Conocer el perfil genético evita la toxicidad por terapia

Sonia Rodríguez-Novoa

Diariomedico.com
ESPAÑA
SIDA. CIERTOS ALELOS ELEVAN EL RIESGO DE HIPERBILIRRUBINEMIA ASOCIADA A ATAZANAVIR
Conocer el perfil genético evita la toxicidad por terapia
Un trabajo realizado por científicos del Hospital Carlos III, de Madrid, ha sido seleccionado por la Sociedad Internacional del Sida como el más citado en 2008 de los publicados en AIDS sobre investigación básica. El estudio es un análisis farmacogenético sobre el atazanavir.

Z SONIA MORENO - Miércoles, 1 de Julio de 2009 - Actualizado a las 00:00h.

La farmacogenética persigue individualizar los tratamientos farmacológicos para evitar en lo posible efectos adversos a la vez que se potencia la eficacia. A diferencia de lo que ocurre en la oncología, pocos son los grupos de investigación en VIH/sida que tienen estudios farmacogenéticos en marcha. De ahí que uno de los más avanzados en este campo, el Grupo de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III, de Madrid, haya recibido el reconocimiento de la Sociedad Internacional del Sida. Esta institución ha seleccionado un estudio realizado por médicos e investigadores del citado servicio que apareció en su publicación oficial, la revista científica AIDS, como el mejor estudio básico y el más citado en 2008.El premio lo recogerá Vicente Soriano, del Servicio de Enfermedades Infecciosas, en nombre de todos los autores de la investigación, en la próxima Conferencia Internacional del Sida, que se celebrará a partir del 19 de julio en Ciudad del Cabo (Sudáfrica). El estudio en cuestión (AIDS 2007; 21: 41-46) examina la farmacogenética de la respuesta al atazanavir, que es el inhibidor de la proteasa más utilizado en los pacientes infectados por VIH.La primera autora del trabajo, Sonia Rodríguez-Novoa, del Servicio de Análisis Clínicos del hospital madrileño, ha explicado que "por un lado analizamos los factores genéticos que determinan la exposición farmacológica al atazanavir, en concreto los condicionados por proteínas de transporte. Se trata de factores genéticos que podrían alterar la biodisponibilidad del fármaco y, en definitiva, llevar al fracaso terapéutico si los pacientes no alcanzan los concentraciones suficientes en plasma para inhibir al virus. Por otro lado, estudiamos factores genéticos asociados al riesgo de hiperbilirrubinemia, un efecto adverso que no es clínicamente relevante pero que en algunos casos se ve acentuado en formas graves".Los pacientes con hiperbilirrubinemia grave presentan una pigmentación amarillenta de la piel y mucosas, lo que les hace sentir muy afectados, "sobre todo si se tiene en cuenta que la mayoría de los enfermos oculta su condición de infectados a su entorno sociolaboral".Los investigadores encontraron que los pacientes portadores del alelo asociado al síndrome de Gilbert tienen un riesgo superior de sufrir hiperbilirrubinemia grave con la administración de atazanavir, comparados con los no portadores. "En concreto, un 80 por ciento de los sujetos portadores en homocigosis del alelo desarrollaron hiperbilirrubinemia grave".Reacción por abacavirSólo un análisis farmacogenético de este tipo se emplea ya en la práctica clínica: la determinación del alelo HLA-B*5701, que se ha asociado con un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad por abacavir; una reacción que puede incluso comprometer la vida del paciente.No obstante, Rodríguez-Novoa confía en que dentro de poco nuevos test, y entre ellos el del alelo asociado al síndrome de Gilbert, formen también parte de las guías de tratamiento del VIH. "Aunque no lo hemos incorporado a los protocolos de manejo clínico, sí es cierto que cuando observamos en nuestros pacientes el efecto de hiperbilirrubinemia realizamos la prueba". Ante un paciente portador del alelo caben dos posibilidades: bajar la dosis del fármaco, pero monitorizando los niveles para evitar las concentraciones subterapéuticas, o bien retirarlo y usar otro alternativo de entre la amplia batería farmacológica disponible. "De esta forma, mejora mucho la calidad de vida del paciente", apostilla la especialista.Otra de las determinaciones farmacogenéticas en las que también están trabajando atañe a la toxicidad renal asociada al tenofovir. "Hemos hallado polimorfismos genéticos en algunas proteínas transportadoras de tenofovir que se asocian con riesgo de tubulopatía renal". Rodríguez-Novoa considera que este estudio es una muestra de cómo la farmacogenética puede transformar el manejo de los enfermos VIH+, y que el premio "supone un reconocimiento a todo el equipo de Enfermedades Infecciosas del hospital, a su esfuerzo y constancia".Los pacientes portadores del alelo vinculado al síndrome de Gilbert tienen más riesgo de sufrir hiperbilirrubinemia grave con atazanavirLos investigadores estudian también los factores genéticos relacionados con la toxicidad renal que se asocia al tratamiento con tenofovir