Identificar perfiles moleculares y detección precoz, claves en cáncer de pulmón

Ahondar en las características diferenciales del cáncer de pulmón en jóvenes y mejorar la detección temprana y la progresión de uno de los tumores más mortales de España son los objetivos principales de los dos proyectos de investigación becados por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP).

Redacción. Madrid | 28/07/2017 17:00

Ernest Nadal y Juan Sandoval, cuyos proyectos han sido becados por el GECP. (DM)

Se trata de los trabajos ganadores de la primera edición de las becas ‘Jóvenes investigadores en cáncer de pulmón', del GECP con la que este grupo cooperativo independiente formado por más de 400 especialistas del país pretende dar un impulso a nuevas líneas de investigación en la patología.

Subgrupo de jóvenes

El proyecto del oncólogo Ernest Nadal, del ICO Duran i Reynals, en Barcelona, plantea un análisis de las alteraciones genéticas a nivel celular y tumoral en pacientes jóvenes con cáncer de pulmón, con el objetivo de identificar este subgrupo de pacientes y determinar si presentan alteraciones genéticas que pudieran explicar el desarrollo precoz del cáncer, además de encontrar posibles dianas terapéuticas.

Tal y como explica Nadal, "en otros tipos de cáncer, como el de mama y de colon, se ha visto que algunos pacientes jóvenes tienen un perfil molecular distinto que puede asociarse a un comportamiento biológico más agresivo. Sin embargo, en el cáncer de pulmón no se ha estudiado esta población de forma sistemática. Los objetivos de nuestro estudio son caracterizar molecularmente este subgrupo de pacientes y determinar si presentan alteraciones genéticas que pudieran explicar el desarrollo precoz del cáncer, además de encontrar posibles dianas terapéuticas".

Se investigará en pacientes menores de 50 años, así como perfiles en biopsia líquida

El estudio analizará en pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón menores de 50 años su historia laboral, tabaquismo, antecedentes familiares y posibles mutaciones en la línea germinal (presentes en las células normales del organismo). En caso que esté indicado, se derivará al paciente a unidades de consejo genético. También se realizará un estudio molecular más ampliado en el tumor mediante distintas plataformas de cara a intentar encontrar alteraciones moleculares que puedan tener tratamiento dirigido específico.

"Desconocemos todavía qué alteraciones pueden predisponer al cáncer de pulmón de los pacientes jóvenes. Sospechamos, que es posible que estos pacientes tengan una predisposición genética a desarrollar cáncer de pulmón precoz pero desconocemos todavía qué genes podrían estar implicados y qué repercusión podría tener en sus familiares", concluye Nadal.

Avanzar en diagnóstico precoz

Sólo el 16 por ciento de los tumores de pulmón se diagnostican en fases tempranas, de ahí lanecesidad de encontrar nuevos marcadores de predicción y pronóstico. En esta línea se enmarca el trabajo propuesto por el investigador Juan Sandoval del IIS La Fe de Valencia.

El objetivo del estudio es mejorar la detección precoz del cáncer de pulmón rastreando alteraciones en la actividad de los genes (biomarcadores epigenéticas) con valor diagnóstico. Para ello, explica Sandoval, "por un lado, en una estrategia más dirigida, validaremos un modelo epigenético (4 genes) ya creado en nuestro laboratorio de La Fe en una amplia cohorte de muestras de plasma sanguíneo y, por otro, con un enfoque más exploratorio, pretendemos identificar nuevos perfiles epigenómicos directamente en biopsias líquidas, utilizando tecnología de análisis alto rendimiento".

El proyecto, que cuenta con un equipo multidisciplinar y con experiencia en todos los ámbitos del estudio, hará uso de dos tecnologías de última generación: el PCR digital, de detección ultrasensible especialmente indicada para detectar biomarcadores en muestras de biopsias líquida y tecnología epigenómica de análisis alto rendimiento, denominada Infinium 850K Beadchip Array. Este último permite interrogar alrededor de 850.000 marcas químicas en un solo análisis, proporcionando la huella dactilar epigenómica de un paciente con cáncer de pulmón.

La detección temprana parece ser un factor clave en el aumento de la supervivencia del paciente con cáncer de pulmón y ayudaría a obtener una mayor comprensión de la patogénesis y progresión de la enfermedad. Entre las posibles aplicaciones de esta investigación, el equipo de Sandoval destaca el refinamiento de los programas de cribado mediante tomografía de baja dosis de radiación, mejora del diagnóstico y pronóstico de pacientes con nódulos subcentrimétricos o de difícil acceso, así como en un mejor estadiaje de los pacientes con posibilidad de cirugía curativa o no. "Así pues, creemos firmemente que desarrollo de nuestra firma epigenética permitiría una detección del tumor en los estadios iniciales y por ende mejoraría el tratamiento, la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer de pulmón".