Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Estudio de seguridad en curso sobre el medicamento Mirapex (pramipexole) para la enfermedad de Parkinson y el posible riesgo de insuficiencia cardíaca

Anuncio de seguridad
Información adicional para consumidores
Información adicional para profesionales de la salud
Resumen de datos
Referencias

Anuncio de seguridad

19 de septiembre del 2012. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) le informó al público sobre la posibilidad de un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con Mirapex (pramipexole), un medicamento usado para tratar la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas. Los resultados de estudios recientes indican que existe un riesgo potencial de insuficiencia cardíaca que requiere el estudio adicional de los datos disponibles.

Datos sobre Mirapex (pramipexole)

Medicamento de venta con receta que se usa para tratar los indicios y síntomas de la enfermedad de Parkinson y síntomas del síndrome primario de las piernas inquietas que van de moderados a severos
Forma parte de un tipo de medicamentos llamados agonistas dopaminérgicos
Actúa al reemplazar la dopamina, que es producida por zonas específicas del cerebro que controlan el movimiento.3 La enfermedad de Parkinson causa la pérdida progresiva de producción de dopamina en el cerebro.

La FDA evaluó un análisis combinado de pruebas clínicas aleatorias y descubrió que la insuficiencia cardíaca es más frecuente con Mirapex que con un placebo; sin embargo, estos resultados tienen valor limitado desde el punto de vista estadístico. La FDA también evaluó dos estudios epidemiológicos que indicaron que existe un riesgo mayor de que se presente insuficiencia cardíaca con el uso de Mirapex^1,2. Sin embargo, las limitaciones del estudio hacen difícil determinar si la insuficiencia cardíaca excesiva estaba relacionada con el uso de Mirapex u otros factores que pueden haber influido (ver el Resumen de datos a continuación para obtener detalles sobre los estudios).

Debido a las limitaciones del estudio, la FDA no puede determinar si Mirapex aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca. La FDA sigue colaborando con el fabricante para aclarar aun más el riesgo de insuficiencia cardíaca con Mirapex y proporcionará al público información actualizada cuando cuente con datos adicionales.
Los profesionales de la salud deben seguir las recomendaciones de la etiqueta del medicamento cuando receten Mirapex. Los pacientes deben seguir tomando Mirapex según lo indicado y, si tienen cualquier pregunta o inquietud, deben ponerse en contacto con su profesional de la salud.

Información adicional para consumidores

No deje de tomar Mirapex a no ser que se lo indique su profesional de la salud.
La FDA no ha llegado a la conclusión de que Mirapex aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca. La agencia continúa estudiando esta cuestión de seguridad y proporcionará al público información actualizada cuando cuente con datos adicionales.
Consulte con su profesional de la salud si tiene alguna pregunta o inquietud acerca de Mirapex.
Comuníquese con su profesional de la salud si siente síntomas de insuficiencia cardíaca mientras esté tomando Mirapex, como dificultad para respirar, ya sea mientras hace ejercicio o en reposo, hinchazón de los pies, tobillos, piernas o abdomen; fatiga y debilidad, latidos rápidos o irregulares del corazón; dolor de pecho, o tos persistente o sibilancias con flema blanca o rosada, con sangre. Algunos pacientes han reportado hinchazón de los tobillos o pies, mas no otros indicios de insuficiencia cardíaca mientras toman Mirapex
Reporte efectos secundarios del uso de Mirapex al programa MedWatch de la FDA utilizando la información en la sección "Contáctenos" en la parte inferior de la página.

Información adicional para profesionales de la salud

La FDA no ha llegado a la conclusión de que Mirapex aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca. La agencia continúa estudiando esta cuestión de seguridad y proporcionará al público información actualizada cuando cuente con datos adicionales.
Continúe siguiendo las recomendaciones en la etiqueta del medicamento cuando recete Mirapex.
Hable sobre los beneficios y riesgos potenciales de Mirapex con sus pacientes.
Indíqueles a los pacientes que obtengan atención médica si sienten síntomas de insuficiencia cardíaca mientras estén tomando Mirapex.
Reporte efectos secundarios del uso de Mirapex al programa MedWatch de la FDA utilizando la información en la sección "Contáctenos” en la parte inferior de la página.

