La diabetes y las enfermedades del corazón están vinculadas por los genes

La diabetes mellitus tipo 2 es también un factor de riesgo significativo para la enfermedad cardiaca coronaria, pero las vías biológicas que explican la conexión no están del todo definidas

E.P. | 18 - Septiembre - 2017 15:01 h.

La diabetes tipo 2 (DM2) se ha convertido en una epidemia global que afecta a más de 380 millones de personas en todo el mundo; sin embargo, hay lagunas de conocimiento sobre la etiología de la diabetes tipo 2. Ahora, en un gran análisis de datos genéticos, publicado en 'Nature Genetics', un equipo, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos, han examinado por primera vez qué causa la DM2 y han clarificado cómo la DM2 y la enfermedad cardiaca coronaria (ECC) --las dos enfermedades que son la principal causa de morbilidad y mortalidad global-- están vinculadas.

Examinando la información de la secuencia del genoma de más de 250.000 personas, los investigadores descubrieron por primera vez 16 nuevos factores de riesgo genéticos de diabetes y un nuevo factor de riesgo genético de ECC; proporcionando así nuevos conocimientos sobre los mecanismos de las dos enfermedades. Luego, mostraron que la mayoría de los sitios en el genoma que se sabe que están asociados con mayor riesgo de diabetes también se vinculan con mayor riesgo de cardiopatía coronaria.

Para ocho de estos sitios, los investigadores fueron capaces de identificar una variante genética específica que influye en el riesgo de ambas enfermedades. Los factores de riesgo genético compartidos afectan a vías biológicas, incluyendo la inmunidad, la proliferación celular y el desarrollo del corazón. Los hallazgos se suman a la comprensión científica básica de estas dos principales enfermedades y apuntan a posibles objetivos para futuros fármacos.

"Identificar estas variantes genéticas vinculadas tanto a la diabetes tipo 2 como al riesgo de cardiopatía coronaria, en principio, abre oportunidades para reducir el riesgo de ambas con un único fármaco --afirma el autor del estudio, Danés Saleheen, profesor asistente de Bioestadística y Epidemiología--. Desde una perspectiva de desarrollo farmacológico, tendría sentido centrarse en las vías que están más fuertemente vinculadas a ambas enfermedades".

Los investigadores comenzaron examinando conjuntos de datos sobre el genoma en más de 250.000 personas, de ascendencia del sur de Asia, Asia oriental o europea. En esta gran muestra multiétnica, fueron capaces de confirmar la mayoría de los sitios conocidos de riesgo de diabetes en el genoma, donde las pequeñas variaciones de ADN se han vinculado con un riesgo de diabetes alterado, generalmente más alto, y descubrir 16 nuevos.

Con sus análisis de los datos del genoma, los científicos también consiguieron identificar ocho variantes de genes específicos que están fuertemente relacionados con un riesgo alterado para ambas enfermedades. Siete de estas variantes genéticas, como se esperaba, parecían elevar el riesgo para ambas enfermedades.

La octava, una variante del gen de la proteína de transporte de colesterol ApoE, resultó estar asociada con mayor riesgo de diabetes, pero menor riesgo de cardiopatía coronaria, un hallazgo que es un poco desconcertante, según Saleheen, aunque señala que es coherente con los datos de los ensayos de estatinas que muestran que la disminución farmacológica del colesterol LDL (el colesterol "malo") puede aumentar modestamente el riesgo de diabetes.

Los genes de riesgo de diabetes elevan el riesgo de cardiopatía, no viceversa

Los investigadores hallaron evidencia de que, en general, el vínculo genético entre las enfermedades parece funcionar en una dirección, de modo que los genes de riesgo para la diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de estar asociados con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria que al revés. Además, podría haber algunas vías donde la disminución farmacológica de una enfermedad aumenta el riesgo de la otra.

"Utilizando la evidencia de la genética humana, debería ser posible diseñar fármacos para la diabetes tipo 2 que tengan efectos beneficiosos o neutros sobre el riesgo de cardiopatía coronaria, sin embargo, es importante identificar las vías que disminuyen el riesgo de tipo 2 diabetes pero que elevan el riesgo de ECC", dice Saleheen.

Los científicos también encontraron que las variantes genéticas relacionadas con la diabetes tienden a diferir en sus aparentes efectos sobre el riesgo de cardiopatía coronaria, dependiendo de sus mecanismos. Las variantes que incrementan la probabilidad de obesidad o presión arterial alta, por ejemplo, parecen aumentar el riesgo de cardiopatía coronaria con más fuerza que las variantes que alteran los niveles de insulina o glucosa.

Los científicos descubrieron que las regiones genómicas implicadas como loci de doble-riesgo de diabetes-ECC incluyen los objetivos de algunos fármacos existentes. Uno de estos fármacos es icosapent, un componente de ácidos grasos omega-3 de algunos aceites de pescado, que reduce el colesterol y se vende en forma concentrada como un medicamento de venta con receta.

Los loci de riesgo de doble efecto también incluyen la región que cubre el gen FABP4, que ya está siendo investigado por su potencial como diana para la diabetes y para la enfermedad cardiaca. En estudios con ratones, se ha demostrado que la inhibición de la proteína de este gen tiene actividad anti-aterosclerótica, es decir, ayuda a combatir el engrosamiento y endurecimiento con grasa en el interior de las arterias y tiene efectos antidiabéticos.