MEDIA RELEASE •
COMMUNIQUE AUX MEDIAS • MEDIENMITTEILUNG
Los datos de Novartis en ASCO sustentan la eficacia
del everolimus como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células
renales avanzado (aRCC)
·
El ensayo de Fase II RECORD-4 evaluó el everolimus exclusivamente como terapia de segunda línea en un aRCC con
supervivencia sin progresión (PFS) como variable principal de valoración1
·
Los datos muestran una mediana de PFS de
7.8 meses para el everolimus después de varias terapias de primera línea
·
El RCC es el tipo más común de cáncer de riñón; un tercio de los
pacientes recibe un diagnóstico por primera vez cuando la enfermedad está en
una etapa avanzada,4,5
Basilea, 16 de
junio de 2015 – Hoy Novartis presentó
datos de supervivencia sin progresión (PFS) que sustentan la eficacia teórica
del everolimus como
terapia de segunda línea para el carcinoma de células renales avanzado (aRCC). Los
resultados del estudio de Fase II RECORD-4, los cuales evaluaron el everolimus en
134 pacientes que habían tenido progresión después de un tratamiento de primera
línea, incluidos varios inhibidores diferentes de receptor de factor de
crecimiento endotelial (VEGFR) y terapia con citoquinas, demostraron una
mediana general de PFS de 7.8 meses (95% de intervalo de confianza [CI]:
5.7-11.0). Los datos fueron presentados durante la 51a Reunión Anual
de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) en
Chicago, Illinois1,3.
“El
estudio RECORD-4 fue creado para valorar prospectivamente el everolimus exclusivamente
en el tratamiento de segunda línea de RCC avanzado y los resultados muestran una
mejoría de PFS del everolimus después de una progresión con citoquina o
inhibidor de VEGFR”, afirmó el Dr. Alessandro Riva, Director Global, Desarrollo
y Asuntos Médicos de Novartis Oncology. “El extenso programa de ensayos
clínicos RECORD y nuestra reciente adquisición del pazopanib destacan nuestro
compromiso para comprender mejor el aRCC y ofrecer a los pacientes opciones de
tratamientos eficaces”.
En el ensayo RECORD-4, los
pacientes fueron divididos en tres cohortes según la terapia de primera línea que habían
recibido con anterioridad: sunitinib* (n=58), otras terapias anti-VEGF (n=62, incluidos
el sorafenib**, bevacizumab***, pazopanib, tivozanib**** y axitinib*****), o citoquinas
(n=14). La PFS fue de 5.7 meses (3.7-11.3) después del sunitinib en primera
línea, de 7.8 meses (5.7-11.0) después de otras terapias anti-VEGF en primera
línea, y de 12.9 meses (2.6-no evaluable) después de una terapia de primera
línea con citoquina.
Los eventos adversos más comúnmente
reportados de Grado 3 o 4 (AEs) (incidencia ≥2%) relacionados con el everolimus
fueron anemia (13%), estomatitis/ulceración en la boca (8%), hiperglucemia (5%)
e hipertrigliceridemia (5%)1.
El RCC es el tipo más común de cáncer de riñón en los adultos, y es el
responsable del 80% al 85% de los tumores de riñón malignos y de cerca del 2% de
todos los casos de cáncer en el mundo2,5. Más de un tercio de los
pacientes con RCC tiene cáncer metastásico, o avanzado, en el momento del diagnóstico,
lo cual significa que el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo4.
Dos vías moleculares primarias involucradas en la progresión del aRCC son la
vía de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) y la vía VEGFR; el everolimus
inhibe la vía mTOR2,7. Un objetivo clave del tratamiento del aRCC es
bloquear el crecimiento del tumor por el mayor tiempo posible2.
