La endotelina-1, diana en diálisis peritoneal

El bloqueo del péptido evitaría la fibrosis en este proceso.

Sonia Moreno. Madrid | soniamb@diariomedico.com | 14/07/2014 00:00

Manuel López Cabrera y Fernado Rodríguez Pascual, en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), de Madrid. (Lenda)

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La incidencia de la enfermedad renal crónica avanzada -la que requiere un tratamiento renal sustitutivo- se estima en unos 130 nuevos pacientes por millón de habitantes al año en España; una cifra prácticamente invariable en la última década. Menos del 20 por ciento de esos pacientes tendrán acceso a un trasplante de riñón; el resto (alrededor de 40.000 personas) necesitan la diálisis para sobrevivir.

La opción de diálisis más utilizada es la hemodiálisis; la diálisis peritoneal, en cambio, es una alternativa menos implantada en nuestro entorno. Esta modalidad utiliza como filtro la membrana natural del peritoneo para eliminar toxinas y agua mediante la introducción de una solución salina en el abdomen. La diálisis peritoneal se puede realizar en casa o incluso mientras se duerme, y supone un ahorro para el sistema público de salud, calculado en un 30 por ciento por enfermo.

A pesar de las ventajas, un número significativo de pacientes renales en diálisis peritoneal sufre complicaciones crónicas debido al desarrollo de fibrosis y fallo de filtración. Como explica Fernando Rodríguez Pascual, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, "la exposición continuada del peritoneo al líquido de diálisis induce en las células que conforman la membrana peritoneal -denominadas células mesoteliales- un cambio en sus propiedades, que, a su vez, se asocia a la desorganización de la estructura del tejido y a la acumulación anómala de componentes de matriz extracelular, como colágeno y fibronectina. Esto resulta en una disminución de su capacidad de filtración".

Por ello, Rodríguez Pascual aclara que un área de investigación muy relevante -junto con la optimización de los líquidos de diálisis, haciéndolos más biocompatibles con la membrana peritoneal- constituye "el análisis de los mecanismos moleculares y celulares responsables de la alteración de la membrana peritoneal".

En esa línea, el investigador ha llevado a cabo un estudio con otros colegas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) donde ha identificado una nueva diana implicada en ese proceso. El trabajo se acaba de publicar en la revista Journal of American Society of Nephrology.

La conclusión principal, según comenta Rodríguez Pascual, es que "la endotelina-1, un factor implicado en el control de la presión sanguínea -su repercusión clínica más importante es la hipertensión pulmonar primaria, para la que hay fármacos desde hace tiempo-, se expresa en el peritoneo expuesto a líquido de diálisis y contribuye significativamente a su deterioro".

Rodríguez Pascual y el coautor Manuel López Cabrera, también del CBM, y ambos pertenecientes al consorcio FibroTeam, financiado por la Comunidad de Madrid, destacan que el bloqueo específico de los receptores de endotelina-1 en la membrana peritoneal previene la fibrosis y el fallo de filtración. Así lo han demostrado en un modelo murino de la diálisis peritoneal, puesto a punto por López Cabrera.

Esos resultados indican una potencial utilidad terapéutica de los compuestos en las complicaciones asociadas a diálisis peritoneal. Los científicos consideran que hay una base preclínica sólida para encaminar un ensayo clínico.

Un hallazgo desde doble perspectiva

Este hallazgo es el resultado de la unión de dos perspectivas aportadas por sendos grupos científicos: el de Fernando Rodríguez Pascual, centrado en la fibrosis y, en concreto, en la endotelina, y el de Manuel López Cabrera, que indaga en los mecanismos subyacentes al daño causado por la diálisis peritoneal. "Hemos aportado un actor más a ese proceso de daño", expone a DM Rodríguez Pascual, pues hasta ahora se desconocía que la endotelina-1 tuviera relevancia en la degeneración del peritoneo, al igual que factores endógenos, como la inflamación, y de la propia diálisis, como la glucosa.