Resumen de datos

Un análisis combinado de pruebas clínicas aleatorias, controladas por placebo, con fases 2 y 3 paralelas de Mirapex, inicialmente presentadas por el fabricante a la FDA en el 2008 y actualizadas en el 2010, descubrió una frecuencia mayor de incidencia de diagnóstico inicial de insuficiencia cardíaca entre pacientes que tomaban Mirapex (n=12/4.157) que entre pacientes que recibían un placebo (n=4/2.820). Sin embargo, la diferencia en la incidencia tiene valor limitado desde el punto de vista estadístico.
Para evaluar una posible relación entre Mirapex y la insuficiencia cardíaca, el fabricante patrocinó un estudio epidemiológico usando la Base de Datos de Investigación de Medicina General del Reino Unido (GPRD por sus siglas en inglés).1 Fue un estudio de casos y grupos de control entre un conjunto de usuarios de fármacos antiparkinsonianos de 40 a 89 años de edad. Se emparejó 783 casos de insuficiencia cardíaca con 7.454 sujetos del grupo de control. Los resultados mostraron que el uso actual de cualquier agonista de dopamina, en comparación con ningún uso de un agonista de la dopamina, se relacionó con un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de insuficiencia cardíaca (riesgo relativo [RR] = 1,58; intervalo de confianza [IC] de 95%: 1,26-1,96). Entre los agonistas de dopamina individuales, se encontró una relación estadísticamente significativa entre Mirapex (RR = 1,86; IC de 95%: 1,21-2,85) y cabergolina (RR = 2,07; IC de 95% : 1,39-3,07), en comparación con ningún uso de estos fármacos específicos.
Recientemente se publicaron los resultados de un segundo estudio epidemiológico para investigar el riesgo de insuficiencia cardíaca relacionado con el uso de agonistas de dopamina.2 Este segundo estudio consistió en casos y un grupo de control que fue parte de un conjunto de pacientes con la enfermedad de Parkinson y eran nuevos usuarios de un agonista de la dopamina o levodopa. Los investigadores utilizaron datos de cuatro bases de datos de población europeas. Se emparejó un total de 518 casos de incidentes de insuficiencia cardíaca con 38.641 sujetos de control. Los resultados de este estudio no indican un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca entre los usuarios actuales de los agonistas dopaminérgicos derivados del cornezuelo como clase o los actuales usuarios de los agonistas dopaminérgicos no derivados del cornezuelo como clase, en comparación con los usuarios de levodopa. Sin embargo, entre los agonistas dopaminérgicos individuales no derivados del cornezuelo, solo se relacionó el uso de Mirapex con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca cuando se comparó con la levodopa (cociente de probabilidades u odds ratio [OR] = 1,61; IC de 95%: 1,09-2,38). Existió un riesgo mayor de insuficiencia cardíaca dentro de los primeros tres meses de terapia (OR = 3,06; IC de 95%: 1,74-5,39) y en pacientes mayores de 80 años de edad (OR = 3,30; IC de 95%: 1,62-7,13); el mayor riesgo de insuficiencia cardíaca no fue significativo entre quienes habían usado Mirapex durante más de tres meses.
Los estudios epidemiológicos tenían una serie de limitaciones. En el estudio de la GPRD, no se restringió del análisis primario a aquellos con un diagnóstico de Parkinson, y se incluyeron a todos los usuarios de fármacos antiparkinsonianos (es decir, usuarios de estos medicamentos para la enfermedad de Parkinson, síndrome de piernas inquietas, tratamiento de hiperprolactinemia y por motivos no identificados), lo que probablemente resultó en un universo de estudio más heterogéneo. Otra limitación importante es que hubo una validación limitada1 o no hubo validación2 de casos de insuficiencia cardíaca por revisión de historia clínica. Ambos estudios tuvieron un porcentaje desproporcionado de pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, una historia de cardiopatía isquémica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y arritmia), las cuales eran más frecuentes entre los casos que entre los sujetos en los grupos de control. Si bien ambos informes incluyeron un análisis de sensibilidad que excluía a pacientes con edema periférico, es posible que la presencia de edema periférico de todos modos causara un margen de error en la detección de insuficiencia cardíaca en ambos estudios. Existe una relación entre Mirapex y el edema periférico, que puede llevar a más pruebas y mayor detección de casos de insuficiencia cardíaca. También es posible que influya el mayor riesgo de insuficiencia cardíaca entre personas de edad más avanzada (80 años de edad) en la población general.
Es difícil explicar los resultados del estudio publicado de Mokhles et al2, que indican un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca durante los primeros tres meses de terapia, ya que se considera que por lo general, la insuficiencia cardíaca surge crónicamente.
La FDA sigue trabajando conjuntamente con el fabricante para aclarar más el riesgo de insuficiencia cardíaca con Mirapex. La FDA proporcionará al público información actualizada cuando cuente con datos adicionales.
Este comunicado cumple con el compromiso de la FDA de informar al público acerca de su estudio en curso sobre la seguridad de los medicamentos.

Referencias

Renoux C, Dell'Aniello S, Brophy JM, Suissa S. Dopamine agonist use and the risk of heart failure. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012;21:34-41.
Mokhles MM, Trifirò G, Dieleman JP, Haag MD, van Soest EM, Verhamme KM, et al. The risk of new onset heart failure associated with dopamine agonist use in Parkinson's disease. Pharmacol Res. 2012;65:358-64
MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Drug & Supplements Monograph: Pramipexole. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a697029.html¹. Accessed June 19, 2012.

La FDA reconoce la importancia de proveer información relacionada a la seguridad de medicamentos en otros idiomas además del inglés. Haremos nuestro mejor esfuerzo para proveer versiones de nuestras comunicaciones de seguridad de medicamentos en español que sean precisas y oportunas. Sin embargo, de haber alguna discrepancia entre la versión en inglés y la versión en español, la versión en inglés debe ser considerada la versión oficial. Si usted tiene cualesquier pregunta o desea hacer algún comentario, favor de ponerse en contacto con Division of Drug Information en druginfo@fda.hhs.gov.

Contáctenos

Para informar de un problema serio
1-800-332-1088
1-800-FDA-0178 Fax
MedWatch Online²Corrreo normal: Use el formulario pre franqueado FDA Form 3500³Enviar por correo a: MedWatch 5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857