miércoles, 19 de octubre de 2016

Leucemia linfoblástica aguda infantil: Tratamiento (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Leucemia linfoblástica aguda infantil: Tratamiento (PDQ®)—Versión para profesionales de salud - National Cancer Institute

Instituto Nacional Del Cáncer

Leucemia linfoblástica aguda infantil: Tratamiento (PDQ®)–Versión para profesionales de salud





SECCIONES

Información general sobre la leucemia linfoblástica aguda infantil

Afortunadamente, el cáncer es poco frecuente en los niños y los adolescentes, aunque la incidencia general de cáncer infantil, incluida la leucemia linfoblástica aguda (LLA), ha aumentado lentamente desde 1975.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este abordaje de equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de la atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permita alcanzar una supervivencia y calidad de vida óptimas:
  • Médicos de atención primaria.
  • Subespecialistas en cirugía pediátrica.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos especializados en medicina pediátrica.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Especialistas en enfermería pediátrica.
  • Trabajadores sociales.
  • Ludoterapeutas infantiles.
  • Psicólogos.
(Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo).
La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de cáncer y su función en el tratamiento de los niños con cáncer.[2] Dado que el tratamiento de los niños con LLA implica asignación de riesgo y terapias complicadas, además de la necesidad de cuidados médicos de apoyo intensivos (por ejemplo, transfusiones, manejo de complicaciones infecciosas, y apoyo en los ámbitos emocional, económico y del desarrollo), los pediatras oncólogos de centros y hospitales de oncología con las instalaciones necesarias para ofrecer todos los cuidados de apoyo pediátrico, son quienes mejor pueden coordinar la evaluación y el tratamiento. Es importante que los centros clínicos y los especialistas encargados de la salud del paciente mantengan contacto con el médico que lo derivó. Las vías fuertes de comunicación optimizan cualquier atención de urgencia o provisional necesaria cuando el niño está en el hogar.
Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer.[1,3,4] Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1,3,4] Para la LLA, la tasa de supervivencia general a 5 años ha aumentado durante el mismo período de 60 a cerca de 90 % en los niños menores de 15 años y de 28 a más de 75 % en los adolescentes de 15 a 19 años.[1,5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento cuidadoso, ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

Incidencia y características epidemiológicas

La LLA es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia en los niños y representa aproximadamente 25 % de los diagnósticos de cáncer en los niños menores de 15 años.[3,4] La LLA se presenta a una tasa anual de 35 a 40 casos por millón de personas en los Estados Unidos.[3,4,6] En los Estados Unidos, cada año se diagnostican con LLA alrededor de 2900 niños y adolescentes menores de 20 años.[6,7] Durante los últimos 25 años, se ha presentado un aumento gradual de la incidencia de la LLA.[3,4,8]
Se observó un aumento marcado de la incidencia de LLA en los niños entre 2 y 3 años (>90 casos por 1 millón al año), con tasas que disminuyeron a menos de 30 casos por millón a los 8 años de edad.[3,4] La incidencia de LLA en niños entre 2 y 3 años es casi 4 veces mayor que en los lactantes y es, del mismo modo, de 4 a 5 veces mayor que en los niños de 10 años o más.[3,4]
La incidencia más alta de LLA se observa en niños hispanos (43 casos por millón).[3,4,6] La incidencia es mucho mayor en niños blancos que en niños negros; se observa una incidencia de LLA 3 veces mayor en niños blancos que en niños negros de 2 a 3 años.[3,4,6]

Características anatómicas

La LLA infantil se origina en los linfoblastos de células T y células B en la médula ósea (consultar la Figura 1).
AMPLIAREvolución de una célula sanguínea; el dibujo muestra el proceso por el que pasa una célula madre sanguínea para convertirse en un glóbulo rojo, una plaqueta o un glóbulo blanco. Una célula madre mieloide se convierte en un glóbulo rojo, una plaqueta, o un mieloblasto el cual luego se convierte en un granulocito (los tipos de granulocitos son eosinófilos, basófilos y neutrófilos). Una célula madre linfoide se convierte en un linfoblasto y luego en un linfocito B, un linfocito T o un linfocito citolítico natural.
Figura 1. Evolución de una célula sanguínea. Los diferentes linajes de células sanguíneas e inmunitarias, incluso linfocitos T y B, se derivan de una célula madre sanguínea común.
El compromiso medular de la leucemia aguda, tal como se observa en el microscopio óptico, se define como sigue:
  • M1: menos de 5 % de blastocitos.
  • M2: de 5 a 25 % de blastocitos.
  • M3: más de 25 % de blastocitos.
La mayoría de pacientes con leucemia aguda presentan médula M3.

