La replicación de bajo grado explica por qué no curan los antirretrovirales

María José Buzón, Marta Massanella, Julià Blanco y Javier Martínez-Picado. (2 de 2)
María José Buzón, Marta Massanella, Julià Blanco y Javier Martínez-Picado. (Rafa M. Marín)

Diariomedico.com
ESPAÑA
RESUELVEN LA CONTROVERSIA SOBRE SU ERRADICACIÓN
La replicación de bajo grado explica por qué no curan los antirretrovirales
Un equipo del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa ha demostrado que el VIH sigue infectando nuevas células a pesar del tratamiento antirretroviral y que, mediante la intensificación del cóctel tradicional con la administración de inhibidores de la integrasa, se consigue bloquear la replicación del virus en los pacientes con cargas virales indetectables.

Karka Islas Pieck. Barcelona - Lunes, 15 de Marzo de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que presentan cargas virales indetectables gracias a los tratamientos antiretrovirales mantienen una replicación viral de bajo grado que facilita la infección de nuevas células, según los resultados de un estudio dirigido por Javier Martínez-Picado, de la Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados (Icrea) en el Instituto de Investigación del Sida (IrsiCaixa), del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona.



Más ADN viral (1 de 2)
En la gráfica se puede apreciar el efecto de la intensificación de la terapia antirretroviral altamente activa con raltegravir en pacientes con cargas virales indetectables, lo que se traduce en un incremento de las formas de ADN viral circular. (DM)


El trabajo, que se publica hoy en la edición electrónica de Nature Medicine, aporta una pieza clave para entender por qué los pacientes seropositivos recaen cuando se les suspende el tratamiento antirretroviral, a pesar de que durante varios años hayan podido mantener cargas virales prácticamente indetectables.

Martínez-Picado ha explicado a Diario Médico que estos hallazgos resuelven una larga controversia científica sobre la eficacia del tratamiento en la erradicación del virus y ponen sobre la mesa nuevos elementos para orientar el diseño de las estrategias terapéuticas para erradicar esta infección.

Intensificar la terapia
La hipótesis inicial de este proyecto era que al añadir raltegravir, un inhibidor de la integrasa, al cóctel antirretroviral convencional se podrían afectar las formas intermediarias del ADN del virus en pacientes con cargas virales indetectables mantenidas durante una media de cinco años.

El ensayo ha analizado datos de un grupo randomizado de 69 pacientes procedentes del Hospital Germans Trias i Pujol, el Hospital de San Pablo y el Hospital Clínico de Barcelona, y ha concluido que esta intensificación terapéutica es capaz de inhibir la replicación del VIH, como se pude apreciar en la figura superior.

El mecanismo de acción de raltegravir se centra en bloquear la integración del ADN del virus en el cromosoma humano, por lo que los pacientes que lo habían recibido mostraban unos niveles mayores de ADN viral circular.Actividad inmunitariaAdemás, los científicos han encontrado que los participantes que habían recibido la intensificación terapéutica presentaban una disminución de la activación del sistema inmunitario mayor que la que inducen los antirretrovirales convencionales. Estos datos refuerzan la idea de que el virus puede mantener ciertos niveles de replicación a pesar del tratamiento y que este proceso puede ser bloqueado mediante estrategias de intensificación de la terapia.

Tales hallazgos ponen de manifiesto que una de las estrategias terapéuticas más prometedoras para erradicar la infección por el VIH consiste en la intensificación de la terapia antirretroviral altamente activa (Haart) con fármacos que bloqueen la integración del virus en el cromosoma, así como la entrada viral en la célula.

Actualmente, este grupo de investigadores tiene en marcha un nuevo estudio que pretende comparar el efecto de la intensificación terapéutica en un grupo de pacientes con raltegravir y en otro con maraviroc, un fármaco que bloquea la entrada del virus en la célula.