NEUROLOGÍA I/X
Posible diana farmacológica para la esclerosis lateral amiotrófica
JANO.es y agencias · 11 Diciembre 2009 13:49
Se trata de un micro-ARN, llamado mi-206, que eliminado en modelos animales de ELA da lugar a una progresión más rápida de la enfermedad
Una molécula de ARN pequeño que ayuda a los genes a activarse y desactivarse frena la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en ratones con síntomas de la enfermedad, según un estudio del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas (Estados Unidos) que se publica en la “Science”.
La ELA es la enfermedad más común de las neuronas motoras en adultos y en la actualidad no existe ningún tratamiento eficaz. El trastorno comienza con la degeneración progresiva de las neuronas motoras que controlan el movimiento muscular, lo que conduce a atrofia muscular y parálisis.
Investigaciones previas han mostrado que las moléculas de ARN pequeño, llamadas micro-ARN, participan en las respuestas de estrés en los músculos. Por ello, el equipo liderado por Andrew Williams utilizó modelos murinos de ELA para examinar los cambios en la expresión de micro-ARN a medida que progresaba la enfermedad.
Descubrieron que un micro-ARN llamado mi-206, que se expresa en el músculo esquelético, detecta la lesión o pérdida de las neuronas motoras y ayuda a reducir el daño muscular resultante al promover la regeneración de conexiones entre los músculos y las neuronas que los activan.
La producción de mi-206 aumentó en los ratones transgénicos con síntomas neurológicos, en comparación con ratones transgénicos saludables y ratones normales. Cuando mi-206 se eliminó de los ratones mediante manipulación genética, la enfermedad progresó a una tasa más rápida. Mi-206 parece funcional al menos en parte al desencadenar un mecanismo de señalización que conduce a la liberación de factores que promueven interacciones entre nervios y músculos.
Los autores sugieren que mi-206 por sí mismo u otras moléculas en este mecanismo de señalización podrían ser útiles dianas para las terapias frente a la ELA.
Science 2009;326:1549-1554
http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/326/5959/1549
Science
University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
NEUROLOGÍA II/X
Trasplante celular para la esclerosis lateral amiotrófica
JANO.es y agencias · 20 Octubre 2008 11:11
Un experimento realizado con ratones muestra que el trasplante de precursores de astrocitos sanos parece frenar la progresión de la enfermedad
Un trasplante de un tipo de células del sistema nervioso ralentiza la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), según un estudio realizado en ratones por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins (Estados Unidos). Los autores publican sus resultados en la edición digital de "Nature Neuroscience".
La degeneración de las células nerviosas en un modelo de ratón de ELA puede frenarse mediante el trasplante de precursores de células gliales sanas. La investigación podría tener implicaciones para futuros tratamientos de esta enfermedad.
La ELA está causada por la degeneración y mortalidad de neuronas motoras. Un trabajo reciente ha mostrado que los astrocitos, un tipo de célula glial de apoyo, también se ven afectadas por la ELA.
Según estos datos, el equipo del Dr. Nicholas Maragakis intentó curar a ratones con un trastorno similar a la ELA humana mediante un trasplante de precursores de astrocitos. Las células trasplantadas sobrevivieron en la médula espinal y los ratones sometidos al tratamiento sobrevivieron más tiempo, aunque no se curaron por completo.
El efecto beneficioso requería la presencia de una proteína transportadora en los precursores de los astrocitos. Esta proteína podría ayudar a eliminar cualquier exceso de toxicidad del neurotransmisor glutamato, que podría contribuir a la ELA, procedente de las proximidades de las neuronas motoras.
Nature Neuroscience 2008;doi:10.1038/nn.2210
Johns Hopkins University
Nature Neuroscience
NEUROLOGÍA III/X
El 80% de los enfermos de ELA fallece antes de los cinco años
JANO.es y agencias · 23 Junio 2008 09:26
El sábado se celebró el Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica, enfermedad que afecta a entre 3.000 y 4.000 españoles, con una incidencia de 2-3 casos por cada 100.000 habitantes al año
El 80% de los enfermos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) muere en menos de cinco años tras la aparición de la enfermedad y sólo el 10% sobrevive más de 10 años, según explicó el secretario del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la Sociedad Española de Neurología (SEN), Dr Jesús Esteban, con motivo del Día Mundial de la ELA, que se celebró el sábado 21 de junio.