Factores de riesgo de leucemia linfoblástica aguda

Se han identificado pocos factores relacionados con un aumento de riesgo de LLA. Los siguientes son los principales factores de riesgo aceptados de LLA:
  • Exposición prenatal a los rayos X.
  • Exposición posnatal a dosis altas de radiación (por ejemplo, la radiación terapéutica, como se solía usar para afecciones como la tiña capitis o hiperplasia tímica).
  • Las siguientes afecciones genéticas:
    • Síndrome de Down.
    • Neurofibromatosis.[9]
    • Síndrome de Shwachman.[10,11]
    • Síndrome de Bloom.[12]
    • Ataxia telangiectasia.[13]
  • Polimorfismos genéticos hereditarios.[14]
  • Los portadores de una traslocación robertsoniana constitucional que afecta los cromosomas 15 y 21 están específica y altamente predispuestos a presentar LLA iAMP21.[15]

Síndrome de Down

Los niños con síndrome de Down tienen mayor riesgo tanto de LLA como de leucemia mieloide aguda (LMA),[16,17] con un riesgo acumulado de leucemia de alrededor de 2,1 % a los 5 años y de 2,7 % a los 30 años.[16,17]
Cerca de un medio a dos tercios de los casos de leucemia aguda en los niños con síndrome de Down son LLA y alrededor de 2 a 3 % de los casos de LLA infantil se presentan en niños con este síndrome.[18-20] Mientras que la gran mayoría de casos de LMA en niños con síndrome de Down se presentan antes de los 4 años (mediana de edad, 1 año),[21] la LLA en los niños con este síndrome tiene una distribución etaria similar a la de la LLA en niños sin este síndrome, con una mediana de edad de 3 a 4 años.[18,19]
Los pacientes con LLA y síndrome de Down tienen una incidencia más baja de hallazgos citogenéticos favorables (t(12;21) e hiperdiploidía), y desfavorables (t(9;22) o t(4;11) e hipodiploidía), y un fenotipo de células T casi ausente.[18-22] Aproximadamente 50 a 60 % de los casos de LLA en los niños con síndrome de Down presentan alteraciones genómicas que afectan a CRLF2 que, en general, producen la sobrexpresión de este gen.[23-25] Se observan alteraciones genómicas de CRLF2 con una frecuencia mucho menor (<10 %) en los niños con LLA de células B precursoras sin síndrome de Down.[25-27] No parece que las anomalías genómicas de CRLF2 en pacientes de síndrome de Down y LLA tengan importancia pronóstica.[24] Sin embargo, las deleciones génicas de IKZF1 que se observaron en hasta 35 % de los pacientes con síndrome de Down y LLA se relacionaron con un desenlace mucho más precario en este grupo de pacientes.[24]
En casi 20 % de los casos de LLA en niños con síndrome de Down, se observan mutaciones somáticas adquiridas de JAK2,[23,24,28-30] que es un hallazgo poco común en los niños más pequeños con LLA, pero que se observa principalmente en un subgrupo de niños grandes y adolescentes con riesgo alto de LLA de células B precursoras.[31] Casi todos los casos de LLA y síndrome de Down con mutaciones de JAK2 también tienen alteraciones genómicas de CRLF2.[23-25] Las pruebas preliminares no indican ninguna correlación entre el estado de la mutación de JAK2 y la supervivencia sin complicaciones a 5 años en niños con síndrome de Down y LLA,[24,29] pero es necesario realizar más estudios para abordar este tema y la importancia pronóstica de las deleciones del gen IKZF1.

Polimorfismos genéticos hereditarios

En estudios de los vínculos de todo el genoma, se observa que algunos polimorfismos genéticos de la línea germinal (hereditarios) se relacionan con la presentación de LLA infantil.[32,33] Por ejemplo, los alelos de riesgo de ARID5B tienen una relación estrecha con la presentación de LLA de células B precursoras hiperdiploides. El ARID5B es un gen que codifica un factor de transcripción importante para el desarrollo embrionario, la expresión génica específica del tipo de célula y la regulación de la proliferación celular.[34,35] Además, se ha establecido una relación entre las variaciones de la línea germinal en ETV6 y una predisposición a la LLA infantil. [36] En varios estudios, incluso en un metanálisis de 11 trabajos publicados, se indicó que el polimorfismo de CEBPE, un factor de transcripción esencial para la generación de neutrófilos, también se relaciona con un aumento de riesgo de presentar LLA.[37]
En otro estudio de asociación del genoma completo en la población de adolescentes y adultos jóvenes, se identificaron polimorfismos distintivos de GATA3 que influyen fuertemente en la susceptibilidad a la leucemia de esta población.[38]

