blood Cancer 65 (11): e27293, 2018. [PUBMED Abstract]
  35. Murawski M, Weeda VB, Maibach R, et al.: Hepatocellular Carcinoma in Children: Does Modified Platinum- and Doxorubicin-Based Chemotherapy Increase Tumor Resectability and Change Outcome? Lessons Learned From the SIOPEL 2 and 3 Studies. J Clin Oncol 34 (10): 1050-6, 2016. [PUBMED Abstract]
  36. Kelly D, Sharif K, Brown RM, et al.: Hepatocellular carcinoma in children. Clin Liver Dis 19 (2): 433-47, 2015. [PUBMED Abstract]
  37. Malek MM, Shah SR, Atri P, et al.: Review of outcomes of primary liver cancers in children: our institutional experience with resection and transplantation. Surgery 148 (4): 778-82; discussion 782-4, 2010. [PUBMED Abstract]
  38. Ismail H, Broniszczak D, Kaliciński P, et al.: Liver transplantation in children with hepatocellular carcinoma. Do Milan criteria apply to pediatric patients? Pediatr Transplant 13 (6): 682-92, 2009. [PUBMED Abstract]
  39. Pham TA, Gallo AM, Concepcion W, et al.: Effect of Liver Transplant on Long-term Disease-Free Survival in Children With Hepatoblastoma and Hepatocellular Cancer. JAMA Surg 150 (12): 1150-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  40. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, et al.: Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J Pediatr 136 (6): 795-804, 2000. [PUBMED Abstract]
  41. Bilik R, Superina R: Transplantation for unresectable liver tumors in children. Transplant Proc 29 (7): 2834-5, 1997. [PUBMED Abstract]
  42. Romano F, Stroppa P, Bravi M, et al.: Favorable outcome of primary liver transplantation in children with cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Pediatr Transplant 15 (6): 573-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  43. McAteer JP, Goldin AB, Healey PJ, et al.: Surgical treatment of primary liver tumors in children: outcomes analysis of resection and transplantation in the SEER database. Pediatr Transplant 17 (8): 744-50, 2013. [PUBMED Abstract]
  44. Zhang Z, Liu Q, He J, et al.: The effect of preoperative transcatheter hepatic arterial chemoembolization on disease-free survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Cancer 89 (12): 2606-12, 2000. [PUBMED Abstract]
  45. Yu T, Xu X, Chen B: TACE combined with liver resection versus liver resection alone in the treatment of resectable HCC: a meta-analysis. Chinese-German J Clin Oncol 12 (11): 532-6, 2013.
  46. Schmid I, Häberle B, Albert MH, et al.: Sorafenib and cisplatin/doxorubicin (PLADO) in pediatric hepatocellular carcinoma. Pediatr Blood Cancer 58 (4): 539-44, 2012. [PUBMED Abstract]
  47. Zhou XD, Tang ZY: Cryotherapy for primary liver cancer. Semin Surg Oncol 14 (2): 171-4, 1998. [PUBMED Abstract]
  48. Lencioni RA, Allgaier HP, Cioni D, et al.: Small hepatocellular carcinoma in cirrhosis: randomized comparison of radio-frequency thermal ablation versus percutaneous ethanol injection. Radiology 228 (1): 235-40, 2003. [PUBMED Abstract]
  49. Lubienski A: Hepatocellular carcinoma: interventional bridging to liver transplantation. Transplantation 80 (1 Suppl): S113-9, 2005. [PUBMED Abstract]
  50. Weiss KE, Sze DY, Rangaswami AA, et al.: Transarterial chemoembolization in children to treat unresectable hepatocellular carcinoma. Pediatr Transplant 22 (4): e13187, 2018. [PUBMED Abstract]
  51. Yin J, Li N, Han Y, et al.: Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a two-stage longitudinal clinical study. J Clin Oncol 31 (29): 3647-55, 2013. [PUBMED Abstract]
  52. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000. [PUBMED Abstract]
  53. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004. [PUBMED Abstract]
  54. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al.: Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359 (4): 378-90, 2008. [PUBMED Abstract]

Sarcoma embrionario indiferenciado de hígado



Incidencia

El sarcoma embrionario indiferenciado de hígado (SEIH) es una entidad clínica y patológica distintiva; comprende de 2 a 15 % de las neoplasias malignas hepáticas en niños.[1]

