BIOMEDICINA
Abren una nueva vía para predecir enfermedades neurodegenerativas
JANO.es y agencias · 27 Julio 2010 10:14
El hallazgo permite detectar patologías como la esclerosis lateral amiotrófica antes, incluso, de que aparezcan los síntomas.
Un equipo del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias del País Vasco, CIC bioGUNE, ha abierto una nueva vía para avanzar en el conocimiento y predicción de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), antes incluso de que aparezcan los síntomas, según un artículo que publica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Dicha investigación ha resuelto por primera vez la estructura de una proteína denominada Vps54, una de las cuatro que componen el complejo llamado GARP.
En el modelo de ratón wobbler, la proteína Vps54 presenta una mutación que da lugar a una degeneración progresiva de neuronas motoras e infertilidad, lo que ha posibilitado que estos roedores hayan sido utilizados como modelo para el estudio de la degeneración espontánea de neuronas motoras, incluyendo la esclerosis lateral amiotrófica.
En 2005 se identificó la mutación responsable del fenotipo wobbler y, a partir de este momento, el grupo del CIC bioGUNE se ha centrado en entender cómo la mutación afecta a la proteína y a su propia actividad.
De este modo, se ha descubierto que la enfermedad no es sólo consecuencia de la mutación sobre una proteína concreta -tesis mantenida hasta ahora-, sino que existe un efecto dominó en el que los niveles reducidos de la proteína mutada ejercen un efecto desestabilizador sobre el resto de componentes del complejo GARP del que forma parte.
Estudios previos habían demostrado que esta mutación no presenta gran incidencia en humanos, si bien "la gran similitud entre las proteínas del complejo GARP de ratón y humano hace que no se descarte un efecto motoneurodegenerativo en humanos debido a una reducción de niveles del complejo de amarre GARP".
Interrupción de la vía de transporte
El complejo GARP está en la vía de transporte que recicla receptores de hidrolasas ácidas desde los lisosomas al Golgi. Para evitar que los propios receptores sean digeridos por las hidrolasas ácidas una vez se acidifica el interior de los lisosomas, estos se reciclan al
Golgi mediante vesículas de transporte.
Los receptores, de esta manera son reciclados y reutilizados para transportar nuevas hidrolasas ácidas a los lisosomas. En concreto, el complejo GARP está formado por cuatro proteínas y es responsable de amarrar físicamente las vesículas que son transportadas al orgánulo de destino, en este caso al Golgi. Posteriormente las vesículas se fusionan para descargar los contenidos transportados.
De este modo, se observa como el fenotipo wobbler es consecuencia de una reducción drástica de los niveles del complejo GARP, complejo necesario para amarrar vesículas de transporte al Golgi. Esta disminución rompería, por tanto, el funcionamiento normal de la vía de reciclaje de receptores de hidrolasas ácidas al Golgi.
La investigación ha sido liderada por el doctor Aitor Hierro y ha contado con la colaboración de científicos de Francia y Estados Unidos.
PNAS July 20, 2010 vol.107 no.29/12860-12865; doi:10.1073/pnas.1004756107
http://www.pnas.org/content/107/29/12860.abstract?sid=7efb31cf-cf3f-400b-9e6c-3acbce4311a8
CIC bioGUNE
http://www.cicbiogune.es/
PNAS
http://www.pnas.org/
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