Otros datos del programa de ensayos clínicos
RECORD también fueron presentados en ASCO, incluidos los resultados finales de supervivencia general (OS) del ensayo de
Fase II, multicéntrico y aleatorio RECORD-3, el cual comparó
el tratamiento de primera línea con everolimus seguido del sunitinib con el
tratamiento de primera línea con sunitinib seguido del everolimus en 471 pacientes
con aRCC. Los pacientes del grupo de tratamiento con el sunitinib-everolimus tuvieron
una mediana de OS de 29.5 meses y los pacientes del grupo de tratamiento con el
everolimus-sunitinib tuvieron una mediana de OS de 22.4 meses (cociente de
riesgos instantáneos [HR], 1.09; 95% CI: 0.87-1.37).; la diferencia de siete
meses de OS no fue significativa desde el punto de vista estadístico. Además, la
mediana de PFS combinada de tratamientos de primera y segunda línea (cPFS) fue
de 21.7 meses para los pacientes del grupo de tratamiento con el everolimus-sunitinib
y de 22.2 meses para el grupo de tratamiento con el sunitinib-everolimus (HR,
1.2; 95% CI, 0.91-1.59). Los perfiles de seguridad del everolimus y del
sunitinib fueron coherentes con lo que se había reportado anteriormente. Los
eventos adversos más comunes que se han reportado durante los tratamientos de
primera línea con el everolimus y el sunitinib, respectivamente fueron estomatitis
(53% y 58%), fatiga (47% y 53%) y diarrea (40% y 58%). Los AE más frecuentes que se han reportado durante los tratamientos de
segunda línea con el everolimus y el sunitinib, respectivamente, fueron fatiga
(35% y 38%), estomatitis (32% y 28%) y anemia (32% y 14%)2.
Acerca del programa de ensayos clínicos
RECORD
El programa de
ensayos clínicos RECORD (REnal Cell cancer treatment with Oral
RAD001 given Daily) es un amplio programa de investigación
para evaluar las tabletas de everolimus en pacientes con RCC avanzado.
RECORD-4 es un
estudio de Fase II abierto, multicéntrico, de grupo único del everolimus como
agente de segunda línea para pacientes con RCC metastásico de células claras
que habían progresado después de un tratamiento anterior con una citoquina o un
inhibidor de VEGFR. Los pacientes recibieron 10 mg de everolimus todos los días hasta la progresión
de la enfermedad, según los criterios 1.0 de Criterios de Evaluación de
Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La variable principal de valoración fue
la PFS. Entre las variables secundarias están la OS y la seguridad; los datos
de OS todavía no están maduros1.
RECORD-3
es un estudio aleatorio de Fase II, abierto, multicéntrico, que compara la eficacia
práctica de la administración secuencial de everolimus de primera línea y sunitinib
de segunda línea con el sunitinib de primera línea y el everolimus de segunda
línea en pacientes que no han recibido tratamiento previo y que tienen RCC
avanzado o metastático RCC (células claras [85.4%] o granulares [14.6%]). La variable
principal de valoración,
mediana de PFS de no inferioridad del tratamiento de primera línea con el
everolimus en coparación con el tratamiento de primera línea con el sunitinib en
carcinoma de células renales avanzado o metastático (mRCC), no se cumplió. Entre las
variables secundarias estuvieron la supervivencia libre de progresión combinada
de la primera y segunda línea (cPFS),
la OS y la seguridad2,7.
Acerca de las
tabletas de everolimus
El everolimus está aprobado en más de 115 países, incluidos los
Estados Unidos y la Unión Europea para el carcinoma de células renales avanzado
después de una progresión o después de una terapia
dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). También está
aprobado en más de 95 países, incluidos los Estados Unidos y en la Unión
Europea, para tumores neuroendocrinos progresivos
localmente avanzados, metastásicos o no resecables de origen pancreático.