Los expertos explican que la ELA es una enfermedad neurodegenerativa mortal, caracterizada por la aparición de atrofia y debilidad muscular progresiva, que evoluciona hasta la parálisis completa. Sin embargo, la capacidad mental del paciente se mantiene indemne. "Tiene un tiempo de evolución variable, aunque la media son 3 años, pero hay casos que son mucho más rápidos y casos que son muchos más lentos", advirtió el Dr. Esteban.
En España hay entre 3.000 y 4.000 enfermos y afecta tanto a varones como a mujeres, siendo ligeramente más frecuente en los primeros, con un pico de incidencia entre los 50 y 70 años, aunque "se registran casos desde 18 años hasta los 90 años".
La incidencia se encuentra entre 2 y 3 casos por 100.000 habitantes al año, "similar al de otras enfermedades neurológicas más conocidas, como la esclerosis múltiple"; y la prevalencia es de 8 a 10 pacientes por 100.000 habitantes y año, "menor en comparación a otras enfermedades por su alta mortalidad".
La causa de la enfermedad es aún desconocida, aunque "a lo largo de las últimas décadas se han producido avances importantes en el conocimiento de los distintos procesos que están involucrados", afirmó. Por el momento, se sabe que la enfermedad afecta según un claro patrón hereditario, y "la enfermedad llega a afectar al 50% de cada generación".
Es una enfermedad neurodegenerativa que se produce por la muerte precoz de las neuronas motoras, que son las encargadas de mandar la información final al músculo. Cuando estas neuronas fallecen precozmente, los síntomas son una parálisis muscular progresiva.
"Los pacientes que tienen esta enfermedad empiezan a tener una debilidad que no aparece de manera simultánea en todos los miembros", a partir de ahí, según explicó, "se produce una progresión que va paralizando todos los músculos, pero no a los sentidos ni el pensamiento".
En este último año se ha descrito una nueva proteína (la llamada TDP43) que es el constituyente principal de los depósitos anormales que se encuentran en el 90%o de los pacientes de ELA, tanto esporádica como familiar. Con respecto al defecto o mutación en el gen SOD1, este nuevo hallazgo es mucho más interesante ya que el depósito anormal de esta proteína se encuentra en todos los pacientes con ELA esporádica (la habitual) y en los casos familiares no SOD.
Este hallazgo puede ser "muy útil" para saber cómo funciona la enfermedad, sobre todo, porque al conocer las mutaciones se podrán generar nuevos modelos animales para los ensayos "más fiables". "Esto va a permitir tener un nuevo ratón que sea un reflejo muchos más fiable de lo que ocurre en el 90% de los casos y va a dar muchas posibilidades de tratamiento", añadió el Dr. Esteban.
Sociedad Española de Neurología
NEUROLOGÍA IV/X
Identificado un gen causante de esclerosis lateral amiotrófica
JANO.es · 01 Abril 2008 13:25
Científicos canadienses y franceses descubren una mutación del gen llamada TDP-43 que puede ser causa de un 5% de los casos de la enfermedad neurológica
Un equipo de investigadores canadienses y franceses publican en la edición digital "Nature Genetics" haber identificado un nuevo gen que parece ser responsable de una significativa proporción de casos de esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El estudio, dirigido desde la Universidad de Montreal (Canadá), se realizó con 200 individuos afectados por la enfermedad neurológica y permitió identificar varias mutaciones en el gen conocido como TDP-43. Los autores estiman que esta alteración puede ser responsable del 5% de los casos de ELA.
El mismo equipo ayudó en 1993 a identificar el gen de la superóxido dismutasa como causante del 10-20% de los casos de ELA familiar. Aquel descubrimiento condujo al desarrollo de varios modelos animales para el estudio de la enfermedad, que han sido muy útiles para comprender mejor los mecanismos moleculares y celulares subyacentes y para comprobar los resultados de distintos tratamientos.
La función normal del TDP-43 es unir y empalmar ARN. Hace dos años, un equipo de la Universidad de Pennsylvania descubrió TDP-43 en grupos de proteínas anómalas en las neuronas motoras de pacientes con ELA. Sin embargo, no se sabía si el gen era causa de la enfermedad neuronal o era sólo un marcador patológico.
Según los autores, la identificación de mutaciones adicionales en el TDP-43 en otros pacientes con ELA confirmará que este gen es una causa importante de este trastorno.
