ESPAÑA
El trabajo ha sido realizado en el CSIC-ICCC
Identifican dos intermediarios del efecto del lípido sobre LRP1
Un estudio realizado en el Centro de Investigación Cardiovascular de Barcelona aporta nuevas pistas para entender los mecanismos moleculares que subyacen a la regulación del receptor LRP1 por agregados de LDL, uno de los principales inductores de la placa ateroesclerótica.
Karla Islas Pieck. Barcelona - Martes, 14 de Diciembre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.
Vicenta Llorente
Vicenta Llorente, del Centro de Investigación Cardiovascular de Barcelona (CSIC-ICCC).
Las isoformas SREBP-1 y SREBP-2, proteínas que intervienen en la regulación del colesterol, modulan negativamente la transcripción del receptor LRP1, por lo que podrían tener un papel clave en la prevención de la ateroesclerosis, según se desprende de los resultados de un estudio dirigido por Vicenta Llorente, del Centro de Investigación Cardiovascular (CSIC-ICCC), entidad mixta entre el Consejo Superior de Investigaciones Científicas y el Instituto Catalán de Ciencias Cardiovasculares.
El trabajo, que publica el último número de la revista Atherosclerosis, ha demostrado que el silenciamiento específico de las isoformas SREBP-1 o SREBP-2 aumenta la expresión de LRP1, mientras que la sobreexpresión de las isoformas activas SREBP disminuye la de LRP1. Este receptor es el responsable de la unión y de la internalización del complejo agLDL, que induce una fuerte acumulación de colesterol intracelular en el músculo liso vascular.
* Los hallazgos del grupo del CSIC-ICCC sugieren que la sobreexpresión de SREBP-2 podría prevenir la inducción de LRP1 vascular ante la hipercolesterolemia
Los resultados sugieren que la sobreexpresión de SREBP-2 podría prevenir la inducción del LRP1 vascular en situación de hipercolesterolemia, lo que abre una puerta para buscar nuevas estrategias para la prevención de este problema cardiovascular.
Llorente ha explicado a Diario Médico que investigaciones previas ya habían relacionado la expresión de este receptor con el avance de la lesión, es decir, "que LRP1 está más expresado cuando hay más lesión ateroesclerótica", pero hasta ahora se desconocían los mecanismos implicados en este proceso.
"Nosotros hemos descrito que estos factores de transcripción son los intermediarios del efecto del lípido sobre del receptor LRP1, que tiene un papel muy importante para la acumulación lipídica".
Es importante considerar que LRP1 se encuentra sobrerregulado por agLDL en las células del músculo liso vascular humanas y por la hipercolesterolemia en la pared vascular. Además, se sabe que LRP1 no sólo actúa como receptor transportista, sino también como regulador de la señalización celular, por lo que es de interés crucial saber cómo se modula la expresión de LRP1.
El papel de la insulina
Una de las preguntas de investigación que quedan sobre la mesa a partir de estos hallazgos consiste en saber si el LRP1 se puede regular también por otros factores importantes en otras patologías, como puede ser la diabetes mellitus, "porque sabemos que la insulina modula muchos genes a través de SREBP-1".
Al respecto, la investigadora ha señalado que el hecho de que LRP1 se module por SREBP-1, por ejemplo, también tiene relevancia más allá del lípido si se consigue demostrar que desempeña un papel importante en la regulación de este receptor por insulina.
El trabajo ha sido financiado por del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, la Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares, el Instituto de Salud Carlos III, con la colaboración del Fondo Europeo de Desarrollo Regional, el SAF del Micinn, la Marató de TV3 y la Fundación Jesús Serra.
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