Nueva data demuestra tratamiento duplica la supervivencia libre de
progresión en pacientes con Cáncer de Mama Avanzado
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Data demuestra que el uso
temprano de everolimus extiende y mantiene calidad de vida en pacientes con
Cáncer de Mama Avanzado.
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Efectividad de everolimus se
probó en un estudio clínico de sobre 700 pacientes con Cáncer de Mama Avanzado
HR+/HER2-.
2 de septiembre de
2014 – El
cáncer de seno es una de las principales causas de muerte en mujeres; sin
embargo, pocos conocen acerca de los diferentes estadios de esta condición.
Este cáncer resulta del crecimiento desmedido de células cancerosas en el seno.
Se divide en cinco estadios –desde 0 hasta 4-, dependiendo del tamaño del tumor
y su esparcimiento por otros tejidos u órganos del cuerpo. Este esparcimiento
se conoce como progresión de la enfermedad.
El cáncer de Mama Avanzado (CMA), usualmente
conocido como cáncer de mama metastásico o en Estadio IV, ocurre cuando el
tumor crece y se esparce a otras partes del cuerpo fuera del tejido del seno.
Cuando el tumor crece en el área del seno,
pero no se esparce a otros órganos o tejidos, se le conoce como cáncer de mama
localmente avanzado o Estadio III.
Una vez identificadoel estadio del cáncer, se
puede determinar la mejor opción de tratamiento.
En América Latina, las mujeres que sufren de
CMA enfrentan desafíos distintos a quienes se encuentran en un estadio más
temprano del cáncer de seno. Esto se debe a los limitados recursos de
tratamiento disponibles. Aunque al
momento no existe cura, gracias a investigaciones recientes, nuevas opciones de
tratamiento desarrolladas retrasan el uso de la quimioterapia y extienden la
vida de estas pacientes.
Un estudio clínico llamado BOLERO-2 (Breast Cancer
Trials of Everolimus -2) probó la efectividad al utilizar everolimus, un
inhibidor mTOR que retrasa el crecimiento y propagación de células cancerosas,
como tratamiento de Cáncer de Mama Avanzado.
“La evidencia encontrada con BOLERO-2 demuestra
que utilizar everolimus debería ser considerada como una de las alternativas de
tratamiento en pacientes con Cáncer de Mama Avanzado HR+/HER2-, después de que
hayan progresado con un inhibidor de aromatasa no esteroideo”, afirmó el Dr.
Carlos Henrique Barrios, oncólogo clínico de laPontificia Universidad Católica
de Río Grande del Sur, en Porto Alegre, Brasil, “en las últimas décadas, no
habíamos tenido resultados tan impresionantes como los observado en BOLERO-2.
La evidencia de BOLERO-2 es fundamental, y es extremadamente crítico que la
comunidad oncológica en general los reconozca”.
BOLERO-2 muestra que el tratamiento de
everolimus en combinación con examestano – un inhibidor de aromatasa que
disminuye los niveles de estrógeno-, ataca dirigidamente el cáncer de mama
avanzado HR+/HER2- para aplazar la progresión de la enfermedad. Esto extiende los beneficios de terapia endocrina, a
la vez que retrasa el uso de la quimioterapia en las pacientes.
El ensayo alcanzó su criterio de valoración principal al demostrar que
el tratamiento de everolimus, en combinación con examestano, duplica el
promedio de supervivencia libre de progresión (SLP) a 7.8 meses, en comparación
a 3.2 meses con examestano solamente. Esto confirma la evaluación central del
estudio (11 meses versus 4.1 meses SLP)3. Los efectos secundarios
más comunes fueron estomatitis, infecciones, eczema, fatiga, diarrea y pérdida
de apetito2, 3. No obstante, el estudio muestra varias estrategias
para la prevención y tratamiento de algunas de las reacciones mencionadas.
“Uno de los factores más importantes cuando se trata de cáncer de mama
metastásico es aplazar el uso de la quimioterapia, y BOLERO-2 hace una
diferencia impresionante en este sentido, retrasando el uso de la quimioterapia
aproximadamente 6 meses”, indicó Barrios.
