Deficiencia de vitamina D relacionada con metástasis de cáncer de seno - National Cancer Institute

Deficiencia de vitamina D relacionada con metástasis de cáncer de seno - National Cancer Institute

Deficiencia de vitamina D puede promover la diseminación de algunos cánceres de seno

5 de mayo de 2016 por Equipo del NCI

La vitamina D se obtiene de los alimentos y complementos o se produce en el cuerpo en respuesta a la exposición al sol.

Crédito: ¡Stock

Una deficiencia de vitamina D está asociada con el avance y metástasis de tumores en cáncer de seno, sugiere un nuevo estudio.

El estudio, llevado a cabo principalmente mediante el uso de estirpes celulares y ratones, identificó también una asociación entre las concentraciones de vitamina D y la expresión de ID1, un oncogénque ha estado asociado con crecimiento y metástasis de tumores en cáncer de seno y otros tipos de cáncer.

Los resultados del estudio fueron publicados el 2 de marzo en Endocrinology.

La vitamina D, la cual se obtiene de alimentos y complementos o se produce en el cuerpo en respuesta a la exposición al sol, se convierte en la hormona calcitrol en varios tejidos diferentes del cuerpo, incluso en tejido de seno.El calcitrol, a su vez, se une al receptor de vitamina D (VDR), el cual regula un número extenso de genes, algunos de los cuales están asociados con cáncer.

“Varios estudios grandes han buscado una asociación entre las concentraciones de vitamina D y los resultados de cáncer, y lo que se ha encontrado ha sido una mezcla”, dijo el doctor Brian J. Feldman, de la Stanford University School of Medicine. “Nuestro estudio identifica cómo las concentraciones bajas de vitamina D que circulan en la sangre pueden tener una función mecanística en promover el crecimiento de cáncer de seno y metástasis”.

El doctor Feldman y sus colegas estudiaron la deficiencia de vitamina D en modelos murinos de cáncer de seno humano y en estirpes celulares de cáncer de seno.

Encontraron que los ratones inyectados con células tumorales y alimentados con una dieta baja en vitamina D formaron tumores con más rapidez, y formaron tumores más grandes, que los ratones alimentados con una dieta normal. En experimentos separados, encontraron que una estirpe celular de cáncer de seno que produce enfermedad metastática bastante agresiva en ratones tenía concentraciones bajas de expresión de VDR, mientras que una estirpe celular que no conduce a metástasis cuando se introduce en los ratones tenía concentraciones normales.

Experimentos adicionales—que incluían tumores formados en ratones de células de cáncer de seno que el equipo de investigación manipuló para afectar la expresión de VDR—mostraron que en más de la mitad de los ratones cuyos tumores tenían bajas concentraciones de expresión de VDR, los tumores se diseminaron al hígado. Ninguno de los ratones con células tumorales que tenían expresión normal de VDR tenía evidencia de enfermedad metastática.

“Nuestros resultados indican que la falta de señalización de VDR de vitamina D es suficiente para convertir las células no metastáticas en metastáticas”, escribieron ellos.

Análisis ulteriores de tumores en los ratones tratados con dietas normales o deficientes de vitamina D identificaron la alta expresión del gen ID1 que ha sido asociada con metástasis de cáncer de seno. El gen se expresó mucho más en tumores de ratones con deficiencia de vitamina D, encontraron ellos, así como en células cancerosas de seno que se manipularon para tener una expresión baja de VDR.

Trabajos adicionales sugieren que el receptor de vitamina D regula al gen ID1 e identificó la sección del gen ID1 en la que puede actuar la señalización de VDR.

Luego, los investigadores querían determinar si sus resultados se aplicaban al cáncer de seno en humanos. En una estirpe celular de cáncer de seno humano ampliamente estudiada, ellos mostraron que al tratar las células con calcitriol se redujo la expresión de la proteína ID1. Y cuando analizaron la vitamina D y la expresión de ID1 tumores de un estudio clínico pequeño de mujeres con cáncer de seno en estadio inicial, encontraron que concentraciones más altas de vitamina D estaban asociadas con grados menores de expresión de ID1 en los tumores. [El estudio se terminó antes por lo que no hay datos de los resultados en pacientes].

El doctor Stanley Lipkowitz, jefe de la Unidad de Malignidades en Mujeres del Centro de Investigación de Cáncer, dijo que los resultados del estudio eran “provocadores”, pero todavía hay cuestiones importantes por atender. Es necesario hacer trabajo ulterior, dijo él, para mostrar más definitivamente que los resultados pueden generalizarse a los humanos y, si es así, si esos resultados se aplican solo a tipos específicos de cáncer de seno.

