La inflamación en el sistema nervioso central se detecta en la fase preclínica del Alzhéimer

Madrid (18-20/07/2015) - Redacción

Investigadores españoles publican el primer trabajo del Proyecto Signal, financiado por CIBERNED, que caracteriza nuevos biomarcadores para enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo y establece su relación con otros ya conocidos

La identificación de biomarcadores de Enfermedad de Alzheimer (EA) antes de que aparezcan los primeros síntomas cognitivos (fase preclíinica) es una de las áreas clave para el diagnóstico precoz de la enfermedad y para la búsqueda de tratamientos efectivos. Una reciente investigación procedente del Proyecto Signal, integrado por investigadores españoles, ha conseguido identificar marcadores adicionales a los ya conocidos y sugerir que la inflamación en el sistema nervioso central aumenta con el envejecimiento normal, y se pueden detectar sus signos en las fases preclínicas de la EA, mucho tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas.

Se trata del primer artículo publicado procedente de este proyecto, un proyecto colaborativo financiado por CIBERNED que tiene como objetivo estudiar nuevos biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y su relación con los ya existentes en fases iniciales de la EA. Para ello, se realizan pruebas psicológicas, bioquímicas y de neuroimagen en individuos sanos y pacientes en fases tempranas de la enfermedad.

Durante el estudio, titulado 'Amyloid precursor proteinmetabolism and inflammationmarkers in preclinical Alzheimer disease', se analizó el líquido cefalorraquídeo de 266 participantes cognitivamente sanos para estudiar biomarcadores relacionados con el procesamiento de la proteína amiloide (Aβ42, sAPPβ, actividad β-secretasa), marcadores de neurodegeneración (proteína tau y tau fosforilada) y el marcador de inflamación YKL-40. Se recogieron variables clínicas, se analizó el genotipo APOE (relacionado con el metabolismo y la agregación del péptido beta amiloide) y se evaluaron las diferencias entre las distintas etapas preclínicas de la enfermedad.

Concretamente, los investigadores pudieron observar que el marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el envejecimiento normal pero lo hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases preclínicas de EA. Además, los investigadores mostraron que la inflamación se relaciona estrechamente con los marcadores de daño neuronal. El estudio muestra también que otros marcadores como la enzima β-secretasa o fragmentos de la proteína precursora de amiloide no se alteran en estas fases.

El director de la investigación, Alberto Lleó, señaló que la importancia de este avance reside en que "demuestra la importancia de la inflamación del sistema nervioso central en los inicios de la enfermedad de Alzheimer, incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas". Según Lleó, "aunque Alois Alzheimer ya la describió hace más de un siglo en personas con demencia, los avances actuales en el conocimiento de la enfermedad y los nuevos biomarcadores nos han permitido reevaluar el papel de la inflamación como biomarcador pero también para investigar nuevos fármacos anti-inflamatorios en esta enfermedad".

De este modo, el estudio demuestra que la inflamación "está activa desde las fases muy iniciales y que debemos estudiar mejor sus efectos sobre el daño neuronal y la progresión de la enfermedad. Es un área prioritaria a nivel internacional en la investigación del Alzhéimer en estos momentos".

El trabajo, publicado en la revista 'Neurology', es fruto de la colaboración conjunta de los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau de Barcelona (Daniel Alcolea, Rafael Blesa, Jordi Clarimón, María Carmona-Iragui, Estrella Morenas-Rodríguez, Juan Fortea y Alberto Lleó), la Fundación CITA- Alzheimer de San Sebastián (Pablo Martínez-Lage , Andrea Izagirre, Mirian Ecay-Torres, Ainara Estanga y Montserrat Clerigué), el Servicio de Neurología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander (Pascual Sánchez-Juan, Eloy Rodríguez-Rodríguez y José Luis Vázquez Higuera), el Servicio de Neurología y la Unidad de Medicina Experimental del Hospital General Gregorio Marañón de Madrid (Javier Olazarán, Domingo Sánchez Ruiz y Maria Concepción Guisasola), la Unidad de Demencias del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (Carmen Antúnez y Juan Marín Muñoz) y de la Fundación Centro de Investigación en Enfermedades Neurológicas y Fundación Reina Sofía (Miguel Calero).