Everolimus es el primer y único inhibidor mTOR aprobado para el
tratamiento de Cáncer de Mama Avanzado HR+/HER2- 2,4. mTOR es una proteína que actúa como un regulador significativo de la
división celular, el crecimiento de vasos sanguíneos y el metabolismo celular4.
Everolimus ha sido aprobado en más de 80 países para el tratamiento de
mujeres con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-2. Las
indicaciones aprobadas para el producto varían de un país a otro.
Diseño del estudio
BOLERO-2 incluyó a más de 700 pacientes en sobre 195
centros de investigación de todo el mundo. Las participantes se dividieron al
alzar (2:1) para administrarles terapia continua con 10mg/día de everolimus por
la vía oral o placebo, más 25 mg/día de examestano por la vía oral5. Las pacientes que habían recibido
quimioterapia previamente en más de una ocasiónpara tratar cáncer de mama
avanzado fueron excluidas del estudio5.
El objetivo principal del ensayo es la SLP5.
Los objetivos secundarios incluyen la
supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva, incidencia de eventos
adversos, los resultados reportados por el paciente, y la tasa de beneficio
clínico5.
Acerca del cáncer de mama avanzado
El cáncer de mama avanzado
comprende cáncer de mama metastásico (fase IV) y cáncer de mama localmente
avanzado (fase III)6. El cáncer de mama metastásico es la forma más grave de la enfermedad y
se produce cuando el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo, como el
cerebro, los huesos o el hígado6. El cáncer de mama localmente avanzado se
produce cuando el cáncer se ha extendido a los nódulos linfáticos y/u otros
tejidos cercanos a la zona de la mama, pero no a localizaciones distantes del
cuerpo6.
Se estima que las mujeres con cáncer de mama
metastásico tienen una expectativa de vida de aproximadamente 18-36 meses luego
de recibir el diagnóstico, y para las mujeres en estadio III una mediana de
supervivencia de menos de cinco años7,8. La
hiperactivación de la vía PI3K/AKT/mTOR se ha relacionado con la progresión de
la enfermedad en mujeres con cáncer de mama avanzado4.
Aproximadamente, el 70% de los cánceres de mama avanzados son positivos para
receptores hormonales (HR+) al momento del diagnóstico9. El cáncer de mama avanzado HR+ es el
tipo de cáncer de mama avanzado más común, con una incidencia estimada de
220,000 mujeres diagnosticadas cada año en todo el mundo2,10. El cáncer de mama avanzado HR+ está
caracterizado por expresar tumores de receptores hormonales positivos, un grupo
de cánceres que expresan receptores para ciertas hormonas como el estrógeno y
la progesterona11. El crecimiento de las
células cancerígenas puede estar dirigido por estas hormonas11.
Sobre everolimus
Everolimus está aprobado en la Unión Europea (UE)
para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado receptor hormonal
positivo, con receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano
(HR+/HER2-), en combinación con examestano, en mujeres posmenopáusicas que no
tengan enfermedad visceral sintomática, luego de recaer o progresar tras
tratamiento con un inhibidor de aromatasa no esteroideo (NSAI, por sus siglas
en inglés). En los Estados Unidos (EE.UU), everolimus está aprobado para el
tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, receptor
hormonal positivo, HER 2 negativo (HR+/HER2- avanzado) en combinación con
examestano, después de fallo al tratamiento con letrozol o anastrozol3,5.
Everolimus está aprobado en más de 100 países,
incluyendo los EE.UU y alrededor de la Unión Europea, para el tratamiento de pacientes
con carcinoma de células renales avanzado, cuya enfermedad ha progresado
durante o después del tratamiento con terapia dirigida al factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF), y también en los EE.UU y Unión Europea para el
tratamiento de tumores neuroendocrinos de origen pancreático no resecables o
metastásicos bien o moderadamente diferenciados en pacientes adultos con
enfermedad en progresión.