Diagnóstico

El SEIH se presenta como una masa abdominal, a menudo con dolor o malestar, por lo general entre los 5 y 10 años de edad. Es frecuente la infiltración generalizada en el hígado y las metástasis pulmonares. Suele observarse sólido o quístico en las imágenes y, con frecuencia, hay necrosis central.
Las características distintivas son glóbulos hialinos intracelulares y anaplasia marcada sobre un fondo mesenquimatoso.[2] Muchos SEIH contienen diversos elementos de maduración celular mesenquimatosa, como músculo liso y grasa. Los sarcomas indiferenciados, como los hepatoblastomas de células pequeñas indiferenciadas , se deben examinar mediante pruebas inmunohistoquímicas para detectar la pérdida de la expresión INI1 y ayudar a descartar tumores rabdoides en el hígado.
Es importante establecer la diferencia diagnóstica entre el SEIH y el rabdomiosarcoma de las vías biliares porque, si bien comparten ciertas características clínicopatológicas, el tratamiento difiere como se muestra en el Cuadro 8.[1] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil).
Cuadro 8. Diferencias diagnósticas entre el sarcoma embrionario indiferenciado de hígado y el rabdomiosarcoma de las vías biliaresa
Sarcoma embrionario indiferenciado de hígadoRabdomiosarcoma de las vías biliares
aAdaptado de Nicoli et al.[1]
Edad en el momento del diagnósticoMediana de edad 10,5 añosMediana de edad 3,4 años
Localización del tumorCon frecuencia surge en lóbulo derecho del hígadoCon frecuencia surge en el hilio del hígado
Obstrucción biliarInusualFrecuente; la ictericia es un síntoma común en el cuadro clínico inicial
TratamientoCirugía y quimioterapiaCirugía (por lo general, biopsia sola), radioterapia y quimioterapia

Características histológicas

Las características histológicas distintivas son glóbulos hialinos intracelulares y anaplasia marcada sobre un fondo mesenquimatoso.[2]
Hay datos probatorios histológicos y clínicos bien fundamentados que indican que el SEIH puede surgir dentro de hamartomas mesenquimatosos que ya estaban en el hígado, que son masas multiquísticas grandes y benignas que se presentan en los primeros 2 años de vida.[1] En un informe de 11 casos de SEIH, 5 aparecieron en relación con hamartomas mesenquimatosos del hígado y no se notaron zonas de transición entre los tipos histológicos.[3] Muchos hamartomas mesenquimatosos del hígado tienen una translocación característica con un punto de ruptura en 19q13.4 y varios SEIH presentan la misma translocación.[4,5] Algunos de los SEIH que surgen de hamartomas mesenquimatosos del hígado a veces presentan cariotipos complejos que no comprometen 19q13.4.[4]

Pronóstico y factores pronósticos

La supervivencia general (SG) de los niños con SEIH parece ser mucho mejor que 50 % cuando se combinan los informes, aunque todas las series son pequeñas y es posible que en la mayoría se seleccione la mayoría para notificar el éxito del tratamiento.[6]; [7][Grado de comprobación: 3iiA]; [8-17][Grado de comprobación: 3iiiA]
En la Childhood Cancer Database, que no proporciona una revisión central de las características patológicas o detalles confiables del tratamiento sin cirugía, se registraron 103 niños con SEIH diagnosticado entre 1998 y 2012. La SG a 5 años de todos los pacientes fue de 86 % y de 92 % para aquellos tratados con cirugía y quimioterapia combinadas. En un análisis multivariante de datos no quirúrgicos se observaron desenlaces significativamente más precarios en pacientes con tumores que median más de 15 cm. Siete de 10 niños que presentaron al inicio metástasis y 10 de 10 niños sometidos a trasplante ortotópico de hígado sobrevivieron durante por lo menos 5 años, pero no se informaron detalles de su tratamiento.[18]

