Determinar KRAS es necesario para tratar el CCR metastásico - DiarioMedico.com

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Se observan los cortes de la muestra del tumor en el que se marca la zona tumoral frente a la no tumoral. Son los cortes que se hacen en un primer momento. (DM)

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Determinar KRAS es necesario para tratar el CCR metastásico
Cinco hospitales españoles participan en el proyecto Determina KRAS, de los que la Clínica Universidad de Navarra y el Hospital Clínico de Madrid son los que más determinaciones hacen. Se trata de un test genético casi imprescindible para tratar el cáncer colorrectal metástasico.

Clara Simón Vázquez - Jueves, 14 de Enero de 2010 - Actualizado a las 00:00h.

llave conceptual:
1. En todas las muestras se analizan las mutaciones del codón 12 y las del 13. Hay otras, como las del 61, pero son infrecuentes y anecdóticas

Disponer de la determinación del KRAS es necesaria para manejar a los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico. Es la clave de los anticuerpos monoclonales que se dirigen al receptor EGFR. Por eso se ha puesto en marcha el proyecto Determina KRAS, gracias a un acuerdo de colaboración entre la compañía Merck y cinco hospitales españoles: el Clínico San Carlos, de Madrid; el General de Valencia; el Carlos Haya, de Málaga; el Valle de Hebrón, de Barcelona, y la Clínica Universidad de Navarra.

Se trata de un estudio genético que no está al alcance de todos los centros. Son pocos los que pueden hacerla, sobre todo desde el punto de vista clínico, ya que carecen de los medios técnicos y humanos necesarios.

Eduardo Díaz Rubio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Clínico de Madrid, ha explicado a Diario Médico cómo se lleva a cabo el proceso de determinación de las mutaciones de KRAS, desde que reciben la muestra hasta que hallan las alteraciones genéticas. "La muestra que nos manda el hospital en parafina la teñimos, y marcamos la zona tumoral para tener claro que en lo que vamos a trabajar es en el tumor. De ahí hacemos diez cortes para poder extraer el ADN".

Una vez conseguido el ADN se cuantifica y se estudia su calidad. "Para obtener esos datos empleamos el TheraScreen, un test recomendado por la FDA para hacer las determinaciones de las mutaciones KRAS. Analizamos las del codón 12 y las del 13. Hay otras, como las del 61, pero son infrecuentes y anecdóticas".

Mediante el empleo de una serie de métodos se analizan y purifican los exones, y con la PCR a tiempo real se leen. En este sistema se introduce la información para poder hacerlo. "Con esto sabemos si hay o no mutación; es la ley del todo o nada".

Díaz Rubio ha recordado que "no nos interesa tanto la proporción de células mutadas, sino si hay o no mutación. El test sale positivo si hay al menos el 1 por ciento de mutaciones".

En este análisis también se puede saber si la mutación es temprana o tardía. El sistema empleado permite leer en la muestra donde está el cambio de aminoácido.

El porcentaje de pacientes con esta mutación es de aproximadamente el 40 por ciento, aunque en el estudio Determina KRAS hay cierta variabilidad, pero el porcentaje está entre el 30 y el 40 por ciento.

En el año que lleva implantado el proyecto se ha mejorado el manejo de estos pacientes, ya que los fármacos comercializados tienen una indicación clara: cáncer colorrectal metastásico, bien en primera, segunda o tercera línea, pero en pacientes sin mutación KRAS.

Esta herramienta es necesaria para poder iniciar el tratamiento con anticuerpos monoclonales, pero hay centros que no pueden hacer la determinación de KRAS y por eso mandan las muestras a alguno de los cinco centros que forman parte del proyecto. "Ahora todo el mundo que trata el cáncer colorrectal necesita saber cómo está el KRAS y todos los que lo tienen en fase avanzada deberían tener hecha la determinación de este gen".

Díaz Rubio ha recordado que se sabe que la mutación de KRAS es un acontecimiento muy temprano del tumor. Así, "las mutaciones aparecen al inicio y eso no quiere decir que a medida que avanza el tumor no se puedan añadir nuevas mutaciones en otros genes".

En la Clínica Universidad de Navarra ya han efectuado más de 3.ooo determinaciones y en el Clínico de Madrid unas 2.300.

En todas las muestras se analizan las mutaciones del codón 12 y las del 13. Hay otras, como las del 61, pero son infrecuentes y anecdóticas



APOYO Partes del proceso

En la primera imagen se observan los cortes de la muestra del tumor en el que se marca la zona tumoral frente a la no tumoral. Son los cortes que se hacen en un primer momento. Las siguientes imágenes (2 y 3) muestran la extracción, purificación y cuantificación de ADN, proceso que dura unas cuatro horas, y las dos últimas (4 y 5) corresponden a las determinaciones de los exones del KRAS; es el final del proceso, cuando ya se sabe si el paciente con cáncer colorrectal tiene o no dicha mutación genética. DIARIO MÉDICO.COM Más información sobre el manejo del cáncer colorrectal metastásico en el web de oncología

Partes del proceso

En la primera imagen se observan los cortes de la muestra del tumor en el que se marca la zona tumoral frente a la no tumoral. Son los cortes que se hacen en un primer momento. Las siguientes imágenes (2 y 3) muestran la extracción, purificación y cuantificación de ADN, proceso que dura unas cuatro horas, y las dos últimas (4 y 5) corresponden a las determinaciones de los exones del KRAS; es el final del proceso, cuando ya se sabe si el paciente con cáncer colorrectal tiene o no dicha mutación genética. DIARIO MÉDICO.COM Más información sobre el manejo del cáncer colorrectal metastásico en el web de oncología