El metabolismo de las células de cáncer de próstata determina el desarrollo de metástasis

La expresión de un regulador central del metabolismo celular, PGC1 alfa, se asocia a la agresividad del cáncer de próstata.

Redacción. Madrid | 24/05/2016 12:18

Arkaitz Carracedo, del Centro de Investigación CIC Biogune. (Cic Biogune)

El regulador metabólico PGC1A es un gen relacionado directamente con el metabolismo de las células del cáncer de próstata y su ausencia se asocia con el desarrollo de la metástasis, según ha podido demostrar un equipo del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE, con sede en el Parque Científico Tecnológico de Vizcaya) dirigido por Arkaitz Carracedo.

El cáncer de próstata se encuentra entre los tumores más frecuentes. A pesar de su buen pronóstico, existe un grupo de pacientes que no responde al tratamiento y que puede llegar a padecer un cáncer metastásico. Conocer la relación entre el tipo de metabolismo de las células del cáncer de próstata y la agresividad de la enfermedad supone un primer paso para identificar pacientes en riesgo de padecer recaídas y metástasis.

En palabras de Carracedo, "identificar este grupo de pacientes es un avance importante para definir terapias personalizadas que sean más eficaces para tratar el cáncer de próstata". La investigación se ha publicado en Nature Cell Biology.

Las células cancerígenas se nutren de forma diferente a las normales, principalmente debido a que dedican su metabolismo a generar más células y crecer. El objetivo de la investigación ha sido conocer el metabolismo de las células del cáncer de próstata, con el fin de obtener información sobre sus mecanismos de propagación.

La hipótesis de partida del grupo de Carracedo se fundamenta en la existencia de reguladores maestros que definen el metabolismo de las células del cáncer de próstata. Tras el análisis detallado de una veintena de estos reguladores, el grupo de investigación identificó PGC1A como el mejor candidato. Su frecuente alteración en pacientes era indicativa de la importancia de este gen. "Sin embargo, fue el estudio en modelos de ratón lo que nos dio la prueba definitiva: si eliminamos el gen PGC1A, el cáncer de próstata metastatiza; mientras que si aumentamos la dosis del gen en células metastásicas, su agresividad se reduce", afirma Carracedo.

Interruptor molecular
En su investigación, el equipo de CIC bioGUNE ha podido demostrar que el factor PGC1A funciona como un interruptor que apaga el metabolismo asociado al crecimiento celular en este cáncer. Los resultados demuestran que una firma genética basada en la actividad de PGC1Aes capaz de discriminar pacientes con alto y bajo riesgo de padecer un cáncer de próstata agresivo. Según Carracedo, "estos resultados nos motivan a traducir esta firma en un biomarcador que pueda utilizarse en beneficio del paciente, y estamos dando los primeros pasos en esa dirección".

"Necesitamos poner nombre y apellidos a cada cáncer, revelar su DNI, para así conocer sus debilidades. En el presente estudio, hemos identificado además los requerimientos metabólicos de los tumores de próstata agresivos, lo cual nos permite pensar en nuevos modos de atacarlos", concluye el biólogo.

El equipo de CIC bioGUNE ha trabajado en estrecha colaboración con el Servicio de Urología del Hospital Universitario de Basurto, liderado por Miguel Unda, y con el Biobanco Vasco para la investigación (Bioef), con el fin de corroborar en muestras de tejido de cáncer de próstata los datos obtenidos a partir de bases de datos públicas. "Hemos demostrado la importancia de PGC1A en cáncer de próstata agresivo; el siguiente paso es identificar fármacos que sean más efectivos contra las células que carecen de este gen", explica Carracedo.

Los participantes principales del grupo de Carracedo han sido Verónica Torrano y Lorea Valcárcel. Para llevar a cabo la investigación, CIC bioGUNE ha contado, entre otros, con la colaboración de Roger Gomis, investigador Icrea del Instituto de Investigación Biomédica (IRB, de Barcelona), así como con la contribución de Jason Locasale, profesor de biología del cáncer en la universidad de Duke (Estados Unidos).