Los análisis no aconsejan pruebas genéticas antes de usarse un antiagregante

Una revisión de estudios previos no se encontró una asociación global significativa entre el genotipo CYP2C19 y accidentes cardiovasculares, según un estudio publicado en el último número de JAMA.

Redacción | 27/12/2011 22:00

Pese a la recomendación de la Agencia de Alimentación y Medicamentos de Estados Unidos (FDA en sus siglas en inglés) de realizar cierto tipo de pruebas genéticas antes de prescribir el fármaco clopidogrel para identificar a los individuos que pueden ser menos sensibles a la medicación, en una revisión de estudios previos no se encontró una asociación global significativa entre el genotipo CYP2C19 y accidentes cardiovasculares, según un estudio publicado en el último número de JAMA.

"A pesar del beneficio general, algunos individuos pueden ser menos sensibles a clopidogrel que otros porque es un profármaco activado por varias enzimas, incluyendo la CYP2C19, y la variación genética común en este genotipo altera la actividad enzimática", recogen los datos de referencia del artículo. La Asociación Americana del Corazón y el Colegio Americano de Cardiólogos argumentan que la evidencia disponible no es suficiente para recomendar la realización del análisis del genotipo CYP2C19.

Michael V. Holmes y su equipo, de la University College de Londres, realizaron una revisión sistemática y un metanálisis para evaluar la fuerza y ??calidad de la evidencia sobre la asociación del genotipo CYP2C19 con respuesta a clopidogrel. Identificaron 32 estudios anteriores que compartían criterios de inclusión y que constaban de análisis sobre el metabolismo de clopidogrel, de resultados clínicamente relevantes (eventos de enfermedad cardiovascular y sangrado) e información sobre el genotipo CYP2C19.

Estas 32 investigaciones involucraron a 42.016 pacientes de los cuales 3.545 eran enfermos cardiovasculares, 579 con stent trombosis y 1.431 hemorragias. Seis de esos estudios eran ensayos controlados aleatorios y en los 26 restantes se analizaron grupos de individuos expuestos a clopidogrel. En este segundo tipo de estudio, los individuos con uno o más alelos de CYP2C19 asociados a una menor actividad enzimática tenían menores niveles de metabolitos activos de clopidogrel, menor inhibición de las plaquetas, disminución del riesgo de sangrado y mayor riesgo de eventos cardiovasculares.

En los estudios aleatorios, el genotipo CYP2C19 no se asoció con la reacción ante clopidogrel en el caso de accidentes cardiovasculares o sangrado. "A pesar de las asociaciones entre el genotipo CYP2C19, el metabolismo de clopidogrel y la agregación plaquetaria, esta revisión sistemática y los metanálisis no demuestran una asociación clínicamente importante entre el genotipo y eventos cardiovasculares con la posible excepción de trombosis del stent", explican los investigadores.

"Nuestra evaluación ha identificado las debilidades en el diseño y análisis de los estudios de farmacogenética que son importantes en la comprensión de la importancia del genotipo CYP2C19", concluyen los autores.

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