Opciones de tratamiento para el sarcoma embrionario indiferenciado de hígado

El SEIH es poco frecuente. Solo se han publicado series pequeñas sobre el tratamiento.[19]
Las opciones de tratamiento para el SEIH son las siguientes:
  • Resección quirúrgica y quimioterapia.
  • Trasplante de hígado para tumores irresecables.
El abordaje aceptado en general, cuando es factible, es la resección de la masa tumoral primaria en el hígado.[18] El uso de regímenes de quimioterapia intensivos parece haber mejorado la SG de pacientes de SEIH. La quimioterapia neoadyuvante puede ser eficaz para disminuir el tamaño de una masa tumoral primaria que no es resecable y permite su resecabilidad.[8-11] La mayoría de los pacientes se tratan con los regímenes quimioterapéuticos que se usan para el rabdomiosarcoma infantil o el sarcoma de Ewing sin cisplatino.[6]; [7,20][Grado de comprobación: 3iiA]; [8-16][Grado de comprobación: 3iiiA]
Datos probatorios (resección quirúrgica y quimioterapia):
  1. En las únicas series prospectivas de tratamiento de pacientes con SEIH, a cargo de los Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Groups, se trató a los pacientes con 1) cirugía conservadora o 2) biopsia seguida de quimioterapia neoadyuvante compuesta de distintas combinaciones de vincristina, ciclofosfamida, dactinomicina, doxorrubicina e ifosfamida. La evaluación de la enfermedad, por lo general luego de 4 ciclos de quimioterapia, fue seguida de cirugía de revisión cuando era apropiado para tratar de extirpar el tumor primario residual seguido de quimioterapia adicional o adyuvante.[12]
    • Diez de 17 pacientes sobrevivieron en su primera remisión completa, y un paciente sobrevivió en su tercera remisión completa.
  2. En un informe retrospectivo de un solo centro, se informó que 5 pacientes con SEIH se trataron con cirugía y quimioterapia adyuvante que contenía vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida y etopósido. Cuatro pacientes tenían la enfermedad en estadio I y 1 paciente en estadio II. Un paciente recibió radiación abdominal por la ruptura del tumor.[17][Grado de comprobación: 3iiiA]
    • Todos los pacientes están vivos (intervalo, 5–19 años), con una supervivencia sin complicaciones y SG de 100 %.
En ocasiones, el trasplante de hígado se ha utilizado con éxito para tratar un tumor primario irresecable.[14,16,18,21]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el sarcoma embrionario indiferenciado de hígado

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
  • ARST1321 (NCT02180867) (Radiation Therapy With or Without Combination Chemotherapy or Pazopanib Hydrochloride Before Surgery in Treating Patients With Newly Diagnosed Nonrhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas That Can be Removed by Surgery): en este estudio se determinará primero la viabilidad de agregar un inhibidor de tirosina cinasa en combinación con radioterapia o quimioterapia (ifosfamida/etopósido), y radioterapia a pacientes adultos y niños con diagnóstico reciente de sarcoma de tejido blando (STB) no rabdomiosarcomatoso sin resecar, de riesgo intermedio y riesgo alto. Luego, en el ensayo se compararán las tasas de respuesta patológica casi completa (>90 % de necrosis) de: 1) administración preoperatoria de pazopanib con quimiorradiación versus quimiorradiación preoperatoria sola para adultos y niños con STB no rabdomiosarcomatoso potencialmente resecable (>5 cm), de grado 3, de riesgo intermedio a riesgo alto y sensible a la quimioterapia (es decir, características histológicas de sarcoma indiferenciado, sarcoma sinovial y sarcoma embrionario de hígado); y 2) administración de pazopanib con radioterapia preoperatoria versus radioterapia preoperatoria sola para adultos y niños con STB no rabdomiosarcomatosos potencialmente resecable de riesgo intermedio a riesgo alto.
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).