Nature Genetics 2008;doi:10.1038/ng.132
Nature Genetics
Université de Montréal
GENÉTICA V/X
Factor de riesgo genético de la esclerosis lateral amiotrófica
JANO.es y agencias · 17 Diciembre 2007 09:38
Investigadores holandeses han hallado una variante en el gen llamado DPP6, que incrementa hasta en un 30% la susceptibilidad de desarrollar este enfermedad
Científicos del Centro Médico Universitario de Utrecht (Países Bajos) han identificado un factor de riesgo genético asociado al desarrollo de esclerosis lateral amiotrófica. Los resultados de su estudio, que se publican en la edición digital de "Nature Genetics", apuntan a que una variante del gen DPP6 aumenta hasta en un 30% la susceptibilidad de desarrollar la enfermedad.
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno fatal sin tratamiento provocado por la degeneración de las neuronas motoras del cerebro y la médula ósea.
Estudios anteriores han descubierto mutaciones en genes que provocan casos raros de ELA familiar, pero aún se desconocen en gran medida los factores genéticos que influyen en la aparición de casos no hereditarios, que constituyen más del 90% del total.
Los científicos del presente trabajo realizaron un estudio del genoma completo de más de 1.700 individuos con la enfermedad y de más de 1.900 controles sanos, procedentes todos ellos de tres poblaciones europeas. Además, el estudio incorporó datos de individuos afectados en los Estados Unidos.
Los resultados muestran que en las tres poblaciones objeto de estudio una única variante en el gen DPP6 está asociada a un aumento del riesgo de ELA de aproximadamente un 30%.
Según los investigadores, este es el primer factor de riesgo genético identificado para casos de ELA no familiares en el contexto de un estudio que abarca todo el genoma y es el primero que se descubre en varias poblaciones.
El gen DPP6 codifica una proteína similar a la dipeptidil peptidasa, que se encuentra sobre todo en el cerebro. Estudios anteriores en ratas han mostrado que la producción de esta proteína aumenta en respuesta a una lesión en la médula ósea.
Nature Genetics 2007;doi:10.1038/ng.2007.52
Nature Genetics
UMC Utrecht
NEUROLOGÍA VI/X
Mutación genética asociada a algunos casos de ELA
JANO.es y agencias · 03 Marzo 2008 11:57
Afecta a un gen llamado TDP-43 cuya proteína se ha observado formando acumulaciones en neuronas de pacientes con la enfermedad
Investigadores del King's College London (Reino Unido) publican en la edición digital de "Science" haber identificado una rara mutación genética asociada a algunos casos de esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El hallazgo podría ayudar a conocer mejor los procesos que conducen a esta enfermedad degenerativa de las neuronas motoras que se inicia en la vida adulta, que es hereditaria en un 5-10% de los casos.
Los científicos analizaron a una familia británica con una forma hereditaria de ELA y descubrieron una mutación en un gen llamado TDP-43 que parece estar relacionado con el trastorno.
Según los autores, en neuronas afectadas por ELA se han observado acumulaciones de la proteína TDP-43 y estos resultados parecen fortalecer el vínculo entre la el gen TDP-43 y la enfermedad.
Science 2008;DOI:10.1126/science.1154584
Science
NEUROLOGÍA VII/X
Primera guía para la atención y tratamiento de la ELA
JANO.es y agencias · 15 Febrero 2008 10:12
Según la Sociedad Española de Neurología, su principal objetivo es mejorar el abordaje de la enfermedad y será de gran utilidad para los profesionales
Un grupo de especialistas liderados por la Sociedad Española de Neurología (SEN), la Asociación Española de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ADELA) y el Ministerio de Sanidad presentaron ayer la primera Guía para la Atención de la ELA, con la que pretenden ampliar el conocimiento de esta enfermedad del sistema nervioso.
Según manifestó la SEN en un comunicado, el objetivo principal de esta obra es mejorar "el abordaje de la enfermedad y será de gran utilidad para los profesionales implicados en la detección, diagnóstico y tratamiento de los pacientes". Asimismo, el médico también se refirió a los familiares de los enfermos porque es primordial un "buen apoyo psicológico".
La ELA es una enfermedad mortal del sistema nervioso central producida por la degeneración de las neuronas motoras. Conduce a la paralización progresiva del individuo afectado, necesitando muy pronto la ayuda de terceras personas para su rutina diaria. La sociedad científica señala que los enfermos de ELA fallecen habitualmente en menos de 5 años. Sin embargo, "un 20% de los casos sobrevive más de 5 años y hasta un 5% más de 10 años".
En España afecta tanto a varones como mujeres, pero es más frecuente en los primeros, sobre todo entre los 50 y 70 años. En opinión del secretario del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la SEN, el Dr. Jesús Esteban, se estima que una persona de cada 1.000 desarrollará una ELA a lo largo de la vida y "nadie está exento de la posibilidad de padecer esta dolencia".
