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jueves, 3 de agosto de 2017

Biomarcadores de gravedad del síndrome de fatiga crónica - JANO.es - ELSEVIER

PUBLICADO EN 'PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES'

Biomarcadores de gravedad del síndrome de fatiga crónica

JANO.es · 01 agosto 2017 00:16

Un estudio muestra que ciertas citocinas tenían un nivel más bajos en pacientes con formas leves de la enfermedad que en los sujetos control, pero más elevados en pacientes con manifestaciones relativamente graves.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California, en Estados Unidos, han vinculado el síndrome de fatiga crónica con variaciones en 17 proteínas de señalización del sistema inmune, o citocinas, cuyas concentraciones en la sangre se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Los resultados, que proporcionan pruebas de que la inflamación es un poderoso motor de esta misteriosa condición, cuyos fundamentos han sido analizados por los investigadores durante 35 años, han sido publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Según los investigadores, este descubrimiento podría conducir a una mayor comprensión de la fatiga crónica y ser utilizado para mejorar el diagnóstico y tratamiento del trastorno, que afecta a más de un millón de personas en Estados Unidos. Se trata de una enfermedad sin cura conocida e incluso sin tratamientos eficaces, además de muy difícil diagnóstico. Tres de cada cuatro afectados son mujeres por razones que se ignoran, y se caracteriza por afectar a indiviuos de 15 a 20 años y de 30 a 35.

"Ha habido mucha controversia y confusión alrededor de la fatiga crónica, incluso si se trata de una enfermedad real", ha señalado Mark Davis, profesor de inmunología y microbiología y director del Instituto de Inmunidad, Trasplante e Infección de Stanford, quien considera que se trata de "una base sólida para un análisis de sangre de diagnóstico". "Nuestros hallazgos muestran claramente que es una enfermedad inflamatoria y proporcionan una base sólida para un análisis de sangre de diagnóstico", ha añadido.

Muchos, pero no todos, los pacientes de experimentan síntomas parecidos a los de la gripe común en las enfermedades provocadas por la inflamación, ha señalado Montoya. Pero debido a que sus síntomas son tan difusos -a veces se manifiestan como problemas cardíacos, a veces como trastornos mentales apodados 'niebla cerebral', otras veces como indigestión, diarrea, estreñimiento, dolor muscular, nódulos linfáticos sensibles y así sucesivamente- a menudo no se diagnostica.

Antivirales, antiinflamatorios y fármacos inmunomoduladores han conducido a una mejoría sintomática en algunos casos; sin embargo, no existe ningún agente patogénico único que pueda ser visto como el desencadenante de la enfermedad. No obstante, la efectividad esporádica de los medicamentos antivirales y anti-inflamatorios, llevaron al profesor José Montoya, supervisor del trabajo, a realizar un estudio sistemático para ver si la inflamación podría ser determinante.

Centro de monitorización inmunológico humano

Para atacar este problema, el investigador se puso en contacto con Davis, quien ayudó a crear el Centro de Monitorización Inmunológico Humano. Desde su creación hace una década, el centro ha servido como un motor para el análisis inmunológico a gran escala, de datos intensivos de sangre humana y muestras de tejido. Dirigido por el coautor del estudio Holden Maecker, profesor de microbiología e inmunología, el centro está equipado para evaluar rápidamente las variaciones de genes y los niveles de actividad, las frecuencias de numerosos tipos de células inmunes, las concentraciones sanguíneas de decenas de proteínas inmunes, los estados de activación de los genes intercelulares Modelos de señalización, y más en una escala masiva.

Los científicos analizaron muestras de sangre de 192 pacientes de Montoya, así como de 392 sujetos de control sanos. La edad media de los pacientes y los controles fue de aproximadamente 50. La duración media de los síntomas de los pacientes fue de algo más de 10 años. El diseño del estudio tuvo en cuenta la gravedad y duración de la enfermedad de los pacientes.

Los científicos encontraron que algunos niveles de citocinas eran más bajos en pacientes con formas leves que en los sujetos control, pero elevados en pacientes con manifestaciones relativamente graves. El promedio de los resultados puede reflejar diferentes predisposiciones genéticas, entre los pacientes, a progresar a leve frente a la enfermedad grave.

Al comparar pacientes versus sujetos control, los investigadores encontraron que sólo dos de las 51 citocinas que midieron fueron diferentes. El factor de crecimiento tumoral beta fue mayor y la resistina fue menor en los pacientes con fatiga crónica. Sin embargo, los investigadores encontraron que las concentraciones de 17 de las citocinas seguimiento de la gravedad de la enfermedad. Trece de esas 17 citoquinas son proinflamatorias.

El TGF-beta es a menudo considerado como un anti-inflamatorio en lugar de una citocina pro-inflamatoria. Pero se sabe que tiene un carácter pro-inflamatorio en algunos casos, incluyendo ciertos tipos de cáncer. Asimismo, estos pacientes tienen una incidencia superior a la normal de linfoma, y Montoya especuló que la elevación de TGF-beta en pacientes podría resultar ser un vínculo.

Una de las citocinas cuyos niveles corresponden a la gravedad de la enfermedad, la leptina, es secretada por tejido graso. Más conocida como el agente que advierte al cerebro de que el estómago está lleno, la leptina es también una sustancia pro-inflamatoria activa. En general, la leptina es más abundante en la sangre de las mujeres que en los hombres, lo que podría arrojar luz sobre por qué más mujeres que hombres tienen fatiga crónica.