El everolimus está aprobado en la Unión Europea para el tratamiento
del cáncer de seno avanzado con receptor hormonal positivo, negativo al receptor
2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HR+/HER2-), en combinación con el
exemestane, en mujeres postmenopáusicas sin enfermedad visceral sintomática después
de una recurrencia o progresión luego de
un inhibidor de aromatasa no esteroide (NSAI). En los Estados Unidos, el everolimus
está aprobado para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de
seno avanzado con receptor hormonal positivo, negativo
al HER2 (avanzado HR+/HER2-) en combinación con el exemestane después que el
tratamiento con letrozole o anastrozole no ha tenido éxito.
Las indicaciones varían según el país y no todas las
indicaciones están disponibles en todos los países. El perfil de seguridad y
eficacia teórica del everolimus no se ha determinado todavía fuera de las
indicaciones aprobadas. Debido a la incertidumbre de los ensayos clínicos, no
hay garantía de que el everolimus esté disponible comercialmente para otras indicaciones
en ningún otro lugar del mundo.
Información
de seguridad importante sobre las tabletas de everolimus
El everolimus puede provocar graves efectos secundarios, como
problemas en los pulmones o problemas respiratorios, infecciones (incluida una sepsis)
e insuficiencia renal, lo cual puede provocar la muerte. Los pacientes que
estén tomando inhibidores concomitantes de la enzima convertidora de la
angiotesina (ACE) podrían correr un mayor riesgo de padecer angioedema. Las
úlceras bucales y las llagas en la boca están entre los efectos secundarios
comunes. El everolimus puede afectar el conteo de glóbulos sanguíneos, las
funciones de los riñones y el hígado, y los niveles de azúcar en la sangre, colesterol
y triglicéridos. El everolimus puede provocar daños al feto en las embarazadas.
Se recomienda un anticonceptivo altamente eficaz para las mujeres en edad
fértil que estén recibiendo everolimus y durante las ocho semanas siguientes
después de haber terminado el tratamiento. Las mujeres que tomen everolimus no
deben dar el pecho. El tratamiento con everolimus podría afectar la fertilidad
en hombres y mujeres.
Las reacciones adversas al medicamento más comunes (incidencia >=10
por ciento) son úlceras bucales, erupción en la piel, sentirse cansado o débil,
diarrea, ausencia del periodo menstrual, infecciones (incluida infección del
tracto respiratorio superior, dolor de garganta y secreción nasal, sinusitis y neumonía),
náusea, falta de apetito, niveles bajos de glóbulos rojos, altos niveles
de colesterol, un sabor anormal en la boca, acné, periodos menstruales
irregulares, inflamación del tejido de los pulmones, altos niveles de azúcar en
la sangre, pérdida de peso, picazón, inflamación de las extremidades o de otras
partes del cuerpo, sangramiento nasal y cefalea. Las reacciones adversas
al medicamento más comunes de grado 3-4 (incidencia >=2 por ciento) son
úlceras bucales, ausencia del periodo menstrual, niveles bajos de glóbulos
rojos, infecciones (incluida la neumonía), altos niveles de azúcar en la sangre,
sentirse cansado o débil, niveles bajos de glóbulos blancos, inflamación del
tejido de los pulmones, diarrea y sangramiento espontáneo o moretones. Se han
reportado casos de reactivación de la hepatitis B, coágulos sanguíneos en los
pulmones o en las piernas y neumonía por pneumocystis jirovecii (PJP). Se
observaron anomalías en las pruebas de laboratorio de hematología y química
clínica.
Acerca del pazopanib
El pazopanib está aprobado en
aproximadamente 90 países en todo el mundo y está indicado en adultos para la
primera línea de tratamiento en RCC avanzado y para pacientes que han recibido
una terapia anterior con citoquina para la enfermedad avanzada. El pazopanib también
está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con subtipos selectivos de
STS avanzado que han recibido quimioterapia anterior para enfermedad
metastásica o que han progresado dentro de los 12 meses siguientes después de
(neo) terapia adyuvante. La eficacia teórica y la seguridad solo se han
determinado en ciertos tipos de subtipos de tumores histológicos STS.