Everolimus también está disponible a través de Novartis
para su uso en poblaciones de pacientes no oncológicos, y dispone de una
licencia exclusiva de Abbott y ha concedido una sublicencia a Boston Scientific
para su uso en stents liberadores de fármacos.
Las indicaciones varían en función de cada país y no
todas están disponibles en cada país. El perfil de seguridad y eficacia de
everolimus no ha sido todavía establecido en indicaciones no aprobadas. Debido
a la propia naturaleza de los ensayos clínicos, no se puede garantizar que
everolimus vaya a estar disponible comercialmente en otras indicaciones
adicionales en ninguna otra parte del mundo.
Sobre los proyectos de Novartis en cáncer de mama
Actualmente, Novartis investiga dos inhibidores de
PI3K, buparlisib (BKM120) y BYL719, así como el inhibidor de CDK 4/6, LEE011,
en el tratamiento de cáncer de mama resistente a fármacos, en combinación con
otras terapias dirigidas2.
La vía PI3K/AKT/mTOR regula el metabolismo celular,
proliferación y supervivencia, así como la activación anormal de esta vía, han
demostrado ser importantes en la iniciación y mantenimiento de tumores humanos4. Las quinasas dependientes de ciclina
(QDCs), las cualespromueven la progresión del ciclo celular y controlan los
procesos de transcripción, así como la desregulación de múltiples proteínas de
QDC, incluyendo QDC 4 y 6, ocurren frecuentemente en cáncer12. Atacar estas vías puede detener el
crecimiento del tumor e inducir muerte de células en cánceres que son
resistentes a las terapias actualmente disponibles2,4,12.
Al ser compuestos en investigación, la seguridad y
eficacia de BKM120, BYL719 y LEE011 aún no han sido establecidas2. Acceso a estos compuestos en
investigación está disponible solo a través de sumamente controlados y
monitoreados estudios clínicos diseñados para entender mejor sus potenciales
beneficios y riesgos. Debido a la incertidumbre de estudios clínicos, no hay
garantía de que BKM120, BYL719 y LEE011 lleguen a estar disponibles
comercialmente en ninguna parte del mundo.
Importante información de seguridad de los
comprimidos de everolimus
Everolimus puede causar efectos secundarios graves
incluyendo problemas pulmonares o respiratorios, infecciones e insuficiencia
renal que puede causar la muerte. Las úlceras bucales y llagas bucales son
efectos secundarios comunes. Everolimus puede influir en los recuentos de
células hemáticas, función hepática y renal, así como en los niveles de azúcar,
colesterol y triglicéridos.
Everolimus puede causar lesión fetal en mujeres
embarazadas. Se recomiendan métodos contraceptivos en mujeres con potencial de
embarazo mientras reciben everolimus, y hasta 8 semanas después de finalizar el
tratamiento. Everolimus no debería utilizarse en mujeres en periodo de
lactancia. Everolimus puede causar infertilidad.
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥10%) son
úlceras bucales, erupción, fatiga, debilidad, diarrea, nausea, pérdida de apetito, infecciones (incluyendo
infección de la vía respiratoria superior), disminución del recuento de
glóbulos rojos, gusto anormal, inflamación pulmonar, pérdida de peso,
inflamación de extremidades, hemorragias nasales, picor, vómitos, aumento en
niveles de colesterol, dolor de cabeza, aumento en niveles de azúcar, tos,
sangrados y hematomas espontaneas, y falta de aire. Las reacciones adversas de grado 3-4 más comunes (incidencia ≥2%)
incluyen las úlceras bucales, fatiga, sangrados o hematomas espontáneos, disminución
del recuento de leucocitos (un tipo de células sanguíneas que combaten las
infecciones), y falta de aire4/5. Se han
registrado casos de reactivación de la hepatitis B y de coágulos sanguíneos en
pulmones y piernas, así como desordenes de menstruación como falta de periodos.
Desordenes fueron observados en estudios clínicos y hematológicos.
