Científicos españoles investigan una nueva terapia contra el Alzheimer

Una investigación realizada en España ha desarrollado un compuesto a base de alcaloide natural gramina que podría servir contra el Alzheimer.

Europa Press | 18/10/2016 16:05

Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y del Hospital de La Princesahan descrito una familia de compuestos que podrían convertirse en una nueva generación de fármacos contra el Alzheimer.

La investigación, que ha sido publicada en el Journal of Medicinal Chemistry, trabaja sobre compuestos basados en el alcaloide natural gramina que actúan concretamente sobre dos rutas patológicas implicadas en el daño neuronal: la fosforilación aberrante de la proteína tau y la sobrecarga del ion Ca2+.

Los investigadores explican que uno de los marcadores más claros de la enfermedad de Alzheimer es la aparición de ovillos neurofibrilares, unos agregados proteicos formados por la proteína tau. Cuando esta proteína responsable de mantener la forma de las neuronas se une a un alto número de iones fosfato, pierde su función y se autoagrega para formar dichos ovillos.

Sobrecarga del ion CA2+
En lugar de intervenir sobre las enzimas cinasas, los autores proponen promover la actividad de las enzimas fosfatasas. De esta manera, se podría conseguir disolver los ovillos neurofibrilares y la neurona podría recuperar su forma y viabilidad.

"Encontramos que la gramina tiene una gran actividad neuroprotectora frente al daño producido por hiperfosforilación de la proteína tau. En nuestros experimentos, medidos por métodos colorimétricos, la gramina y sus derivados evitaron la pérdida de actividad fosfatasa en cultivos celulares expuestos al ácido okadaico, una toxina marina que es un potente inhibidor de enzimas fosfatasas", afirma Cristóbal de los Ríos, investigador de la UAM y el Hospital de La Princesa.

En el Alzheimer las neuronas afectadas presentan una elevada concentración de Ca2+. Una alteración de sus niveles puede conducir a la muerte neuronal. La nueva familia de compuestos derivados del alcaloide gramina, además de actuar sobre enzimas fosfatasas, también es capaz de evitar la sobrecarga de Ca2+.

"Mediante técnicas de fluorescencia pudimos monitorizar la elevación de Ca2+ dentro de las células, observando que esta elevación es significativamente menor en presencia de los análogos de gramina que describimos en nuestro trabajo", asegura de los Ríos. "Cuando sometimos cultivos neuronales a sustancias citotóxicas que remedan lo que ocurre en la enfermedad de Alzheimer, la presencia de estos compuestos, a bajas concentraciones, previno considerablemente la muerte neuronal, lo que confirma la validez de la estrategia farmacológica", concluye el investigador.