Origen prenatal de la leucemia linfoblástica aguda infantil

En la mayoría de los casos, la aparición de la LLA es un proceso de varios pasos, el cual requiere más de una alteración genómica para que se presente leucemia manifiesta. Al menos en algunos casos de LLA infantil, la alteración genómica inicial parece ocurrir en el útero. Las pruebas que respaldan esto provienen de la observación de reordenamientos de la inmunoglobulina o el antígeno receptor de células T, que son únicas de las células leucémicas de cada paciente y que se pueden detectar en las muestras de sangre tomadas en el momento del nacimiento.[39,40] De modo similar, en la LLA caracterizada por anomalías cromosómicas específicas, algunos pacientes parecen tener células sanguíneas con al menos una anomalía genómica leucémica en el momento del nacimiento, con cambios genómicos cooperativos adicionales posnatales.[39-41] Los estudios genómicos de gemelos idénticos con leucemia coincidente respaldan aún más el origen prenatal de algunos tipos de leucemia.[39,42]
También hay pruebas de que algunos niños que nunca presentaron LLA nacieron con unas células sanguíneas muy poco frecuentes con una alteración genómica relacionada con la LLA. Por ejemplo, en un estudio, 1 % de las gotas de sangre de neonatos (tarjetas de Guthrie) mostró un resultado positivo para la traslocación ETV6-RUNX1, muy superior al número de casos de LLA infantil positiva para ETV6-RUNX1.[43] En otros informes, se confirma [44] o no se confirma [45,46] este hallazgo; asimismo, aspectos metodológicos relacionados con las pruebas de hibridación fluorescente in situ complican la interpretación del cálculo inicial de 1 %.[47] No obstante, si se confirmara, respaldaría la hipótesis de que los cambios genómicos posnatales adicionales son necesarios para la presentación de este tipo de LLA y de que, en la mayoría de los casos en los que las alteraciones relacionadas con la leucemia están presentes en el momento del nacimiento, no se presentan cambios genómicos leucemógenos adicionales y no aparece leucemia.

Presentación clínica

Se publicaron los síntomas típicos y atípicos, y los hallazgos clínicos de la LLA infantil.[48-50]

Diagnóstico

Se publicó la evaluación diagnóstica necesaria para diagnosticar definitivamente la LLA infantil.[48-51]

Desenlaces generales de la leucemia linfoblástica aguda

Más de 95 % de los niños con LLA alcanzan la remisión y se prevé que cerca de 80 % de los pacientes entre 1 y 18 años con LLA recién diagnosticada tratados con los regímenes actuales sean sobrevivientes sin complicaciones a largo plazo.[52-57]
A pesar de los avances mencionados en el tratamiento de la LLA infantil, todavía hay numerosos interrogantes biológicos y terapéuticos por responder antes de que se logre el objetivo de curar a cada niño con LLA con la menor toxicidad relacionada. Para la investigación sistemática de estos interrogantes, se necesitan ensayos clínicos numerosos y que se brinde la oportunidad de participar en ellos a la mayoría de pacientes y sus familias.
Los ensayos clínicos para niños y adolescentes con LLA están, por lo general, diseñados para comparar tratamientos que se aceptan en la actualidad como estándar con regímenes investigativos que buscan mejorar las tasas de curación o disminuir la toxicidad. En ciertos ensayos en los que la tasa de curación para el grupo de pacientes es muy alta, se pueden plantear interrogantes sobre la reducción del tratamiento. La mayoría de los avances realizados en la identificación de tratamientos curativos para la LLA infantil y otros cánceres infantiles se ha logrado por medio de descubrimientos de los investigadores y de su puesta a prueba en ensayos clínicos controlados, aleatorizados y multinstitucionales. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista de estudios o ensayos clínicos sobre el cáncer auspiciados por el NCI que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo están en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
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  • Actualización: 17 de junio de 2016








Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®)—Health Professional Version - National Cancer Institute

National Cancer Institute



Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment (PDQ®)–Health Professional Version



SECTIONS

Changes to this Summary (10/12/2016)

The PDQ cancer information summaries are reviewed regularly and updated as new information becomes available. This section describes the latest changes made to this summary as of the date above.
Postinduction Treatment for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
Added text to state that in the COG-AALL1131 trial, patients identified as having BCR-ABL1–like ALL and who have a gene fusion involving a kinase that is sensitive to dasatinib are assigned to treatment with dasatinib added to standard chemotherapy. Dasatinib treatment is initiated after induction therapy is complete, and it continues through maintenance therapy.
This summary is written and maintained by the PDQ Pediatric Treatment Editorial Board, which is editorially independent of NCI. The summary reflects an independent review of the literature and does not represent a policy statement of NCI or NIH. More information about summary policies and the role of the PDQ Editorial Boards in maintaining the PDQ summaries can be found on the About This PDQ Summary and PDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Database pages.
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  • Updated: October 12, 2016
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