Un equipo con participación española ha demostrado la existencia de al menos dos nuevos factores que bloquean la infección por el VIH-1 en el tití común. El trabajo, publicado en la revista Scientific Reports, identifica que estos bloqueos actúan en una etapa temprana de la replicación del virus, poco después de su entrada en la célula.
"Aunque todavía desconocemos la identidad de las proteínas celulares responsables de estos bloqueos, nuestro estudio da algunas pistas de cómo y donde actúan estos factores", afirma Beatriz Pacheco, investigadora del CSIC que ha dirigido la investigación.
De acuerdo con el trabajo, el primer bloqueo, denominado Lv5, actúa en una etapa muy temprana del ciclo de replicación: tras la entrada del virus en la célula, tiene lugar un proceso de transcripción inversa en el que el genoma del virus se copia de una molécula de ARN a ADN, que posteriormente se integra en el genoma celular desde donde podrá servir para la formación de nuevos virus. Así, Lv5 interviene impidiendo este proceso de transcripción inversa.
El segundo factor, Lv4, actúa por su parte bloqueando la integración del ADN proviral en el genoma celular. Además, los investigadores observaron que la cápsida del virus es importante en este bloqueo, identificando algunos mutantes capaces de contrarrestar la acción de Lv4.
"Muchos de los actuales fármacos antirretrovirales ejercen su acción inhibiendo el proceso de transcripción inversa, o la integración del virus en el genoma viral. Nuestros resultados son interesantes porque son un mecanismo natural antirretroviral presente en ciertas especies", explica Beatriz Pacheco.
Resistencia natural
Otros estudios han identificado que existen algunas personas infectadas por el VIH que, aún en ausencia de tratamiento antirretroviral, no desarrollan SIDA y son capaces de mantener una carga viral a niveles extremadamente bajos o incluso indetectables, debido a factores intrínsecos del sistema inmune que poseen de forma innata. Estos son los denominados no progresores a largo plazo y controladores de élite.
El estudio de los factores responsables de la resistencia natural en ciertos primates frente al VIH o el virus de inmunodeficiencia en simios (SIV), así como de la capacidad de algunas personas de controlar la infección por el VIH, podría abrir el camino al desarrollo de nuevas terapias que permitan eliminar el virus en pacientes infectados o evitar nuevas infecciones.
Resistencia en monos americanos
El VIH de tipo 1, responsable de la gran mayoría de las infecciones, sólo es capaz de infectar humanos y chimpancés (y probablemente también gorilas). Este tropismo tan limitado se debe a la presencia de factores que bloquean la replicación del virus de manera específica de especie. El equipo responsable del presente trabajo se ocupa precisamente de estudiar el porqué de la resistencia natural a la infección por VIH-1 en el tití común (Callithrix jacchus).
Hasta la fecha no se ha identificado ningún virus similar al VIH, o a su pariente el VIS, que infecte de modo natural a monos americanos. Además, los titíes son aparentemente resistentes a la infección por VIH y VIS. "Nuestro proyecto de investigación se centra en identificar y caracterizar las proteínas celulares responsables de esta resistencia. Así, hemos logrado ver que en los linfocitos de estos monos, las células diana del VIH, existen múltiples bloqueos a la replicación del VIH-1", afirma Beatriz Pacheco.
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