Identifican nuevos 'locus' de susceptibilidad al melanoma

La revista Nature Genetics publica hoy los resultados de dos trabajos de asociación pangenómica (GWAS) que han permitido identificar nuevos locus de susceptibilidad al melanoma. En ellos ha colaborado el Idibaps, del Hospital Clínico de Barcelona.

Javier Granda Revilla. Barcelona | 10/10/2011 00:00

Los científicos Josep Malvehy Guilera, Susana Puig Sardá y Joan Anton Puig. (Rafa M. Marín)

Ambos estudios están interrelacionados: se han analizado, a efectos de melanoma, miles de pacientes de distintas poblaciones (2.981 con la enfermedad, 1.982 controles específicos del estudio y 6.426 sujetos control adicionales) con el objetivo de identificar genes relacionados con el riesgo de sufrir la enfermedad y son fruto de los trabajos colaborativos del consorcio GenoMEL. "Esta es la segunda fase de los estudios en los que hemos rastreado todo el genoma para intentar encontrar genes con riesgo de melanoma. En el primer trabajo se han revalidado las localizaciones de genes ya conocidos, fundamentalmente KN2A y los genes de pigmentación y, además, se han identificado tres nuevas localizaciones cromosómicas con tres nuevos genes que, por primera vez, se correlacionan con riesgo de melanoma", ha detallado Susana Puig, investigadora del Idibaps en la Unidad de Melanoma del Departamento de Dermatología del Hospital Clínico de Barcelona.

El primero de ellos está en el cromosoma 2, con una región que contiene el gen CASP8, relacionado con apoptosis, por lo que se ha considerado que podría convertirse en un muy buen candidato relacionado con la susceptibilidad del riesgo a desarrollar melanoma.

En los trabajos se ha estudiado a 2.981 y 2.168 pacientes con melanoma, respectivamente, y a un total de 12.795 sujetos que sirvieron de control

Luz ultravioleta
El segundo gen se localiza en el cromosoma 11, en una región denominada ATM y que, según Puig, "podría estar relacionado con la reparación de ADN, que es otra de las grandes funciones que pueden estar implicadas en cáncer. Hemos demostrado que una parte del riesgo a desarrollar melanoma puede depender de esta capacidad de reparar el daño producido por la luz ultravioleta en el ADN". Por último, otra nueva región se ubica en el cromosoma 21, en el gen MX2, que se relaciona por primera vez en cáncer, por lo que se abre una nueva vía de investigación.

Además, los autores del trabajo indican que un cuarto locus cerca de CCND1 muestra un interés potencial. "Este es un candidato muy bueno, porque los dos principales genes de melanoma familiar -los CDKN2A- inhiben CDK4, que a su vez actúa activando esta ciclina D1. Pero parece que no se ha revalidado con la misma fuerza en otras poblaciones que los otros tres locus. De hecho, sabemos que en un porcentaje importante de melanomas la ciclina D1 está amplificada a nivel somático, por lo que muy probablemente algunas variantes germinales en algunas personas puedan favorecer el desarrollo de melanoma", ha teorizado.

Segundo trabajo
El segundo trabajo que aparece hoy en Nature Genetics, y en el que también ha colaborado el Ciberer, se ha coordinado desde Australia, con un estudio caso control con 2.168 australianos con melanoma y 4.387 controles. El objetivo era localizar genes relacionados con melanoma y los resultados se han revalidado en varias poblaciones, entre ellas las utilizadas en la investigación del consorcio GenoMEL. "Han identificado dos nuevos locus a nivel del cromosoma 1 en el brazo largo 1q: son dos regiones que contienen bastantes genes y no tenemos la certeza de cuáles son los que tienen un peso más importante en cada una de ellas", ha explicado.
(Nature Genetics DOI: 10.1038/ng.959/ DOI: 10. 1038/ng.958).

Investigación potenciada por la genética

Para la investigadora del Idibaps Susana Puig, el conocimiento de las bases moleculares y genéticas de distintos subtipos de melanoma ha permitido el desarrollo de dianas terapéuticas, "algunas de ellas con un índice de respuesta muy elevado. Realmente, los avances en genética han tenido cierta traducción beneficiosa en cuanto al tratamiento de estos pacientes. Por otro lado, todos los estudios de genes relacionados con susceptibilidad pueden darnos pie a identificar genes relacionados también con el pronóstico de la enfermedad: bastantes de los genes citados en estos dos artículos pueden estar implicados no sólo en la susceptibilidad o riesgo a desarrollar melanoma, sino también en el pronóstico una vez que el tumor se ha desarrollado. Y todo ello puede tener pronto implicaciones trasladables a la clínica, tanto para conocer mejor el pronóstico de la enfermedad como para intentar buscar formas de bloquear estas vías".

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