El tacrólimo podría ser útil en la terapia de la enfermedad de Parkinson
Dosis bajas del fármaco mejoran las características funcionales delas neuronas dopaminérgicas en un modelo de la enfermedad.
Un nuevo estudio ha puesto de manifiesto que, en condiciones fisiológicas, la isomerasa FKBP12 regula la actividad de la calcineurina mediante la defosforilación de proteínas involucradas en el reciclado de vesículas intracelulares. Esta observación podría tener importantes implicaciones en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) porque los calcineurina regula la respuesta celular a la alfa-sinucleína, una proteína de bajo peso molecular relacionada con la patofisiología de diversas sinucleinopatías, incluida la EP.
En un modelo animal de la enfermedad la inhibición parcial de la interacción funcional entre FKBP12 y la calcineurina mediante tacrólimo bloqueó la defosforilación en la terminales presinápticas de la sustancia negra cerebral, lo que confirió neuroprotección frente a la toxicidad mediada por la alfa-sinucleína. Aunque un estudio previo del mismo equipo ya había demostrado que la calcineurina regula la respuesta celular a la alfa-sinucleína, hasta ahora se desconocía si en condiciones naturales la calcineurina puede ser regulada por factores diferentes del calcio y de la calmodulina.
Gabriela Caraveo, primera autora del estudio, afirma que la robusta evidencia proporcionada por los experimentos ofrece base para utilizar tacrólimo a dosis sub-inmunosupresoras para tratar la EP temprana en humanos.
El tacrólimo es un fármaco ya aprobado por la FDA, presenta buena penetración en el sistema nervioso central y ha demostrado ser razonablemente seguro en ensayos clínicos.
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