Una vía no invasiva de terapia génica podría convertirse en tratamiento para el Parkinson

24/04/2013 - E.P.

La novedad de este enfoque radica en la administración nasal y las nanopartículas que contienen un gen capaz de rescatar las neuronas que mueren en el cerebro

Investigadores de la Universidad Northeastern, en Boston (Estados Unidos), han desarrollado un método de terapia génica que puede dar pistas para detener algún día la enfermedad de Parkinson, impidiendo su progresión y revirtiendo sus síntomas.

La pérdida de neuronas de la sustancia negra del cerebro produce el temblor y la lentitud de movimientos característicos de la enfermedad de Parkinson, que empeoran con el tiempo.

En la actualidad, más del uno por ciento de la población mayor de 60 años tiene Parkinson y aproximadamente 60.000 estadounidenses son diagnosticados cada año. Los medicamentos disponibles en el mercado para la patología imitan o sustituyen la dopamina perdida, pero no llegan a la raíz del problema, que es la pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas.

El enfoque del laboratorio de la doctora Barbara Waszczak en la Universidad Northeastern se centró en encontrar una manera de cosechar el potencial del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) como tratamiento para la enfermedad de Parkinson. El GDNF es una proteína conocida para alimentar las neuronas de dopamina mediante la activación de su supervivencia y crecimiento, promocionando vías dentro de las células.

El GDNF es capaz de proteger a las neuronas de dopamina de una lesión y restaurar la función de las dañadas y la muerte en muchos modelos experimentales de enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la acción del GDNF está limitada por su incapacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que requiere la inyección quirúrgica directa en el cerebro.

Para eludir este problema, el laboratorio de Waszczak está investigando la administración intranasal. Su trabajo anterior mostró que la administración intranasal de GDNF protege a las neuronas de dopamina del daño de la neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en un modelo experimental estándar con Parkinson.

Brendan Harmon, que trabaja en el laboratorio de Waszczak, tomó este trabajo y adaptó el enfoque intranasal para que las células en el cerebro puedan producir continuamente GDNF. Su trabajo utiliza nanopartículas que son capaces de llevar a las células del cerebro un plásmido de expresión que lleva el gen para GDNF (pGDNF).

Cuando se administra por vía intranasal, estas nanopartículas pGDNF aumentan la producción de GDNF en todo el cerebro durante periodos largos, evitando la necesidad de frecuentes redosificaciones. Ahora, gracias a una nueva investigación, se ha descubierto que la administración intranasal de nanopartículas pGDNF, tiene como resultado la expresión de GDNF suficiente para proteger a las neuronas de dopamina en la sustancia negra en el modelo de enfermedad de Parkinson.
Waszczak y Harmon creen que la administración intranasal de nanopartículas de Copérnico puede proporcionar un medio eficaz y no invasivo de la terapia génica GDNF para el Parkinson y una vía para el transporte de otros vectores de terapia génica en el cerebro. Este trabajo, financiado en parte por la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson y de la Universidad del Noreste, tiene el potencial de ampliar las opciones de tratamiento para esta enfermedad y otros trastornos del sistema nervioso central, según sus autores.