"La causa de la enfermedad es aún desconocida aunque a lo largo de las últimas décadas se han producido avances importantes en el conocimiento de los distintos procesos que están involucrados", destacó este especialista.
Por ejemplo, en un 10% de los casos más de un individuo dentro de la misma familia de un enfermo de ELA acaba desarrollando la enfermedad. En muchas de esas situaciones, la enfermedad afecta a los pacientes según un claro patrón hereditario, lo que llevó a la detección de la primera causa conocida de ELA y que explica un 20% de los casos familiares: la mutación en el gen de la súperoxido dismutasa (enzima que constituye una importante defensa antioxidante en la mayoría de las células expuestas al oxígeno).
Para el Dr. Esteban la "esperanza" de las personas afectadas se basa en dos aspectos. El primero consiste en sacar el "máximo rendimiento" a cada momento de la enfermedad, algo que según el médico sólo se conseguirá "a través del acceso rápido de estas personas a unidades multidisciplinarias donde pueda ser atendido por los distintos especialistas que requiere su condición".
Por otra parte, mencionó la "necesaria investigación activa de la enfermedad", en la que los pacientes tomen parte por medio de "ensayos terapéuticos, donación de muestras biológicas y del órgano afectado".
Asociación Española de Esclerosis Lateral Amiotrófica
Sociedad Española de Neurología
NEUROLOGÍA VIII/X
Astrocitos, dianas terapéuticas para la ELA
JANO.es · 04 Febrero 2008 13:14
Científicos de California comprueban en modelos animales que actuar sobre estas células cerebrales frena la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica
Científicos de la Universidad de California, San Diego (Estados Unidos) publican en "Nature Neuroscience" que actuar sobre los astrocitos podría constituir una interesante estrategia dirigida a frenar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El Dr. Don Cleveland, principal investigador, señala que los genes mutados que causan la ELA se expresan ampliamente, no sólo en las neuronas motoras, y que actuar sobre células que las acompañan, caso de los astrocitos, que habitan un ambiente sinérgico con las neuronas, ayudar a detener la cascada de eventos que caracterizan la progresión de esta enfermedad neurodegenerativa.
El mismo equipo publicó en 2006 que en estadios tempranos de ELA hereditaria, las células inmunitarias conocidas como microgliales resultan dañadas por mutaciones en una proteína llamada SOD1, y que estas células inmunitarias actúan acelerando la degeneración de las neuronas motoras. El nuevo estudio demuestra que sucede algo similar con los astrocitos, células de apoyo que son esenciales para la función neuronal y cuya disfunción está implicada en múltiples enfermedades. Así, los autores sugieren que las células no neuronales desempeñan un papel vital a la hora de nutrir a las neuronas motoras y en eliminar toxinas del ambiente celular. Del mismo modo que las células microgliales, los astrocitos son alterados por mutaciones en la proteína SOD1.
En sus experimentos, los investigadores californianos examinaron que sucede si se elimina el gen mutado de los astrocitos en modelos animales de ELA, y lo que descubrieron es que se duplica la esperanza de vida de los animales una vez iniciada la enfermedad. "Silenciar el gen mutado en los astrocitos no sólo protege las neuronas motoras, sino que retrasa la activiación de células mucrogliales mutadas que actúan acelerando la progresión de la ELA", señala el Prof. Cleveland.
A juicio de los autores, los astrocitos mutados pueden ser una diana terapéutica interesante, y que esta estrategia puede tener importantes implicaciones en el tratamiento de la enfermedad. "Proporciona una buena idea sobre qué células deberían reemplazarse mediante terapia con células madre, pues los astrocitos son mucho más fáciles de sustituir que las neuronas motoras de lento crecimiento", concluyen.
Nature Neuroscience 2008; doi:10.1038/nn2047
University of California, San Diego
Nature Neuroscience
NEUROLOGÍA IX/X
Nuevo método para predecir el riesgo de ELA y Parkinson
JANO.es y agencias · 16 Enero 2008 11:41
Científicos estadounidenses de la Clínica Mayo revelan que variantes frecuentes en ciertos genes multiplican el riesgo de desarrollar estas enfermedades neurológicas
Investigadores de la Clinica Mayo en Rochester (Estados Unidos) han desarrollado un método para predecir trastornos cerebrales asociados al envejecimiento, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad de Parkinson. Las conclusiones de su trabajo se publican en "PLoS ONE".
Los científicos estudiaron variantes frecuentes en genes implicados en los mecanismos que guían a los axones e identificaron variantes que predicen qué personas se enfrentan a un mayor riesgo de desarrollar ELA, un riesgo que en ocasiones puede ser 2.000 veces superior a lo normal. También hallaron alteraciones que multiplican por 400 el riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson.