Descargo de responsabilidad
El anterior comunicado contiene declaraciones previsoras que se pueden
identificar en palabras como “presenta”, “va a”, “futuras”, “en desarrollo”,
“estrategia”, “continúa”, “se centra”, “desarrolla”, “podría”, “potencial”,
“continuar”, “emergente”, “en progreso”, “en investigación” o términos
similares, o a través de análisis expresos o implícitos relacionados con nuevas
indicaciones o descripciones potenciales para estas terapias y otros
tratamientos de investigación en los proyectos de Novartis Oncología o
relacionados con futuras ganancias potenciales provenientes de dichos
productos. Usted no debe confiar excesivamente en estas declaraciones. Estas
declaraciones previsoras se basan en las convicciones y expectativas actuales
de administración con respecto a eventos futuros, y están sujetas a
significativos riesgos e incertidumbres conocidas y desconocidas. Si alguno de
estos riesgos o incertidumbres se materializase, o si las suposiciones
subyacentes resultan ser incorrectas, los resultados reales pueden variar de
los que se plantean en estas declaraciones previsoras. No puede haber garantía
de que estas terapias o cualquier otro tratamiento de investigación en los
proyectos Novartis Oncología sean enviados o aprobados para la venta en algún
mercado, o en cualquier momento en particular. Tampoco puede haber ninguna
garantía de que las moléculas mencionadas anteriormente sean enviadas o
aprobadas para alguna indicación o descripción adicional, o en algún momento en
particular. Tampoco puede haber ninguna garantía de que estos productos y
tratamientos en investigación tengan éxito comercial en el futuro. En
particular, las expectativas de administración en relación con estos productos
y tratamientos en investigación pueden verse afectadas, entre otras cosas, por
las incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo, incluyendo
resultados inesperados de los ensayos clínicos y análisis adicionales de datos
clínicos existentes; acciones regulatorias inesperadas o demoras o regulación
gubernamental en general; la capacidad de la compañía de obtener o mantener la
protección de la propiedad intelectual del propietario; condiciones generales
de la economía y de la industria; tendencias globales hacia la contención de
los costos de la atención médica, incluyendo las actuales presiones sobre los
precios; problemas inesperados de fabricación y otros riesgos y factores a los
que se hace referencia en el actual formulario 20-F de Novartis AG archivado
con la Comisión de Bolsas y Valores de los EE.UU. Novartis está proporcionando
la información para este comunicado de prensa de acuerdo con esta fecha y no
asume responsabilidad alguna de actualizar ninguna declaración previsora
contenida en este comunicado de prensa como resultado de nueva información,
eventos futuros o algún otro factor.
Sobre Novartis
Novartis provee soluciones
innovadoras de atención médica que abordan las necesidades en constante cambio
de los pacientes y las sociedades. Con oficinas centrales en Basilea, Suiza,
Novartis ofrece un portafolio diversificado para satisfacer mejor dichas necesidades:
medicamentos innovadores, atención a los ojos, productos farmacéuticos
genéricos para ahorrar costos, vacunas preventivas, productos sin receta y para
la salud de los animales. Novartis es la única compañía global con posiciones
de liderazgo en estas áreas. En 2013, el Grupo alcanzó unas ventas netas de USD
57,9 mil millones, mientras que la investigación y desarrollo en todo el grupo
llegó aproximadamente a USD 9,9 mil millones (USD 9,6 mil millones excluyendo
los cargos por pérdidas y amortización). Las compañías del Grupo Novartis
emplean aproximadamente a 135.000 asociados equivalentes a tiempo completo y
venden productos en más de 150 países del mundo entero. Para obtener más
información, visite http://www.novartis.com.
Novartis está en Twitter. Inscríbase para seguir a
@Novartis en http://twitter.com/novartis.
Referencias
- 1. Piccart M, et al. Everolimus plus exemestane for hormone receptor-positive (HR+), human epidermalgrowth factor receptor-2–negative (HER2–) advanced breast cancer (BC): overall survival results fromBOLERO-2. Oral Presentation Abstract #LBA1. European Breast Cancer Conference (EBCC-9), 2014,Glasgow, Scotland.
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- 12. Shapiro J. Cyclin-Dependent Kinase Pathways as Targets for Cancer Treatment. Journal of Clinical Oncology. January 2006.
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