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SE SUGIERE ELIMINAR LA MOLÉCULA CDC20, BÁSICA PARA LA DIVIISIÓN CELULAR
Luchar contra la última fase de la mitosis, vía antitumoral

Marcos Malumbres, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), publica hoy en Cancer Cell un trabajo en el que se explica que la prevención del último paso de la mitosis es más útil para eliminar células tumorales que el taxol. Bloquear Cdc20 es clave en el proceso.


Redacción - Martes, 14 de Diciembre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.


Una investigación realizada por el Grupo de División Celular y Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha demostrado que prevenir el último paso de la división celular elimina de forma más eficaz las células tumorales in vivo que las terapias actuales que usan taxol. El trabajo se publica hoy en Cancer Cell y está coordinado por Marcos Malumbres.

Para llevar a cabo el proceso de mitosis, las células tienen que duplicar su genoma y separarlo equitativamente entre las nuevas células que se forman. En los últimos años, se ha analizado la base molecular de este proceso con la esperanza de encontrar nuevas dianas para frenar el crecimiento de las células tumorales. El análisis del grupo de Malumbres va en esta línea y se ha centrado sobre todo en entender cómo las células tumorales "entran" en el ciclo celular; es decir, cómo empiezan a dividirse con la esperanza de poder frenar la división.

Según apuntan en el estudio, las terapias deberían enfocarse a prevenir cómo las células "salen" del ciclo celular, lo que se conoce como salida de mitosis. El trabajo, que ha constituido la tesis doctoral de Eusebio Manchado en el CNIO, muestra que las células tumorales son mucho más sensibles a su eliminación cuando están dentro de mitosis, un estadio caracterizado por una organización celular muy inestable.

Eliminación rápida
Los autores demuestran que las células tumorales mueren irremediablemente cuando se les impide salir de mitosis, mientras que pueden permanecer viables cuando se les ataca con otras estrategias. Se han empleado ratones modificados genéticamente en los que se ha eliminado Cdc20, una molécula necesaria para la salida de mitosis. La eliminación de esta molécula en células tumorales previene este proceso y todas las células quedan eliminadas en uno o dos días.

El tratamiento con otras sustancias químicas como taxol, que se emplean para tratar diversos tumores, sólo produce unos resultados parciales: gran parte de las células escapan al tratamiento y no quedan eliminadas. Malumbres explica que los estudios en tumores inducidos en ratones indican que, mientras taxol u otras sustancias químicas usadas en quimioterapia sólo producen una parada parcial del tumor, la eliminación de Cdc20 provoca una regresión tumoral completa en dos semanas. De la investigación se deduce también que una nueva cinasa, denominada Mastl, impide la salida de mitosis, por lo que su inhibición puede tener implicaciones terapéuticas que quedan por analizar con más profundidad.

Base para futuras terapias
Los requerimientos moleculares de la salida de mitosis se habían estudiado con detalle en células de levaduras y otros organismos, pero son relativamente desconocidos en mamíferos. En el estudio han colaborado otros investigadores del CNIO e Irene García y Sergio Moreno, del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer de Salamanca, además de miembros del laboratorio de Hiroyuki Yamano en el University College de Londres.

En definitiva, el trabajo demuestra la eficacia de la inhibición de la salida de mitosis para frenar el crecimiento tumoral y eliminar las células tumorales, un primer paso para elaborar una estrategia terapéutica más eficaz.

Los autores creen que la aplicación clínica de estos hallazgos no es inmediata, y que a partir de ahora hay que buscar compuestos químicos que tengan este efecto y puedan usarse en clínica humana.
(Cancer Cell 2010; DOI:10.1016/j.ccr.2010.10.028).
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