Limitación de uso: La eficacia teórica del pazopanib
para el tratamiento de pacientes con STS adiposítico o tumores del estroma gastrointestinal
no se ha demostrado. El pazopanib, un medicamento oral, fue aprobado para el
tratamiento del carcinoma de células renales avanzado en adultos en 2009 en los
Estados Unidos.
Información
de seguridad importante sobre las tabletas de pazopanib
Se ha observado una grave y fatal hepatotoxicidad
en los ensayos clínicos con pazopanib. La función hepática debe ser monitoreada
y la dosis debe ser interrumpida, reducida o descontinuada según se recomiende.
Entre otras reacciones adversas potencialmente graves con el pazopanib están
las prolongaciones del QT, torsades de
pointes, disfunción cardíaca, eventos hemorrágicos, eventos trombóticos arteriales
y venosos, microangiopatía trombótica, perforación y fístula gastrointestinal, síndrome
reversible posterior de leucoencefalopatía, hipertensión, cicatrización, hipotiroidismo,
proteinuria, infección, aumento de toxicidad con otras terapias contra el
cáncer, aumento de toxicidad en órganos
en desarrollo (pacientes pediátricos) y daño fetal.
Sírvase ver la información completa de la
prescripción del pazopanib.
Descargo de responsabilidad
Este comunicado contiene
afirmaciones previsoras que se pueden identificar en términos como “sustenta”, “compromiso”, “objetivo”,
“evaluando”, “todavía”, “será/hará” o términos similares, o por discusiones expresas o
implícitas en relación con nuevas indicaciones potenciales o etiquetado para el
everolimus o el pazopanib,
o en relación con
potenciales ganancias futuras derivadas
del everolimus y el pazopanib.
Usted no debe
confiar excesivamente en esas afirmaciones. Dichas afirmaciones previsoras
reflejan las expectativas y lo que cree actualmente la gerencia en relación con
acontecimientos futuros, e implican notables riesgos e incertidumbres conocidos
y desconocidos. Si uno o más de estos riesgos se materializara, o si los
supuestos fundamentales resultan estar equivocados, los resultados reales
podrían ser materialmente diferentes a los descritos en dichas afirmaciones
previsoras. No hay garantía de que el everolimus o el pazopanib serán presentados o aprobados para indicaciones
adicionales o etiquetado en ningún mercado ni en ningún momento determinado.
Tampoco hay ninguna garantía de que el everolimus o el pazopanib tengan éxito comercial en un futuro. En particular,
las expectativas de la gerencia con relación al everolimus o el pazopanib pueden verse afectadas, entre otras cosas por la
incertidumbre inherente a la investigación y el desarrollo, incluidos
resultados inesperados de los ensayos clínicos y análisis adicional de los
datos clínicos existentes; medidas reguladoras inesperadas o retrasos en las
regulaciones gubernamentales en general; la capacidad de la compañía de obtener
o mantener la protección de la propiedad intelectual; condiciones generales de
la economía y la industria; tendencias globales hacia la contención de costos
de los cuidados de salud, incluidas las presiones sobre los precios en curso;
problemas inesperados de producción y otros riesgos y factores a los que se
hace referencia en el actual Formulario 20-F de Novartis AG, en los archivos de
la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Novartis proporciona la información
en este comunicado de prensa según existe en esta fecha y no asume ninguna
obligación de actualizar ninguna de las afirmaciones previsoras de este
comunicado de prensa como resultado de nueva información, futuros sucesos o
cualquier otra razón.
Acerca de Novartis
Novartis proporciona soluciones innovadoras de
atención médica que abordan las necesidades cambiantes de los pacientes y las
sociedades. Con sede en Basilea, Suiza, Novartis ofrece un portafolio
diversificado con el fin de satisfacer mejor esas necesidades: medicinas
innovadoras, tratamientos de los ojos y productos farmacéuticos genéricos para
ahorrar costos. Novartis es la única compañía global con posiciones de líder en
estas áreas. En 2014, el Grupo alcanzó ventas netas de USD 58 mil millones,
mientras que la investigación y desarrollo en todo el Grupo llegó
aproximadamente a USD 9.9 mil millones (USD 9.6 millones excluyendo los cargos
de deterioro y amortización). Las compañías del Grupo Novartis emplean
aproximadamente a 120,000 asociados con puestos equivalentes a tiempo completo.
