Tras las claves de la vejez en el ARN no codificante

El llamado microARN constituye un campo de estudio tan amplio como prometedor de las bases moleculares del envejecimiento.

Sonia Moreno. Madrid | soniamb@diariomedico.com | 04/09/2013 17:54

Myriam Gorospe, del NIA, en el Congreso de la SEBBM, en Madrid. (José Luis Pindado)

Myriam Gorospe dirige desde 1998 la Sección Regulación de ARN en el Instituto Nacional de Envejecimiento (NIA), uno de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses (NIH), en Baltimore, donde unos cuarenta científicos abordan desde diversas perspectivas el proceso de la senescencia. Gorospe aúna el enfoque aportado por su formación en el estudio de la expresión génica a nivel del ARN y del estrés celular. En concreto, ahora se centra en la regulación postranscripcional y, aún más específicamente, en los genes codificadores de ARN que no codifica proteína, el llamado ARN no codificante. Dentro de éste, destacan los microARN (miARN), moléculas predecibles y fáciles de manipular en el laboratorio, que están sirviendo para ahondar en los cambios que ocurren cuando el ARN se ha transcrito.
Su hipótesis de trabajo es que comprendiendo mejor los procesos moleculares y celulares que influyen en el envejecimiento se podrá intervenir en ese proceso, tanto desde un punto de vista patológico como fisiológico. Sobre estas líneas de investigación, la científica donostiarra ha pronunciado la conferencia plenaria L'Oreal-Unesco for Women in Science en el XXXVI Congreso de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular, que ha empezado hoy en Madrid.

Comprender los procesos celulares de la regulación postranscripcional asociados al envejecimiento ayudará a intervenir en el proceso"

Entre las posibles aplicaciones clínicas que podrían derivarse de sus hallazgos, la investigadora alude como ejemplo a los trabajos publicados por su grupo que mostraban cómo la insulina está regulada a nivel pos-transcripcional. "Identificamos una proteína, denomimada HuD, que inhibe la traducción de la insulina; en ratones que sobreexpresan HuD, constatamos su influencia en procesos con posible implicación en la diabetes. También estamos investigando los niveles de HuD en el tejido celular de los pacientes diabéticos. No es nuestra misión determinarlo, pero no descartamos que en un futuro esta proteína pudiera servir como objetivo terapéutico de la enfermedad".

La diabetes y la enfermedad de Alzheimer son dos patologías que podrían beneficiarse en un futuro de las investigciones básicas de nuestro grupo"

El mal de Alzheimer es otro de los escenarios donde a priori podrían impactar estas investigaciones. "Hemos estudiado la proteína precursora amiloidea (APP), y analizamos cómo se expresa. En la regulación postranscripcional hallamos dos proteínas que se unen al ARN del APP, las llamadas proteínas de unión o fijación de ARN (RNA-binding protein o RBP), que se vinculan de forma competitiva al ARN mensajero: una activa la traducción (hnRNP C) y otra la inhibe (FMRP). Más recientemente, encontramos que HuD, otra proteína RBP que se une al ARN mensajero de APP, influye en la inflamación que rodea las placas de amiloide características de los cerebros de pacientes con Alzheimer".
Epigenética
Gorospe reconoce que el área de la regulación pos-transcripcional en la que trabaja su grupo bien podría encuadrarse dentro del campo de la epigenética: sin ir muy lejos, los microARN se consideran reguladores epigenéticos, por lo que, razona la investigadora, también deberían verse así las proteínas de unión de ARN. Pero su atención no parece centrada en este tipo de disquisiciones filosóficas y sí, en cambio, en abordar los procesos biológicos de forma creativa (out of the box, dice con perfecto acento). Y en ello están sus colaboradores, con la vista puesta en el ARN no codificante largo (ARN LNC). "Creo que tendrá mucha relevancia en el futuro".

Sirtuinas y restricción calórica

Los hallazgos del grupo de Myriam Gorospe asientan las bases sobre las que después trabajan otros científicos en un terreno más clínico. Así, al aludir al estudio del envejecimiento es inevitable referirse a las sirtuinas; la científica participó en la identificación, hace años, de la regulación de SIRT-1, el primero de esta familia de genes que se descubrió, a nivel postranscripcional.
También determinó el impacto de la restricción calórica en la cinasa AMP (AMPK). Sobre la asociación entre la dieta hipocalórica y la longevidad gira gran parte de las investigaciones de otro científico español en el NIA, Rafael del Cabo, con quien Gorospe colabora puntualmente.