El CPEB4 dirige a los genes de la progresión tumoral

Un estudio que se publica hoy en Nature Medicine muestra un nuevo mecanismo de progresión tumoral en el que está implicado el gen CPEB4, que coordina a los genes implicados en la reprogramación celular. El hallazgo puede abrir nuevas perspectivas terapéuticas.

Redacción | 05/12/2011 00:00

Pilar Navarro y Raúl Méndez, investigadores participantes en el estudio publicado en Nature Medicine que ha identificado la proteína CPEB4 como un director de orquesta celular que enciende cientos de genes vinculados al crecimiento tumoral. (Rafa M. Marín)

Un trabajo dirigido por Raúl Méndez, profesor del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, y Pilar Navarro, del Instituto de Investigación Hospital del Mar, de Barcelona, describe un nuevo mecanismo de reprogramación de la expresión de genes que transforman una célula sana en tumoral. En este estudio, que se publica hoy en Nature Medicine, los científicos han identificado la proteína CPEB4 como un director de orquesta celular que enciende cientos de genes vinculados al crecimiento tumoral.

La novedad radica en que no sería sólo la mutación de un gen concreto lo que promovería el crecimiento del tumor, sino la expresión en el sitio incorrecto de una proteína que activa cientos de moléculas mensajeras (mARN), que llevan la información contenida en los genes para sintetizar las proteínas, sin que estos genes estén mutados.

Teniendo en cuenta los efectos observados en los tumores y el tipo de genes regulados por este mecanismo, es esperable que participe en más tumores

Dicho proceso origina la expresión de multitud de genes normales pero en cantidades y en momentos anormales, más propios de las etapas tempranas de desarrollo del embrión que de órganos adultos, ha explicado Raúl Méndez, investigador en la familia de proteínas CPEB, que inició este trabajo en el CRG para continuarlo en el IRB Barcelona. "Este sería el caso del tPA (activador tisular del plasminógeno), una proteína que normalmente no se encuentra en páncreas sano y que, sin embargo, presenta niveles muy altos en tumores de páncreas", han matizado Elena Ortiz-Zapater, primera firmante del artículo, y Pilar Navarro.Una conclusión destacada del trabajo es que en los tejidos estudiados -páncreas y cerebro- el CPEB4 no se detecta en células normales sino sólo en las tumorales, por lo que su inhibición sería un tratamiento antitumoral muy específico y con muy pocos efectos adversos, "una de las principales limitaciones hoy de muchas de las terapias antitumorales", ha apuntado Pilar Navarro.

De hecho, el trabajo muestra, mediante estudios realizados en ratón con células de tumores de pacientes, que la disminución de los niveles de CPEB4 en las células cancerosas reduce el tamaño de los tumores hasta un 80 por ciento.Aunque de momento el estudio se limita a dos tipos de tumores, según los científicos coautores, "teniendo en cuenta los efectos observados en los tumores estudiados y el tipo de genes regulados por este mecanismo, es esperable que participe en muchos otros tumores".

Nuevas terapias
El trabajo abre una vía para diseñar nuevos tratamientos contra el cáncer, para lo que los investigadores están diseñando y analizando inhibidores de CPEB4 con posible valor terapéutico. "Las aplicaciones a nivel clínico son muy prometedoras, aunque se necesita mucho trabajo de investigación para identificar moléculas inhibidoras y comprobarlas en diferentes modelos antes de determinar su potencial clínico y, en su caso, que puedan ser utilizadas en pacientes", han adviertido Navarro y Méndez.En el estudio también han participado Francisco Real, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, y Eduardo Eyras, investigador ICREA, junto a Mar Iglesias y Francesc Alameda, del Servicio de Patología del Hospital del Mar, de Barcelona.
(Nature Medicine; DOI: 10.1038/nm.2540).

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