La Id1 elevada implica peor pronóstico en pulmón
La proteína Id1 se puede convertir en un marcador de supervivencia y de respuesta al tratamiento en pacientes con adenocarcinoma de pulmón, según un estudio que se publica en Clinical Cancer Research.
Redacción | 27/06/2011 00:00
Mariano Ponz, Paul Nguewa, Luis Montuenga, Ignacio Gil-Bazo, Miriam Redrado, María José Pajares, María Dolores Lozano, Alfonso Calvo y Jackeline Agorreta
Una mayor expresión de la proteína Id1 implica menor supervivencia y podría condicionar una peor respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de tipo adenocarcinoma, según un estudio desarrollado por un equipo de investigadores de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), en colaboración con el MD Anderson Cancer Center, en Houston.
La investigación, llevada a cabo en una serie de más de 400 pacientes procedentes de la CUN y del MD Anderson Cancer Center de Houston, se ha realizado con la financiación del Gobierno de Navarra y el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y ha sido dirigida por Ignacio Gil Bazo, especialista del Departamento de Oncología Médica y coordinador del Área de Cáncer de Pulmón, y por Alfonso Calvo, investigador del CIMA. Los resultados del trabajo se publican en el último número de Clinical Cancer Research.
El citado equipo decidió comprobar la implicación de la expresión de dicho gen cómo factor pronóstico (supervivencia) y predictivo (respuesta al tratamiento) en cáncer de pulmón no microcítico.
Primeros pasos
En la primera parte del estudio, el citado grupo llevó a cabo análisis inmunohistoquímicos sobre la presencia de esta proteína en los tejidos tumorales de pulmón. 'Observamos que los pacientes con niveles más elevados de esta proteína progresaban antes y vivían menos, independientemente del tratamiento y al margen del estadio de la enfermedad, aspecto de especial interés, ya que habitualmente los biomarcadores que tienen importancia en unas fases de la enfermedad no tienen por qué ser relevantes en otras'. Así, Id1 suponía un factor pronóstico independiente que permite estimar la supervivencia libre de progresión y la global, ya que a menor expresión tumoral del gen, mayor esperanza de vida.
Con posterioridad, se hizo la misma comprobación en otras dos series diferentes de pacientes, procedentes de la CUN y del MD Anderson, corroborando en todas ellas los mismos resultados. 'En las tres series, los pacientes presentaban cáncer no microcítico de pulmón en estadios I, II ó III. Ninguno de los casos estudiados manifestaba metástasis. Y lo que comprobamos es que para las tres fases de la enfermedad, en las tres series estudiadas, los resultados se reproducían, hecho que consolidaba todavía más las conclusiones obtenidas'.
Sometieron a estudio una cuarta serie de pacientes, en este caso con enfermedad diseminada en fase metastásica. 'Comprobamos que en este tipo de pacientes ocurría lo mismo: a niveles más altos de expresión de la proteína, peor pronóstico'.
Sin embargo, los investigadores observaron que estos resultados se reproducían en pacientes con cáncer no microcítico de pulmón de tipo adenocarcinoma, pero no de otros tipos.
Gil Bazo ha destacado como factores relevantes que han contribuido a la solidez del estudio el trabajo multidisciplinar, en el que han intervenido facultativos de diferentes especialidades. Asimismo, subraya la importancia del trabajo multicéntrico, que ha permitido investigar con muestras obtenidas de pacientes de diferentes centros. De este modo, el estudio ha podido ser avalado por los resultados obtenidos en una muestra muy numerosa de pacientes.
- (Clin Cancer Res 2011; 17:4. 155-4.166).
Control de la resistencia
El equipo de investigadores de la clínica navarra y del CIMA procedió a alterar los niveles de la proteína Id1, bloqueando o silenciando la expresión de este gen en las células tumorales de los pacientes cultivadas en el laboratorio. 'Al bloquear esta proteína, las células tumorales se volvían más sensibles a los tratamientos, tanto de quimioterapia con carboplatino, como de radioterapia'.
'Se trata de un trabajo traslacional, ya que el estudio in vitro lo hemos realizado con células obtenidas del enfermo y al extraerlas lo que hemos conseguido es confirmar en el laboratorio, los resultados ya observados en el paciente'.
Actualmente, la investigación tiene previsto comprobar si es posible trasladar los resultados obtenidos mediante el bloqueo de Id1 in vitro a un modelo animal in vivo y finalmente a los pacientes. Según Gil Bazo, el estudio ha demostrado por primera vez en el mundo que esta proteína es un factor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón y que su bloqueo podría contribuir a revertir la resistencia'.
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