Nuevos efectos supresores de la proteína NOX4 en el cáncer de hígado

Un equipo internacional de científicos ha desvelado el potencial de NOX4 como biomarcador pronóstico en los tumores de hígado. Así, aquellos pacientes con una baja expresión de NOX4 y una alta expresión de proteínas Rho presentan mucho peor evolución de la enfermedad.

IDIBELL | | 20 diciembre 2016 00:00

El grupo de investigación liderado por Isabel Fabregat en el IDIBELL. / IDIBELL

Investigadores del grupo de TGF-beta y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), en colaboración con el King’s College de Londres, han demostrado el papel de la NADPH oxidasa NOX4 como inhibidor de la transición epitelio-ameboide, un proceso que contribuye a la migración e invasión de las células tumorales. El estudio acaba de publicarse en la revista Oncogene.

En estudios anteriores, los investigadores ya habían propuesto NOX4 como un supresor tumoral en el hígado, ya que inhibe la proliferación celular. “En este trabajo, demostramos que NOX4 es también un importante inhibidor de la invasión y metástasis de las células tumorales del hígado”, explica Isabel Fabregat, líder del grupo de investigación del IDIBELL.

Los estudios in vitro indican que el silenciamiento de NOX4 en células hepáticas tumorales induce un movimiento migratorio que se conoce como ameboide. El movimiento ameboide, relacionado con la contractilidad de las células, está regulado por la familia de proteínas Rho; una mayor expresión de estas proteínas da lugar a este tipo de movimiento, asociado con metástasis agresivas.

La baja expresión de NOX4 no solo puede emplearse como marcador de mal pronóstico, sino también para la utilización de fármacos inhibidores

En el estudio en pacientes, se observa que un importante número de casos tienen silenciado NOX4; además, aquellos con una baja expresión de NOX4 y una alta expresión de proteínas Rho presentan mucho peor pronóstico. “Esto otorga a nuestro estudio in vitro una relevancia traslacional, ya que propone nuevos biomarcadores pronóstico para este tipo de cáncer”, comenta la investigadora del IDIBELL.

Candidatos para fármacos

NOX4 está regulado a nivel transcripcional por la citocina TGF-beta, estudiada por el grupo de investigación desde hace más de 15 años. Se sabe que TGF-beta actúa como supresor tumoral en estadios tempranos, pero pasa a ser un inductor en estadios tardíos.

De acuerdo con estudios previos del grupo, cuando el nivel de expresión de NOX4 es alto, TGF-beta se estaría comportando como supresor y la utilización de fármacos inhibidores de TGF-beta sería contraproducente.

El presente estudio sugiere que cuando el nivel de expresión de NOX4 es bajo y el de proteínas Rho es alto, los pacientes podrían ser candidatos para este tipo de fármacos. “Así pues, la baja expresión de NOX4 no solo podría emplearse como marcador de mal pronóstico, sino también como marcador para la utilización de fármacos inhibidores de TGF-beta”, concluye Fabregat.

El trabajo, cuya principal autora es Eva Crosas-Molist, ha sido codirigido entre Victoria Sanz Moreno, del King’s College, e Isabel Fabregat, por parte del IDIBELL. Estos hallazgos han redireccionado la línea de investigación del grupo del IDIBELL, que ahora se centrará en estudiar en profundidad los mecanismos moleculares regulados por NOX4 en cáncer de hígado.

Referencia bibliográfica:

Crosas-Molist E, Bertran E, Rodriguez-Hernandez I, Herraiz C, Cantelli G, Fabra À, Sanz-Moreno V, Fabregat I. The NADPH oxidase NOX4 represses epithelial to amoeboid transition and efficient tumour dissemination. Oncogene. 2016 Dec 12. doi: 10.1038/onc.2016.454.