Bibliografía
  1. Nicol K, Savell V, Moore J, et al.: Distinguishing undifferentiated embryonal sarcoma of the liver from biliary tract rhabdomyosarcoma: a Children's Oncology Group study. Pediatr Dev Pathol 10 (2): 89-97, 2007 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  2. Stocker JT: Hepatic tumors in children. Clin Liver Dis 5 (1): 259-81, viii-ix, 2001. [PUBMED Abstract]
  3. Shehata BM, Gupta NA, Katzenstein HM, et al.: Undifferentiated embryonal sarcoma of the liver is associated with mesenchymal hamartoma and multiple chromosomal abnormalities: a review of eleven cases. Pediatr Dev Pathol 14 (2): 111-6, 2011 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  4. Stringer MD, Alizai NK: Mesenchymal hamartoma of the liver: a systematic review. J Pediatr Surg 40 (11): 1681-90, 2005. [PUBMED Abstract]
  5. O'Sullivan MJ, Swanson PE, Knoll J, et al.: Undifferentiated embryonal sarcoma with unusual features arising within mesenchymal hamartoma of the liver: report of a case and review of the literature. Pediatr Dev Pathol 4 (5): 482-9, 2001 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  6. Walther A, Geller J, Coots A, et al.: Multimodal therapy including liver transplantation for hepatic undifferentiated embryonal sarcoma. Liver Transpl 20 (2): 191-9, 2014. [PUBMED Abstract]
  7. Ismail H, Dembowska-Bagińska B, Broniszczak D, et al.: Treatment of undifferentiated embryonal sarcoma of the liver in children--single center experience. J Pediatr Surg 48 (11): 2202-6, 2013. [PUBMED Abstract]
  8. Chowdhary SK, Trehan A, Das A, et al.: Undifferentiated embryonal sarcoma in children: beware of the solitary liver cyst. J Pediatr Surg 39 (1): E9-12, 2004. [PUBMED Abstract]
  9. Baron PW, Majlessipour F, Bedros AA, et al.: Undifferentiated embryonal sarcoma of the liver successfully treated with chemotherapy and liver resection. J Gastrointest Surg 11 (1): 73-5, 2007. [PUBMED Abstract]
  10. Kim DY, Kim KH, Jung SE, et al.: Undifferentiated (embryonal) sarcoma of the liver: combination treatment by surgery and chemotherapy. J Pediatr Surg 37 (10): 1419-23, 2002. [PUBMED Abstract]
  11. Webber EM, Morrison KB, Pritchard SL, et al.: Undifferentiated embryonal sarcoma of the liver: results of clinical management in one center. J Pediatr Surg 34 (11): 1641-4, 1999. [PUBMED Abstract]
  12. Bisogno G, Pilz T, Perilongo G, et al.: Undifferentiated sarcoma of the liver in childhood: a curable disease. Cancer 94 (1): 252-7, 2002. [PUBMED Abstract]
  13. Urban CE, Mache CJ, Schwinger W, et al.: Undifferentiated (embryonal) sarcoma of the liver in childhood. Successful combined-modality therapy in four patients. Cancer 72 (8): 2511-6, 1993. [PUBMED Abstract]
  14. Okajima H, Ohya Y, Lee KJ, et al.: Management of undifferentiated sarcoma of the liver including living donor liver transplantation as a backup procedure. J Pediatr Surg 44 (2): e33-8, 2009. [PUBMED Abstract]
  15. Weitz J, Klimstra DS, Cymes K, et al.: Management of primary liver sarcomas. Cancer 109 (7): 1391-6, 2007. [PUBMED Abstract]
  16. Plant AS, Busuttil RW, Rana A, et al.: A single-institution retrospective cases series of childhood undifferentiated embryonal liver sarcoma (UELS): success of combined therapy and the use of orthotopic liver transplant. J Pediatr Hematol Oncol 35 (6): 451-5, 2013. [PUBMED Abstract]
  17. Mathias MD, Ambati SR, Chou AJ, et al.: A single-center experience with undifferentiated embryonal sarcoma of the liver. Pediatr Blood Cancer 63 (12): 2246-2248, 2016. [PUBMED Abstract]
  18. Shi Y, Rojas Y, Zhang W, et al.: Characteristics and outcomes in children with undifferentiated embryonal sarcoma of the liver: A report from the National Cancer Database. Pediatr Blood Cancer 64 (4): , 2017. [PUBMED Abstract]
  19. Techavichit P, Masand PM, Himes RW, et al.: Undifferentiated Embryonal Sarcoma of the Liver (UESL): A Single-Center Experience and Review of the Literature. J Pediatr Hematol Oncol 38 (4): 261-8, 2016. [PUBMED Abstract]
  20. Merli L, Mussini C, Gabor F, et al.: Pitfalls in the surgical management of undifferentiated sarcoma of the liver and benefits of preoperative chemotherapy. Eur J Pediatr Surg 25 (1): 132-7, 2015. [PUBMED Abstract]
  21. Kelly MJ, Martin L, Alonso M, et al.: Liver transplant for relapsed undifferentiated embryonal sarcoma in a young child. J Pediatr Surg 44 (12): e1-3, 2009. [PUBMED Abstract]

