Edición de la línea germinal: el rediseño del ser humano

Del diagnóstico genético preimplantacional al remplazo mitocondrial y a la corrección de gametos.

J. R. Zárate. Madrid | txerra@diariomedico.com | 15/02/2016 00:00

Kathy Niakan, de Instituto Francis Crick, de Londres. (Instituto Francisc Crick)

La elección-selección de un hijo sano, libre de errores genéticos, se viene haciendo desde hace tiempo a través del diagnóstico genético preimplantacional. Hace dos semanas se anunciaba el nacimiento en Galicia, el pasado julio, de dos mellizas libres del gen BRCA2 que portaba su madre y que les hubiera predispuesto al cáncer de mama. Es el tercer caso de este tipo en España. Igenomix, división biotecnológica del grupo IVI, analizó once embriones obtenidos por fecundación in vitro, de los que tres estaban libres de la mutación. Dos se transfirieron a la madre y el restante fue vitrificado para una posible ampliación de la familia.

Otro modo de evitar anomalías es la terapia de reemplazo mitocondrial, que conduce a los llamados bebés con tres padres (el tercero sería la mujer que dona la mitocondria y que sustituye a la deteriorada de la madre). Las enfermedades mitocondriales afectan a uno de cada 5.000 niños. Es un primer paso hacia la terapia génica germinal que ya ha sido aprobado en Gran Bretaña y está a punto de serlo en Estados Unidos. Este país fue pionero de la técnica a finales de los años noventa, pero en 2002 fue prohibida por la FDA; en esos años nacieron unos 30 niños por transferencia citoplasmática.

El primer ensayo de edición embrionaria con CRISPR sólo corrigió un tercio de los objetivos y un hubo gran número de mutaciones en zonas no previstas

Al reactivado reemplazo mitocondrial le ha seguido este mes el permiso de las autoridades británicas para editar genomas de embriones humanos con fines investigadores al equipo de Kathy Niakan, del Instituto Francis Crick, de Londres. Su primer experimento implicará el bloqueo de la actividad del gen regulador OCT4, uno de los que controlan las células que van a formar el feto. El ensayo se detendrá en la fase de blastocisto, siete días después de la fecundación, y su finalidad es estudiar los errores en el desarrollo embrionario que pueden contribuir a la infertilidad o a los abortos. Su gran novedad es que utilizará la revolucionaria técnica de edición genética CRISPR.

Éxito parcial
No será la primera. En abril del año pasado el equipo de Puping Liang y Junjiu Huang, de la Universidad china Sun Yat-sen en Guangzhou, publicó en Protein Cell el primer ensayo de edición embrionaria con CRISPR. Estudiaron la capacidad del sistema CRISPR-Cas9 para editar el gen HBB, que codifica la globina humana. Las mutaciones en el gen son responsables de la talasemia-ß. Emplearon 86 embriones y esperaron 48 horas para observar el reemplazo genético (embriones con unas ocho células).

De los 71 embriones que sobrevivieron, solo 28 se corrigieron correctamente. Hallaron asimismo un sorprendente número de mutaciones fuera del objetivo, en zonas no previstas. Este efecto sería uno de los principales problemas de seguridad que rodean la edición génica germinal pues tales mutaciones no deseadas podrían ser perjudiciales. Huang explicó que es probable que su equipo sólo detectara un subconjunto de las mutaciones no deseadas debido a que su estudio observó solo el exoma.

Para evitar la manipulación de embriones, Jinsong Li, del Instituto de Ciencias Biológicas de Shangai, ha usado la técnica CRISPR para editar un gen que causa cataratas en ratones, y ha generado animales con "cien por cien de éxitos". Lo ha hecho actuando sobre las espermatogonias. A Li le parece que la edición embrionaria es inaceptable y que la corrección de los gametos es la "única estrategia posible".