También se necesita más investigación para extender los resultados del estudio, continuó el doctor Lipkowitz. Por ejemplo, el estudio no trató de si al corregirse la deficiencia de vitamina D podría ser beneficioso para resultados en mujeres con cáncer de seno, dijo él.

Aparte de los resultados de este estudio, el mantenimiento de concentraciones normales de vitamina D es importante para mujeres con cáncer de seno, subrayó el doctor Feldman.

“Las mujeres mayores de 60 años tienen un riesgo mayor de osteoporosis y las terapias que se usan para tratar el cáncer de seno hacen que este riesgo sea todavía mayor”, dijo él. “Es especialmente importante tener concentraciones normales de vitamina D para las mujeres con cáncer de seno para tener óptima salud ósea independiente de los efectos potenciales en el tumor que hemos identificado”.

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Vitamin D Deficiency May Promote Spread of Some Breast Cancers

April 14, 2016, by NCI Staff

Vitamin D is obtained from food and supplements or produced by the body in response to sun exposure.

Credit: iStock

A deficiency in vitamin D is associated with tumor progression and metastasis in breast cancer, suggests a new study.

The study, primarily conducted using cell lines and mice, also identified an association between vitamin D levels and the expression of ID1, an oncogene that has been associated with tumor growth and metastasis in breast cancer and other cancer types.

The study findings were published on March 2 in Endocrinology.

Vitamin D, which is obtained from food and supplements or produced by the body in response to sun exposure, is converted into the hormone calcitriol in several different body tissues, including breast tissue. Calcitriol, in turn, binds to the vitamin D receptor (VDR), which regulates a large number of genes, some of which are associated with cancer.

“A number of large studies have looked for an association between vitamin D levels and cancer outcomes, and the findings have been mixed,” said Brian J. Feldman, M.D., Ph.D., of the Stanford University School of Medicine. “Our study identifies how low levels of vitamin D circulating in the blood may play a mechanistic role in promoting breast cancer growth and metastasis.”

Dr. Feldman and his colleagues studied vitamin D deficiency in mouse models of human breast cancer and in breast cancer cell lines.

They found that mice injected with tumor cells and fed a diet low in vitamin D developed tumors more quickly, and developed larger tumors, than mice fed a standard diet. In separate experiments, they found that a breast cancer cell line that produces highly aggressive, metastatic disease in mice had low levels of VDR expression, whereas a cell line that does not lead to metastases when introduced into mice had normal levels.

Additional experiments—involving tumors formed in mice from breast cancer cells that the research team manipulated to affect VDR expression—showed that in more than half of the mice whose tumors had low levels of VDR expression, the tumors spread to the liver. None of the mice with tumor cells that had normal VDR expression had evidence of metastatic disease.

“Our results indicate that loss of vitamin D/VDR signaling is sufficient to convert the cells from nonmetastatic to metastatic,” they wrote.

Further analyses of tumors in the mice treated with standard or vitamin D-deficient diets singled out the ID1 gene—high expression of which has been linked with breast cancer metastasis. The gene was more highly expressed in tumors from vitamin D-deficient mice, they found, as well as in breast cancer cells engineered to have low VDR expression.

Additional work suggested that the vitamin D receptor regulates the ID1 gene and identified the section of the ID1 gene that VDR signaling may act on.

The investigators then wanted to determine whether their findings applied to breast cancer in humans. In a widely studied human breast cancer cell line, they showed that treating the cells with calcitriol reduced expression of the ID1 protein. And when they analyzed vitamin D and ID1 expression in tumors from a small clinical trial of women with early-stage breast cancer, they found that higher levels of circulating vitamin D were associated with lower levels of ID1 expression in tumors. [The trial was stopped early so there is no data on patient outcomes.]

Stanley Lipkowitz, M.D., Ph.D., chief of the Women’s Malignancies Branch in NCI’s Center for Cancer Research, said the study’s findings were “provocative,” but that there are still important questions to answer. Further work is needed, he said, to more definitively show that the findings are generalizable to humans and, if so, whether they only apply to specific types of breast cancer.

More research is also needed to extend the study’s findings, Dr. Lipkowitz continued. For example, the study did not address whether correcting a vitamin D deficiency could be beneficial to outcomes in women with breast cancer, he said.

The findings from this study aside, maintaining normal levels of vitamin D is important for women with breast cancer, Dr. Feldman stressed.

“Women over 60 are at increased risk for osteoporosis and the therapies used to treat breast cancer make this risk even greater,” he said. “Having normal vitamin D levels is especially important for women with breast cancer to optimize bone heath independent from the potential effects on the tumor we identified.”

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