Tratamiento del timoma y carcinoma tímico en adultos (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Información general sobre el tratamiento del timoma y el carcinoma tímico

El timoma y el carcinoma tímico (en conjunto llamados tumores epiteliales de timo [TET]) son tumores relativamente infrecuentes que surgen en el timo. Aunque son infrecuentes, los TET son los tumores más comunes en el mediastino anterior de adultos. Los TET, en especial los timomas, exhiben características biológicas únicas que se relacionan con enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias. Estos tumores tienen la carga mutacional más baja de todos los tumores sólidos en adultos; todos exhiben potencial maligno y pueden metastatizar. El comportamiento clínico de los TET oscila desde un crecimiento relativamente lento hasta un tipo de gran malignidad, lo que implica una variedad de desenlaces clínicos.

La cirugía es el tratamiento principal, en especial, para la enfermedad en estadio temprano. La terapia multimodal, incluso la quimioterapia y la radioterapia, se usa para tratar la enfermedad local avanzada, y la terapia sistémica solo se indica para los TET metastásicos.[1]

Incidencia y mortalidad

Los TET son tumores relativamente infrecuentes que representan de 0,2 a 1,5 % de todas las neoplasias malignas.[2] La incidencia general de timoma es de 0,13 casos por 100 000 años persona según los datos del National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program.[3] Los carcinomas tímicos representan alrededor de 20 % de todos los TET.[4] La supervivencia a 5 años para el carcinoma localmente avanzado inoperable es de 36 %; la supervivencia a 5 años para el timoma y el carcinoma tímico metastásicos es de 24 %.[5]

Enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias relacionadas con el timoma y el carcinoma tímico

Las enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias se relacionan con el timoma y de manera infrecuente con los carcinomas tímicos.[6-9]

La presencia de enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias en pacientes con timoma se relaciona con una selección defectuosa negativa de células T autorreactivas. La disminución en la expresión de AIRE, un gen regulador inmunitario, contribuye con este proceso.[10] La enfermedad paraneoplásica relacionada con timoma también implica una alteración en los subgrupos de células T en circulación.[11,12] La anomalía principal de las células T se relaciona con la adquisición de un fenotipo CD45RA+ en las células T CD4+ vírgenes durante la timopoyesis terminal intratumoral, seguida de expulsión de estas células T CD4+ hacia la circulación.[13]

Además de las imperfecciones en las células T, se ha observado linfopenia de células B y la presencia de anticuerpos contra citocinas en pacientes con inmunodeficiencia relacionada con un timoma, lo que conlleva aumento del riesgo de una infección oportunista.[6,14,15]

Las enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias más comunes relacionadas con timoma son la miastenia grave, la hipogammaglobulinemia y la aplasia pura de glóbulos rojos.

La miastenia grave es la enfermedad autoinmunitaria que de manera más común se relaciona con un timoma. La miastenia grave se diagnostica en alrededor de 30 a 65 % de los pacientes con timoma según las series notificadas.[7,16,17] Los pacientes con miastenia grave relacionada con un timoma producen autoanticuerpos contra una variedad de antígenos neuromusculares, en especial, el receptor de la acetilcolina y la titina, un antígeno del músculo estriado.[18,19]
La hipogammaglobulinemia relacionada con un timoma (síndrome de Good) se presenta en 5 a 20 % y la aplasia pura de glóbulos rojos relacionada con un timoma se presenta en alrededor de 4 %.[7,14]

Muchas otras enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias de todos los sistemas orgánicos se relacionan con TET.[7,9]

Los pacientes con timoma y miastenia grave u otras enfermedades paraneoplásicas por lo general reciben el diagnóstico de enfermedad en estadio temprano y es más probable que se sometan a extirpación quirúrgica completa que los pacientes sin miastenia grave ni otras enfermedades paraneoplásicas autoinmunitarias.[9,20] Es posible que la timectomía no mejore de manera significativa la evolución de la enfermedad paraneoplásica autoinmunitaria relacionada con un timoma en todos los casos.[21,22] La presencia de una enfermedad paraneoplásica autoinmunitaria al parecer tampoco es un factor pronóstico independiente en los pacientes con TET.[9]