Los productos de Novartis están disponibles en más de 180 países alrededor del
mundo. Para obtener más información, sírvase visitar http://www.novartis.com.
Novartis está en Twitter. Subscríbase para seguirla @Novartis en http://twitter.com/novartis.
Novartis está en Twitter. Subscríbase para seguirla @Novartis en http://twitter.com/novartis.
Referencias
1. Motzer, et al. A multicenter, phase II trial of
second-line everolimus (EVE) in patients (pts) with metastatic renal cell
carcinoma (mRCC). American Clinical Society of Oncology (ASCO) Annual Meeting.
Junio 2015, Chicago, USA.
2. American Cancer Society. Kidney Cancer (Adult) – Renal
Cell Carcinoma. Disponible en http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003107-pdf.pdf. Consultado
en mayo de 2015.
3. Knox, et al. Final overall survival analysis for the
RECORD-3 study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line
sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC (mRCC). American Clinical
Society of Oncology (ASCO) Annual Meeting. Junio 2015, Chicago, USA.
4. National Cancer Institute. Seer Stat Fact Sheets: Kidney
and Renal Pelvis Cancer. Disponible en http://seer.cancer.gov/statfacts/html/kidrp.html. Consultado
en mayo de 2015.
5. Motzer,
et al. Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 1996; 335: 865-875.
6. National Cancer Institute. “Inhibiting the PI3K/Akt/mTOR
signaling pathway.” Disponible en http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/targetedtherapies/breastcancer_htmlcourse/page6#c.
Consultado en mayo de 2015.
7. Motzer et al. Phase II Randomized Trial Comparing
Sequential First-Line Everolimus and Second-Line Sunitinib Versus First-Line
Sunitinib and Second-Line Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell
Carcinoma. J Clin
Oncol. 2015; 32: 1-5.
# # #
Relaciones
con los medios de comunicación de Novartis
|
Línea principal para los medios : +41 61 324 2200
|
|
|
Eric Althoff
Novartis
Global Media Relations
+41 61 324 7999 (direct)
+41 79 593 4202 (mobile)
|
Karen Hamel
Novartis Oncology
+1 862 778 2836 (direct)
+1 862 210 5328 (mobile)
karen.hamel@novartis.com
|
Para el contenido multimedia de Novartis, sírvase visitar www.thenewsmarket.com/Novartis
Para preguntas sobre el sitio o inscripción previa, sírvase comunicarse con: journalisthelp@thenewsmarket.com.
Para preguntas sobre el sitio o inscripción previa, sírvase comunicarse con: journalisthelp@thenewsmarket.com.
Relaciones
con los inversionistas de Novartis
|
Teléfono
central:
|
+41 61 324 7944
|
|
|
|
Samir Shah
|
+41 61 324 7944
|
Norteamérica:
|
|
|
Pierre-Michel Bringer
|
+41 61 324 1065
|
Richard Pulik
|
+1 212 830 2448
|
|
Thomas Hungerbuehler
|
+41 61 324 8425
|
Sloan Pavsner
|
+1 212 830 2417
|
|
Isabella Zinck
|
+41 61 324 7188
|
|
|
|
|
|
|
|
*Sunitinib
es una marca registrada de Pfizer.
**Sorafenib
es una marca registrada de Bayer.
***Bevacizumab
es una marca registrada de Genentech.
****Tivozanib
es un compuesto en investigación desarrollado por Aveo Oncology.
*****Axitinib es una marca registrada de Pfizer.
*****Axitinib es una marca registrada de Pfizer.
.png)
No hay comentarios:
Publicar un comentario