Coriocarcinoma de hígado infantil





El coriocarcinoma de hígado es un tumor muy poco común que parece originarse en la placenta durante la gestación y se presenta como una masa hepática en los primeros pocos meses de vida. Como la metástasis de la placenta a los tejidos maternos se presenta en muchos casos, se necesita hacer una prueba de gonadotropina coriónica humana ß (ß-hCG) a la madre. Con frecuencia, los lactantes son inestables en el momento del diagnóstico debido a una hemorragia tumoral.
El diagnóstico clínico a veces se realiza sin biopsia a partir de imágenes de un tumor de hígado que se relaciona con concentraciones séricas muy altas de ß-hCG y concentraciones normales de alfafetoproteína (AFP) de acuerdo con la edad.[1]
Hay citotrofoblastos y sincitiotrofoblastos. Los citotrofoblastos se configuran en nidos cohesionados de células de tamaño mediano con citoplasma claro, márgenes celulares distintivos y núcleos vesiculares. Los sincitiotrofoblastos se observan como sincitios multinucleados muy grandes que se forman a partir de los citotrofoblastos.[2]


Opciones de tratamiento para el coriocarcinoma de hígado en la infancia

Las opciones de tratamiento para el coriocarcinoma de hígado en la infancia son las siguientes:
  1. Resección quirúrgica.[1]
  2. Quimioterapia seguida de resección quirúrgica.
Es posible que la extirpación quirúrgica inicial de la masa tumoral sea difícil por su friabilidad y tendencia a la hemorragia. A menudo, la extirpación quirúrgica del tumor primario se realiza después de la quimioterapia neoadyuvante.[1]
Los tumores trofoblásticos gestacionales maternos son muy sensibles al metotrexato, y muchas mujeres, incluso aquellas con metástasis a distancia, se curan con monoquimioterapia. El coriocarcinoma materno e infantil se originan en la misma neoplasia maligna de la placenta. La combinación de cisplatino, etopósido y bleomicina, tal como se usa para otros tumores de células germinativas infantiles, ha sido eficaz en algunos pacientes y se sigue con resección de la masa tumoral. El uso del metotrexato neoadyuvante para el coriocarcinoma en la infancia no ha sido exitoso de manera uniforme, aunque con frecuencia se logra una respuesta.[1]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el coriocarcinoma de hígado en la infancia

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov (en inglés).


Bibliografía
  1. Yoon JM, Burns RC, Malogolowkin MH, et al.: Treatment of infantile choriocarcinoma of the liver. Pediatr Blood Cancer 49 (1): 99-102, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Olson T, Schneider D, Perlman E: Germ cell tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2011, pp 1045-1067.

Tumores vasculares hepáticos





Para lograr un diagnóstico apropiado de los tumores vasculares hepáticos, es esencial prestar atención a los antecedentes clínicos, el examen físico, la evaluación de las pruebas de laboratorio y las imágenes radiológicas. Ante cualquier duda sobre la precisión del diagnóstico, se debe realizar una biopsia.
Los distintos diagnósticos de los tumores vasculares hepáticos son los siguientes:


Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Modificaciones a este sumario (10/25/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Aspectos generales de las opciones de tratamiento del cáncer de hígado infantil
La subsección sobre Otros abordajes de tratamiento fue objeto de amplia revisión.
Hepatoblastoma
Se añadió texto para indicar que, en un estudio exploratorio de 34 niños con hepatoblastoma, la tasa de disminución de alfafetoproteína y el volumen tumoral, pero no en las mediciones de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors I, el seguimiento con 2 ciclos de tratamiento después del diagnóstico predijo la supervivencia sin complicaciones y la supervivencia general (se citó a Nguyen et al. como referencia 57).
Se revisó el Cuadro 6 para incluir los resultados del ensayo the AHEP0731 (se citó a Katzenstein et al. como referencia 80 y grado de comprobación científica 3iiA).
Se añadió texto sobre el tratamiento y los resultados del ensayo AHEP0731.
Se revisó el texto para indicar que las técnicas de ablación percutánea también se deben considerar para paliación.
Carcinoma hepatocelular
Se añadió texto sobre los resultados de un estudio por el que se investigó el perfil molecular del carcinoma hepatocelular no fibrolaminar pediátrico mediante múltiples herramientas analíticas (se citó a Haines como referencia 18).
Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ



Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del cáncer de hígado infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de hígado infantil son:
  • Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
  • Christopher N. Frantz, MD (Alfred I. duPont Hospital for Children)
  • Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (University of North Carolina - Chapel Hill School of Medicine)
  • Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del cáncer de hígado infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/higado/pro/tratamiento-higado-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.
  • Actualización: 
Publicado por en

No hay comentarios:

Publicar un comentario

Suscribirse a: Enviar comentarios (Atom)