martes, 29 de diciembre de 2009

El receptor de cinasas GRK2 tiene un papel fundamental en la modulación y la progresión del ciclo celular - DiarioMedico.com


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ESPAÑA
REGULA DE FORMA ACTIVA EL RECEPTOR DOBLE DE LA PROTEÍNA G
El receptor de cinasas GRK2 tiene un papel fundamental en la modulación y la progresión del ciclo celular
La correcta progresión del ciclo celular requiere de cambios en la actividad de una variedad de proteínas de señalización. Según ha determinado el equipo dirigido por Federico Mayor Menéndez, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (Cbmso), la cinasa receptora de proteína G doble (GRK2) ejerce un papel destacado en la regulación de la modulación del ciclo celular.


DM - Martes, 29 de Diciembre de 2009 - Actualizado a las 00:00h.

Los resultados del trabajo, en el que también participan Petronila Penela, Verónica Rivas y Alicia Salcedo, también del Cbmso, se publican hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Según las conclusiones del grupo español, que forma parte del Departamento de Biología Molecular, los niveles proteómicos de GRK2 son desregulados durante la transición G2/M por medio de un mecanismo en el que está implicada la fosforilación de este gen en la serina 670.

Esta fosforilación, mediada por CDK2, desencadena una unión a la prolil-isomerasa PIN1, lo que, a su vez, provoca una degradación que es el punto de partida de posteriores alteraciones.

Federico Mayor cree que prevenir la fosforilación de GRK2 en S670 impediría la desregulación de GRK2, lo que permitiría retrasar de forma significativa la progresión del ciclo celular.

Uno de los resultados que más han sorprendido a los autores es el descubrimiento de que la desregulación endógena de GRK2 puede prevenirse en la activación del checkpoint G2/M gracias a la acción de la doxorrubicina.

Además, Mayor y su equipo también han descifrado que los niveles estabilizados de GRK2 en este tipo de condiciones celulares se relacionan de forma inversa con la respuesta al oncogén p53 y con la inducción del mecanismo de apoptosis.

Supervivencia de la célula
Todos estos datos, en su conjunto, sugieren que GRK2 participa de forma activa en la vía de señalización reguladora que controla el ciclo celular y la supervivencia en estas condiciones. Gracias a los resultados logrados por el equipo español, la comprensión de los pasos que sigue el ciclo celular es algo más clara.

(PNAS 2009; DOI: 10. 1073/pnas.0905778107)

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