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La leptina controla un gen que protege frente a la diabetes
JANO.es y agencias · 07 Enero 2010 11:49

Al comprobarse que la hormona de la obesidad regula la actividad del gen IGFBP2, parece confirmarse que sus efectos antidiabéticos son independientes de su influencia sobre el peso

Investigadores de la Universidad de Rockefeller en Nueva York (Estados Unidos) han descubierto que incluso una muy pequeña cantidad de leptina puede ser útil para corregir la diabetes. La hormona controla la actividad de un gen llamado IGFBP2 en el hígado, que tiene efectos antidiabéticos en animales y podría tener similares efectos terapéuticos en humanos. Los resultados del estudio se publican en “Cell Metabolism”.

Según sus autores, estos descubrimientos confirman lo que algunos investigadores habían sospechado, que los efectos antidiabéticos de la leptina –conocida como hormona de la obesidad- son independientes de la capacidad de la hormona para reducir el peso corporal.

Estudios anteriores habían mostrado que el tratamiento con leptina corrige los altos niveles de glucosa en sangre y los niveles de insulina tanto en ratones como en humanos deficientes en leptina. La utilidad de la hormona como terapia se ha demostrado en algunas personas con raros trastornos metabólicos, pero no estaba claro cómo actúa para mejorar la diabetes.

En el presente estudio los investigadores identificaron la dosis más baja de leptina que podría corregir la resistencia a la insulina y la diabetes sin llevar a los animales a comer menos o perder peso. Después examinaron cómo esta escasa infusión de leptina cambiaba la actividad de los genes en el hígado de los animales. Este análisis condujo a IGFBP2.

Los tratamientos diseñados para aumentar la expresión de IGFBP2 en ratones obesos y diabéticos corigieron su diabetes. Estudios posteriores mostraron que los animales tratados con la proteína respondían a la insulina tres veces mejor que los no tratados.

También descubrieron que los pacientes que tenían déficits de leptina tenían menores niveles en sangre de IGFBP2 y que dichos niveles podían aumentarse con un tratamiento de dosis baja de leptina.

Jeffrey Friedman, responsable del estudio, señala que serán necesarios estudios futuros en ratones carentes de IGFBP2 que confirmen que la proteína es necesaria para la influencia antidiabética de la leptina. Ahora que los investigadores saben que los niveles muy elevados de IGFBP2 pueden actuar para mejorar la diabetes también necesitaran estudiar los efectos de los niveles fisiológicos normales.

Concluyen que su trabajo fija un conjunto de condiciones en las que el tratamiento con leptina mejora potencialmente la diabetes de forma independiente a su habilidad para corregir el peso y el consumo de alimentos. Este protocolo fue utilizado para identificar IGFBP2 como un gen regulado por la leptina cuya expresión se asocia con el efecto antidiabético de la hormona.
Cell Metabolism 2010;11:11-22
http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(09)00371-4

Cell Metabolism
http://download.cell.com/cell-metabolism/pdf/PIIS1550413109003714.pdf?intermediate=true

Rockefeller University