Identifican la interacción directa entre el gen 'TLX1' y las alteraciones cromosómicas en transformación tumoral - DiarioMedico.com

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LOS RATONES CON EL ONCOGÉN DESARROLLAN LEUCEMIAS SIMILARES A LAS HUMANAS
Identifican la interacción directa entre el gen 'TLX1' y las alteraciones cromosómicas en transformación tumoral
El gen TLX1 se encuentra activado en las leucemias linfoblásticas de células T, pero los mecanismos específicos que explican esta relación aún no se han aclarado. Un trabajo que se publica hoy en Nature Medicine, coordinado desde los laboratorios de Carlos Cordón-Cardó y Andrea Califano, en la Universidad de Columbia, en Nueva York, identifica una interacción directa entre un oncogén, TLX1, y el origen de las alteraciones cromosómicas asociadas con la transformación tumoral.


Redacción - Lunes, 25 de Octubre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


Adolfo Ferrando, otro de los autores principales del trabajo, que desarrolla su labor en el Instituto de Genética del Cáncer de la citada universidad neoyorquina, ha explicado a Diario Médico que "los ratones con expresión de TLX1 desarrollan leucemias con características clínicas, histológicas y genéticas muy similares a las leucemias humanas. Una característica de esos tumores es la ganancia y pérdida de cromosomas que resulta de la inactivación por parte de TLX1 de los mecanismos que controlan la segregación cromosómica. Finalmente los tumores con activación del oncogén tanto en ratón como en humanos presentan frecuentemente mutaciones en el gen BCL11B".

Asimismo, el desarrollo de estos modelos de ratón, que recapitulan la historia natural y las bases genéticas de la enfermedad, permite analizar los mecanismos que participan en las fases iniciales de la transformación leucémica y sirve de base para el desarrollo de nuevas terapias.

Los ratones con expresión de 'TLX1' desarrollan leucemias con características clínicas, histológicas y genéticas similares a las leucemias humanas

En ese desarrollo ha participado el científico Pedro Real, coautor del trabajo junto a Kim De Keersmaecker, del Centro de Investigación Vesalio, en Lovaina (Bélgica). En el Banco de Células Madre de Granada, Real generó los ratones con activación del gen TLX1 y caracterizó el fenotipo tumoral mientras trabajaba en el Instituto de Genética del Cáncer, con Ferrando.

Además, Xavier Solé, investigador del Idibell y del Instituto Catalán de Oncología, contribuyó a identificar los genes regulados por TLX1, en una rotación en el laboratorio de Andrea Califano, en Columbia.

Solé, que ha realizado el análisis bioestadístico del estudio, ha señalado que "las conclusiones de la investigación suponen un paso muy importante en el conocimiento de los mecanismos que se encuentran detrás de la sobreexpresión del gen TLX1 en los casos de leucemias linfoblásticas de células T2".

Sin embargo, ha concluido que "a partir de ahora se deberán realizar nuevos estudios antes de aplicar estos conocimientos a la práctica clínica".

Por su parte, Ferrando ha indicado que el siguiente paso que vamos a acometer en esta línea de investigación es "analizar la actividad de TLX3, un gen muy relacionado con TLX1 en las leucemias linfoblásticas T y los efectos de las mutaciones en BCL11B en la transformación tumoral".n (Nature Medicine DOI: 10.1038/nm.2246).
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