Descubiertas dos nuevas mutaciones de resistencia a alectinib

El hallazgo puede ayudar a diseñar nuevos tratamientos para el cáncer de pulmón con mutaciones en la kinasa ALK.

Investigadores del Hospital General de Massachussets han generado resistencia a alectinib en células derivadas del tumor de un paciente y en una línea celular. Las dos mutaciones responsables no habían sido nunca antes observadas en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Mediante una simulación termodinámica computacional, el equipo dirigido por la Dra. Alice T. Shaw halló que las dos mutaciones reducen la afinidad de alectinib por su diana molecular.

Un hallazgo igualmente importante es que la resistencia mediada por ambas mutaciones puede ser vencida con ceritinib y AP-26113, otros dos inhibidores de ALK de siguiente generación, de los cuales hay 8 en desarrollo clínico. Los pacientes con CPNM que presentan mutaciones en ALK desarrollan resistencia a otro inhibidor, crizotinib, en cuestión de un año. Este fármaco está autorizado en EE.EE. desde 2011 y en Japón desde hace muy poco, lo que ilustra la velocidad de adaptación de este tipo de tumores, así como la necesidad de encontrar nuevas terapias. En el mismo estudio, ceritinib indujo una marcada respuesta antitumoral en un paciente resistente aalectinib.

Los resultados del estudio, publicado en la revista Clinical Cancer Research, y la observación de la evolución clínica de los pacientes tratados con esta clase de fármaco, indican que en el CPNM con mutaciones en ALK el tratamiento secuencial podría proporcionar el mayor beneficio