Los mecanismos que guían a los axones consisten en una compleja red de señales químicas que establece las conexiones en el cerebro durante el desarrollo fetal y que mantiene y repara estas conexiones durante toda la vida.
Los investigadores informaron ya en junio de 2007 de descubrimientos similares en el ámbito de la enfermedad de Parkinson. El estudio actual amplía estos resultados a la ELA, enfermedad sobre la que han descubierto efectos aún mayores de su método de predicción de la enfermedad.
Señalan que aunque hasta un 50% de los genes de estos mecanismos neurológicos son comunes en el Parkinson y la ELA, existen también variantes genéticas específicas para cada enfermedad. Esto podría ayudar a explicar las similitudes y diferencias que se observan en personas que sufren estos trastornos o la coincidencia de ellos en determinadas poblaciones o familias.
Los investigadores alcanzaron estos resultados mediante el análisis de bases de datos de variantes en el genoma de personas con ELA, Parkinson e individuos que no presentaban trastornos neurológicos.
Según explican, coautor del estudio, "el tamaño de los efectos observados y su relevancia estadística no tienen precedentes en el estudio de los trastornos cerebrales asociados al envejecimiento". El siguiente paso será desarrollar un mapa mejor de las variantes genéticas en estos mecanismos neuronales y realizar comparaciones entre múltiples poblaciones y este tipo de enfermedades.
PLoS ONE 2008;3(1): e1449. doi:10.1371/journal.pone.0001449
Mayo Clinic
PLoS ONE
NEUROLOGÍA X/X
Posible diana terapéutica para la esclerosis lateral amiotrófica
JANO.es · 05 Octubre 2007 11:24
Investigadores británicos han descubierto una relación entre el gen de una proteína que participa en la formación de vasos sanguíneos, la angiogenina, y el desarrollo de algunas formas de la enfermedad
Investigadores de la Universidad de Bath (Reino Unido) han descubierto una relación entre el gen de una proteína que participa en la formación de vasos sanguíneos, la angiogenina, y el desarrollo de algunas formas de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El descubrimiento, que se publica en "Human Molecular Genetics", podría proporcionar la base para el desarrollo de métodos para detener la progresión de algunas formas de la enfermedad.
En la ELA, las neuronas responsables de transmitir mensajes químicos que permiten los movimientos musculares se ven afectadas y mueren, causando debilidad y desgaste muscular que suele conducir a la muerte por asfixia.
El equipo científico ha descubierto recientemente que la proteína no sólo participa en la formación de vasos sanguíneos sino que también participa en el mantenimiento de las neuronas motoras. Las mutaciones en la proteína son tóxicas para estas neuronas y afectan a su capacidad para crecer y expandirse. En 1996 científicos irlandeses descubrieron también formas mutantes de la angiogenina en algunos pacientes con la enfermedad.
Los autores del nuevo estudio creen que la acumulación gradual de estas moléculas defectuosas podría explicar el inicio tardío y el deterioro gradual del funcionamiento causado por la ELA. Según los investigadores, las formas alteradas de la proteína podrían convertirse en una diana terapéutica para evitar la degeneración y detener la progresión de la enfermedad.
os investigadores estudiaron dónde se produce la angiogenina en embriones de ratón en desarrollo y descubrieron que se expresaba tanto en el sistema nervioso del cerebro y la médula ósea, sobre todo en las neuronas. A medida que se desarrollaba el embrión, la cantidad de la proteína se iba reduciendo de forma gradual pero seguía produciéndose en el cerebro y en la médula ósea de los ratones adultos.
Cuando utilizaron una molécula que inhibe la actividad del gen de la angiogenina en las neuronas descubrieron que la ausencia de la proteína afectaba la capacidad de las neuronas para extender proyecciones nerviosas. También descubrieron que la angiogenina mutada es tóxica para las neuronas motoras cuando las células nerviosas pasan por estrés oxidativo, un tipo de estrés químico causado por la presencia excesiva de compuestos perjudiciales denominados radicales libres.
Esto sugiere, según los autores, que la angiogenina actúa como un factor neurotrófico y neuroprotector que ayuda a las neuronas a sobrevivir. En la ELA, las neuronas responsables de transmitir mensajes químicos que permiten los movimientos musculares se ven afectadas y mueren, causando debilidad y desgaste muscular que suele conducir a la muerte por asfixia.
Human Molecular Genetics
University of Bath
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