Esclerostina, activina, DKK-1 y receptor de la vitamina D, opciones con futuro

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ESPAÑA
DÍEZ PÉREZ -HOSPITAL DEL MAR- VALORA LAS TERAPIAS
Esclerostina, activina, DKK-1 y receptor de la vitamina D, opciones con futuro

La XXXI Reunión de la Asbmr, celebrada en Denver, se ha cerrado con más protagonismo básico que clínico. Con el denosumab como principal protagonista terapéutico del momento, para el futuro se espera la llegada de moléculas dirigidas contra la esclerostina y la activina, además de fármacos anti DKK-1 y reguladores del receptor de la vitamina D.

José A. Plaza. Denver - Viernes, 18 de Septiembre de 2009 - Actualizado a las 00:00h.


Adolfo Díez Pérez, del Hospital del Mar, de Barcelona, y vicepresidente de la Sociedad Española de Fracturas Osteoporóticas (Sefraos), ha destacado en el XXXI Congreso de la Sociedad Americana de Metabolismo Óseo y Mineral (Asbmr), que se ha celebrado en Denver (Estados Unidos), la futura relevancia de fármacos biológicos que aún están en fases precoces de desarrollo.

En una cita de hallazgos eminentemente básicos, en la que denosumab y el ligando de RANK han centrado las escasas novedades clínicas, también ha destacado, igual que Manuel Díaz Curiel (ver DM de ayer), las posibilidades del método FRAX, "que aún no tiene suficiente uso en la atención primaria".

El avance es grande, pero la mayoría de pacientes se fractura por una osteoporosis que se ha desarrollado durante años sin ofrecer síntomas
Entre estos fármacos biológicos ha citado anticuerpos monoclonales dirigidos contra el metabolismo de la célula ósea, "que no sólo detienen el avance de la enfermedad sino que son capaces de crear hueso de nuevo". Destacan los que se dirigen contra la esclerostina y la activina, capaces de combinar inhibición de la reabsorción con el estímulo de la formación ósea.

También se ha referido a moléculas que frenan la célula destructora, los anti DKK-1, y a "hormonas inteligentes capaces de activar las potencialidades de un fármaco y disminuir los efectos secundarios". Otra opción atractiva la representan los reguladores del receptor de la vitamina D.

Límite en antiresortivos
Según ha explicado el especialista, los fármacos antirresortivos que se han manejado hasta hace muy pocos años pueden frenar la enfermedad, pero tienen un límite a partir del cual dejan de ser efectivos: "Llega un punto en que la estructura del hueso está tan debilitada que por mucho que se fortalezca lo que queda de hueso no es suficiente: la masa ósea es tan insignificante que poco se puede hacer".

Hacer cribados a todas las mujeres mayores de 65 es exagerado; mejor hacer cribados oportunistas en pacientes con factores de riesgo demostrados
Esta generación de antirresortivos ha dado paso a una nueva "más potente, por lo que habrá que estudiar si lo que se aplica a los antiguos se cumple o no con los nuevos fármacos endovenosos y los ligados a biológicos monoclonales".

Díez Pérez cree que en ningún campo terapéutico se ha pasado en diez años de la necesidad de un tratamiento diario a la posibilidad de una terapia de una vez al año: "El avance es espectacular en osteoporosis, pero la realidad es que la gran mayoría de los pacientes llegan a fracturas por una enfermedad que se ha ido desarrollando durante años sin tener noticia de ella".

Este infradiagnóstico deriva en un tratamiento tardío que provoca una situación "similar a si, en hipertensión, no se iniciara la terapia hasta que no se produjera hemorragia cerebral". A juicio de Díez Pérez, no se puede permitir que la osteoporosis sólo se trate tras una fractura: "No es una enfermedad banal: tiene un 30 por ciento de mortalidad tras fractura de fémur y es muy prevalente".

¿Más cribados?

Se trata de un problema complejo, porque la osteoporosis es silente, asintomática y relativamente joven, ya que sólo se trata desde hace tres décadas. Para mejorar el diagnóstico se ha debatido la posibilidad de hacer cribados más amplios, con densitometrías generalizadas: "Aunque los estadounidenses creen que a partir de los 65 todas las mujeres deberían hacerse esta prueba, creo que es exagerado. Sí se podrían aplicar cribados oportunistas a las personas con factores de riesgo demostrados".