Combinación que aumenta la reducción del volumen tumoral en cáncer de mama

Añadir taselisib a letrozol antes de la cirugía mejora significativamente los resultados tanto en cáncer de mama inicial receptor de estrógeno positivo como HER2-negativo, según los resultados del ensayo internacional LORELEI que ha sido presentado en el Congreso ESMO 2017 que se celebra en Madrid.

R.S. Madrid | 08/09/2017 00:05

Cristina Saura, del Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona. (DM)

El Breast International Group (BIG), el Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) y el grupo español de investigación en cáncer de mama SOLTI han anunciado resultados positivos del estudio aleatorizado fase II LORELEI. El estudio, promovido por Genentech, miembro del grupo Roche, fue diseñado para evaluar la combinación de taselisib y letrozol en comparación con placebo y letrozol en el tratamiento neoadyuvante de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama HER2-negativo y receptores hormonales positivos en estadios iniciales. Los resultados del análisis primario se presentan en una sesión oral hoy en el Congreso de la Sociedad Europea para la Oncología Médica.

Cristina Saura, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, e investigadora del estudio LORELEI indica que "se ha detectado una reducción en el tamaño del tumor después de sólo 16 semanas de tratamiento con taselisib más letrozol, en comparación con los pacientes que recibieron letrozol más placebo". Este hecho, según la oncóloga es positivo, ya que "significa que el fármaco ha tenido actividad contra el tumor en un corto período de tiempo".

LORELEI es el primer estudio aleatorizado que demuestra un aumento significativo en la tasa de respuesta objetiva tras el tratamiento con un inhibidor selectivo PI3K en esta población de pacientes, indican los autores del estudio. Taselisib es un inhibidor alfa específico de la PI3K que bloquea una vía de señalización conocida como PIK3 que promueve el crecimiento del cáncer.

Inhibidores PI3K para subgrupos específicos

"La historia específica alfa es importante porque otros inhibidores de la PI3K han tenido menor efecto y la relación beneficio-riesgo fue menos favorable", señala Sibylle Loibl, presidenta del Grupo Alemán de Mama, que aunque no ha participado en el desarrollo del estudio, analizó los datos en ESMO 2017. "En general se cree que los inhibidores específicos de alfa serán más eficaces y menos tóxicos que otros".

LORELEI ha incluido a 334 pacientes postmenopáusicas con ER + / HER2-, en estadios I-III, operable. Todos presentaban tejido con células mutantes PIK3CA, y se asignaron aleatoriamente a recibir letrozol más placebo o taselisib durante 16 semanas con el fin de reducir su tumor antes de la cirugía.

El estudio tenía dos criterios de valoración primarios: uno era valorar la respuesta objetiva, que se evaluó midiendo el tamaño del tumor con resonancia magnética, y además observar la respuesta patológica completa que detecta la presencia de células cancerosas en lecho tumoral después de que la lesión se extirpa quirúrgicamente.

Para Saura, el mensaje principal es que aunque todas los pacientes parecen derivar algún beneficio con taselisib, las que tienen esta mutación específica parecen obtener más aún. Loibl sugirió que "estos son los primeros datos que indican que la adición de un inhibidor específico de la PI3K podría funcionar además de como terapia endocrina, en el cáncer de mama HER2- / Hr +. No obstante, se necesitan más datos de estudios de fase III en el cáncer de mama metastásico para evaluar el papel concluyente de los inhibidores de cinasa PIK3 en este tumor".

España ha encabezado el reclutamiento de pacientes a nivel global para el estudio LORELEI, ya que SOLTI ha sido el grupo más reclutador de todos los participantes con un total de 78 de los 334 pacientes incluidos, lo que supone casi una cuarta parte del reclutamiento global. Los centros más activos en España han sido el Hospital Universitario Valle de Hebrón de Barcelona, el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y el Hospital Clínico Universitario de Valencia. Además, han incluido pacientes los siguientes centros hospitalarios: Hospital Arnau de Vilanova de Valencia, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Hospital de Fuenlabrada, Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida, Hospital San Pedro de Alcántara, Instituto Valenciano de Oncología, Complejo Hospitalario de Jaén, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Hospital Universitario Dexeus de Barcelona, Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, Instituto Catalàn de 'Oncología de Hospitalet de Llobregat y Hospital Provincial de Castellón. Asimismo, cabe destacar que el Valel de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO) ha sido el encargado de realizar parte del análisis traslacional.