Un metabolito de la ketamina, potencial antidepresivo

Hidroxinorketamina induce efectos muy similares a la ketamina en un modelo murino sin generar dependencia.

Redacción. Madrid | 04/05/2016 19:00

La ketamina permite un tratamiento rápido de la depresión, ya que actúa en cuestión de horas, frente a las semanas o meses que tardan en ejercer sus efectos los antidepresivos tradicionales. El problema es que esta sustancia -aprobada como anestésico- tiene efectos adversos psicoactivos.

Un equipo de investigadores capitaneado por Todd Gould, de la Universidad de Maryland (Estados Unidos), ha identificado un metabolito de esta molécula que revierte rápidamente la depresión en ratones sin los efectos secundarios de la ketamina (alucinaciones, disociación y dependencia, entre otros). Sus resultados se publican en Nature.

Una única administración de (2R, 6R)-hidroxinorketamina (HNK) logró en el modelo murino unos efectos antidepresivos muy similares a los inducidos por la ketamina, que perduraban durante al menos tres días.

En cuanto a la reducción de efectos adversos, los investigadores constataron que el metabolito no generaba adicción: cuando se les ofrecía la oportunidad, los ratones se autoadministraban ketamina, pero no (2R, 6R)-HNK.

El estudio también ha revelado que las propiedades antidepresivas de la ketamina se deben a este metabolito, y no a la ketamina en sí, y que sus efectos no se producen por la inhibición del receptor cerebral específico que se había considerado hasta ahora.

El siguiente paso será, por lo tanto, identificar la diana terapéutica de HNK y desentrañar su mecanismo de acción, lo que permitirá "el desarrollo de tratamientos más específicos y efectivos", según ha señalado Roberto Malinow, de la Universidad de California en San Diego, en un comentario sobre el estudio que se publica en la misma revista.